肖 邈，賓東華

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007

隨著當(dāng)代中國人口老齡化的進(jìn)程，中老年男性的生活質(zhì)量及健康狀況日益受到人們的關(guān)注。遲發(fā)性性腺功能減退癥(late-onset hypogonadism，LOH)是一種與中老年男性年齡增長相關(guān)的臨床和生物化學(xué)綜合征，其特征為血清睪酮水平低于健康成年男性并伴隨一定的臨床癥狀［1］。據(jù)調(diào)查報(bào)道，中老年男性中約40%會出現(xiàn)不同程度的LOH表現(xiàn)，標(biāo)志著男性體內(nèi)雄激素水平、內(nèi)環(huán)境和社會心理狀態(tài)由盛轉(zhuǎn)衰的過渡階段［2-3］。LOH已成為影響中老年男性生活質(zhì)量和生理心理健康的常見疾病之一。在排除生育要求的狀況下，雄激素替代治療(TST)已成為治療LOH的主要手段［4］。但由于睪酮本身對下丘腦-垂體-睪丸軸激素的分泌存在抑制作用，因此存在用藥安全性問題，且不利于患者生理及心理狀態(tài)的恢復(fù)［5］。本研究旨在觀察六味地黃湯結(jié)合中醫(yī)情志護(hù)理治療LOH的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年10月至2016年12月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男性雜病科住院的LOH患者98例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各49例。觀察組平均年齡(53.5±11.1)歲；平均病程(5.4±3.6)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.5±2.9)kg/m2；對照組平均年齡 (54.3±10.2)歲；平均病程(5.6±3.3)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.9±2.1)kg/m2。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會制定的針對我國中老年男性的LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。

1.2.1 癥狀診斷 采用中老年男性雄激素缺乏調(diào)查表(questionnaire for androgen deficiency in aging male，ADAM)［7］、男性老齡化癥狀調(diào)查表(the aging males′symptoms scale，AMS)［8］、勃起功能國際問卷5(international index of erectile function5，IIEF5)［9］進(jìn)行篩查。

1.2.2 指標(biāo)診斷［10］總睪酮(total testosterone，TT)≤11.5 nmol/L，睪酮分泌指數(shù)(testosterone secretion index，TSI)≤2.8 nmol/IU，計(jì)算游離睪酮(calculatedfreetestosterone，cFT)≤0.3 nmol/L，游離睪酮指數(shù)(free testosterone index，F(xiàn)TI)≤0.42 可診斷為 LOH。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)伴前列腺增生、惡性腫瘤者；2)伴嚴(yán)重肝腎及造血系統(tǒng)疾病者；3)伴較重心腦系統(tǒng)疾病者；4)伴嚴(yán)重代謝性疾病者；5)伴嚴(yán)重心理和精神異常疾病者；6)近6個(gè)月參與其他試驗(yàn)者；7)近3個(gè)月使用過激素藥物治療者。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)在試驗(yàn)期間出現(xiàn)其他疾病影響試驗(yàn)進(jìn)行者；2)患者本人或家屬要求退出者；3)試驗(yàn)過程中使用其他影響試驗(yàn)結(jié)果藥物者；4)依從性差，未按照規(guī)定接受治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 依據(jù)錢乙《小兒藥證直訣》中六味地黃湯的比例［11］，熟地黃 24 g，山萸肉 12 g，山藥12 g，澤瀉9 g，牡丹皮9 g，茯苓9 g(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院購買)，1劑/d，水煎300 mL，復(fù)煎共200 mL，早晚溫服，療程為4周。并在住院期間接受常規(guī)護(hù)理，包括簡單病情介紹，簡單疏導(dǎo)護(hù)理及生活起居護(hù)理。

1.5.2 觀察組 六味地黃湯的藥物配比及煎服情況同對照組。并在住院期間接受中醫(yī)情志護(hù)理：1)宣教護(hù)理，告知患者LOH的基礎(chǔ)知識及患者自身病情，消除患者對該病的認(rèn)識誤區(qū)及心理影響。2)查因護(hù)理，對患者生活起居、社會工作、心理狀況作基本了解，找出患者患病的影響因素，以利于安撫患者情緒。3)移情護(hù)理，轉(zhuǎn)移患者對病情的專注力，鼓勵(lì)患者參與感興趣的社會活動(dòng)，轉(zhuǎn)移患者注意力以緩解焦躁情緒。4)疏導(dǎo)護(hù)理，積極與患者交流，對患者進(jìn)行心理開導(dǎo)，引導(dǎo)患者將注意力轉(zhuǎn)向快樂的事物。5)針灸推拿護(hù)理，對患者穴位適當(dāng)按摩或針刺，幫助患者安神，減輕焦慮情緒。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 AMS評分 治療前后進(jìn)行AMS評分。AMS問卷是關(guān)于體能癥狀、精神心理狀態(tài)以及性功能的問卷，共18個(gè)問題，結(jié)果設(shè)定≥27分為陽性問卷［12］。

1.6.2 血清性激素水平檢測 檢測患者的血清性激素水平，包括TT、卵泡雌激素(FSH)和黃體生成素(LH)，并依據(jù)TT/LH值計(jì)算出睪酮分泌指數(shù)(TSI)值。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AMS評分 2組治療后AMS量表體能情況、心理狀態(tài)、性功能評分及總分均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；2組治療后體能情況、心理狀態(tài)、性功能評分及總分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后AMS評分比較(±s) 分

表1 2組患者治療前后AMS評分比較(±s) 分

注：與治療前比較，＊＊表示P＜0.05;與對照組比較，##表示P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 體能情況 心理狀態(tài) 性功能 總計(jì)觀察組 49 治療前 14.2±4.5 11.7±3.3 12.9±4.1 38.8±11.9治療后 8.8±4.2＊＊## 7.2±3.0＊＊## 8.2±3.8＊＊## 24.2±11.0＊＊##對照組 49 治療前 14.5±4.2 11.0±3.1 13.2±3.9 38.7±11.2治療后 11.6±3.9＊＊ 10.1±3.5＊＊ 10.5±3.3＊＊ 32.2±10.7＊＊

2.2 LH、TT、FSH水平及TSI值 觀察組與對照組治療后TT水平及TSI值均提升，LH、FSH水平均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；2組治療后LH、TT、FSH水平及TSI值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后LH、TT、、FSH水平及TSI值比較(±s)

表2 2組患者治療前后LH、TT、、FSH水平及TSI值比較(±s)

注：與治療前比較，＊＊表示P＜0.05;與對照組比較，##表示P＞0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TT/(nmol·L-1) FSH/(U·L-1) LH/(U·L-1) TSI/(nmol·IU-1)觀察組 49 治療前 9.85±2.23 6.26±1.96 7.92±2.98 1.24±0.75治療后 25.88±2.05＊＊## 3.12±1.65＊＊## 5.08±2.82＊＊## 5.09±0.73＊＊##對照組 49 治療前 9.62±2.12 6.42±2.05 8.25±2.23 1.17±0.95治療后 25.12±1.91＊＊ 3.28±1.73＊＊ 5.41±2.56＊＊ 4.64±0.75＊＊

3 討論

LOH是由于睪丸功能減退，睪酮分泌減少，反饋增加垂體腺體分泌，而睪丸對促性腺激素的刺激反應(yīng)性低，使人體下丘腦-垂體-睪丸軸激素分泌的調(diào)節(jié)功能紊亂從而引起一系列臨床癥狀。有研究［13］認(rèn)為，雄激素水平低下及其生物活性的下降是LOH的基本病因，藥物、飲食、肥胖、不良生活方式及社會環(huán)境壓力等因素亦能促使LOH的發(fā)生。睪酮是男性體內(nèi)最為重要的性激素，能維持人體的生長、發(fā)育，促進(jìn)生殖和器官功能的成熟。多項(xiàng)研究［14-15］證明，男性體內(nèi)的生物活性睪酮(Bio-T)與年齡存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。睪酮在男性體內(nèi)的功能可分為［16］：1)體能方面：對肌力及骨密度的影響；2)心理方面：對認(rèn)知能力、心理及環(huán)境適應(yīng)力的影響；3)性功能方面：對男性勃起功能的影響。但由于男性與增齡相關(guān)的性腺功能減退是一個(gè)緩慢而持續(xù)的漸變過程，部分男性對低下的睪酮水平存在一定的適應(yīng)過程，因而部分男性性腺功能減退癥狀并不明顯［17］。隨著年齡的增長，睪丸Leydig細(xì)胞數(shù)量減少和合成睪酮的功能下降，使血清睪酮水平逐漸降低，而睪酮的減少又可反饋下丘腦-垂體促進(jìn)LH、FSH分泌，但由于年齡的增長，睪丸對LH、FSH敏感性下降，從而使下丘腦-垂體-睪丸軸功能隨年齡增加而出現(xiàn)功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致LOH［18］。

臨床常使用睪酮補(bǔ)充治療LOH，但臨床工作中發(fā)現(xiàn)，對于缺乏自信性、健忘失眠、注意力不集中及抑郁焦慮等精神心理癥狀，單純用睪酮補(bǔ)充治療效果不佳。且由于睪酮對人體具有多重生物功能，故睪酮補(bǔ)充治療的不良反應(yīng)及副作用不容忽視［19］。據(jù)研究［20］，睪酮補(bǔ)充治療能增加前列腺增生及前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，誘導(dǎo)男性不育，亦可使血液黏度增加，增加急性心腦血管疾病的發(fā)病率。而中醫(yī)對LOH具備睪酮補(bǔ)充治療作用，能改善患者的精神心理癥狀，且不良反應(yīng)較少，因此中醫(yī)在治療LOH方面具有較大應(yīng)用前景。

本研究結(jié)果顯示，2組患者體力情況、心理狀況及性功能情況得到改善，體內(nèi)性激素的分泌功能得到了一定程度的糾正，說明六味地黃湯對LOH患者的癥狀及性激素分泌情況具有良性影響。而六味地黃湯結(jié)合中醫(yī)情志護(hù)理較六味地黃湯結(jié)合常規(guī)護(hù)理能更有效地改善患者癥狀，與六味地黃湯在治療LOH方面存在協(xié)同作用，但對睪酮分泌水平兩者效果相當(dāng)，值得臨床推廣。