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        早期食管癌內(nèi)鏡黏膜下剝離術后中藥治療的用藥規(guī)律研究

        2018-12-17 07:47:32俞姝含韓樹堂
        江蘇中醫(yī)藥 2018年12期
        關鍵詞:中藥癥狀

        俞姝含 韓樹堂

        (南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,江蘇南京 210029)

        食管癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,居世界惡性腫瘤死亡率第6位。在我國,食管癌發(fā)病率和致死率均居第1位,致死率高達14.59/10萬[1-2]。早期食管癌定義為僅局限在黏膜層及黏膜下層且無論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌。隨著近年來診斷率的提升,早期食管癌的內(nèi)鏡下治療取得了極大的進展,可達到95%的5年生存率[3]。區(qū)別于傳統(tǒng)手術治療,內(nèi)鏡黏膜下剝離術(ESD)治療早期食管癌具有創(chuàng)傷小、低花費、風險少等優(yōu)勢,逐漸在臨床得以運用及推廣,并成為標準治療方案之一。我們臨床發(fā)現(xiàn),早期食管癌行ESD后使用中藥調(diào)治可改善患者的術后癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。本研究統(tǒng)計了于江蘇省中醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心確診為早期食管癌行ESD術后口服中藥的患者情況,通過對術后患者證型的分析及對證治療用藥的統(tǒng)計,探討中藥證治規(guī)律,為臨床診療用藥提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 選取2016年1月至2018年1月江蘇省中醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心診斷為早期食管癌行內(nèi)鏡黏膜下剝離術,術后口服中藥的患者,共314例。其中男159例,女155例;年齡34~85歲,平均年齡(57.23±13.34)歲。

        1.2 納入標準 (1)無痛或普通胃鏡檢查、病理檢查確診為早期食管癌,且可行ESD治療;(2)內(nèi)鏡下治療確認病灶已完整切除;(3)所服中藥為副主任中醫(yī)師及以上級別醫(yī)師開具,術后連續(xù)口服中藥時間≥3個月;(4)依從性良好,能配合診斷、治療和復查。

        1.3 排除標準 (1)內(nèi)鏡下切除術后發(fā)生嚴重并發(fā)癥者;(2)經(jīng)超聲內(nèi)鏡或其他手段檢查發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管浸潤者;(3)口服中藥期間間斷時間超過2周者;(4)胃鏡復查顯示有再發(fā)者;(5)合并有其他嚴重的原發(fā)性疾病者或精神性疾病患者。

        1.4 中醫(yī)證型統(tǒng)計 根據(jù)1994年中醫(yī)藥管理局公布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]及第9版《臨床中醫(yī)內(nèi)科學》[5]中的辨證分型標準確定患者證型并進行統(tǒng)計。痰氣交阻證:①噯氣呃逆,嘔吐痰涎;②口干舌燥,大便秘結(jié);③情志抑郁時加重;④舌紅苔薄膩;⑤脈弦滑。瘀血內(nèi)結(jié)證:①嘔出物如赤豆汁或便血;②胸膈疼痛,固定不移;③面色晦暗,肌膚甲錯;④舌質(zhì)紫暗;⑤脈細澀。津虧熱結(jié)證:①心煩意亂,五心煩熱;②胃脘灼熱;③小便短赤,大便干結(jié);④舌質(zhì)紅干裂少津;⑤脈細數(shù)。氣虛陽微證:①面浮足腫;②面色白,形寒氣短;③精神疲憊;④舌淡苔白;⑤脈細弱。癥狀體征符合3項以上即可診斷。

        1.5 中藥治療前后癥狀評分比較 于中藥治療前和治療3個月后觀察患者咽痛、進食梗阻感、反酸、噯氣、惡心、乏力等癥狀情況,并進行賦值量化,以無癥狀、輕、中、重分別賦以0、1、2、3分,比較治療前后癥狀評分。

        1.6 用藥規(guī)律分析 對術后所用中藥按藥物功效歸類后進行頻次統(tǒng)計,分別按不同證型所用的中藥統(tǒng)計用藥頻率,并對所用高頻藥物進行關聯(lián)分析,得出高頻關聯(lián)藥對。中藥名、功能分類均參照《中藥學》[6]、《中藥大辭典》[7]。

        1.7 統(tǒng)計學方法 對入選病例的基本資料進行統(tǒng)一整理-后錄入EXCEL。計量資料采用(±s)標識,用藥前后癥狀比較行t檢驗,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。對患者的中醫(yī)辨證分型、中藥使用情況進行頻數(shù)統(tǒng)計和排序比較。對所用的高頻藥物統(tǒng)計,以Apriori模型分析法,利用SPSS Modeler 18.0對其進行關聯(lián)分析(最低支持度為15%,最低置信度為60%)。

        2 結(jié)果

        2.1 早期食管癌ESD術后中醫(yī)證型分布 314例患者中醫(yī)證型分布從高到低依次為:痰氣交阻證115例,占36.6%;氣虛陽微證72例,占22.9%;瘀血內(nèi)結(jié)證66例,占21.0%;津虧熱結(jié)證61例,占19.4%。

        2.2 治療前后癥狀改善情況 早期食管癌ESD術后患者中藥治療前后癥狀積分改變情況見表1。

        表1 早期食管癌ESD術后患者中藥治療前后癥狀積分比較(±s) 分

        表1 早期食管癌ESD術后患者中藥治療前后癥狀積分比較(±s) 分

        注:與用藥前比較,*P<0.05,**P<0.01。

        時間 咽痛 惡心 反酸 噯氣 乏力氣短 進食梗阻用藥前 2.5 8±0.8 4 1.8 2±0.8 1 1.5 4±0.8 1 1.9 0±0.8 6 2.1 2±0.6 7 2.6 6±0.8 7用藥3個月后 1.0 1±0.8 6** 1.1 0±1.0 2* 0.4 4±0.9 3** 1.2 4±0.9 3* 1.3 7±0.4 9* 1.0 8±0.8 9**

        2.3 早期食管癌ESD術后不同功效中藥使用頻次比較 使用中藥總頻次為4724次,對所有中藥使用頻次進行排序,排名前20位的中藥依次為:茯苓、炒白術、太子參、薏苡仁、延胡索、小薊、炙甘草、桂枝、生山藥、蒲公英、香附、黃芪、干姜、陳皮、柴胡、枳實、雞內(nèi)金、焦山楂、枸杞子、當歸、麥冬。將其按功用分為18類,其中利水滲濕藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥及止血藥用藥頻次最高。見表2。

        表2 早期食管癌ESD術后不同功效中藥使用頻次統(tǒng)計

        2.4 早期食管癌ESD術后不同中醫(yī)證型中藥用藥情況及關聯(lián)分析 分別統(tǒng)計4種中醫(yī)證型所用中藥,按頻次進行排序,結(jié)果見表3。各證型高頻關聯(lián)藥對排名前3者見表4。

        表3 早期食管癌ESD術后4種中醫(yī)證型用藥情況

        表4 早期食管癌ESD術后4種中醫(yī)證型高頻藥物關聯(lián)分析結(jié)果

        3 討論

        食管癌可歸屬于中醫(yī)學“噎膈”范疇?!镀諠健分刑岬降摹捌錇椴∫玻钊诵仉跗?,嘔逆噎塞,妨礙飲食”,正是描述了類似的臨床表現(xiàn)。西醫(yī)對早期食管癌術后并無規(guī)范化治療措施,而中醫(yī)藥在術后調(diào)治方面有著非常顯著的優(yōu)勢。中醫(yī)治療的關鍵在于辨證施治,但目前對食管癌早期ESD術后的病因病機尚無定論,辨證分型尚有爭議,也無統(tǒng)一的中醫(yī)調(diào)護方案。

        本研究結(jié)果顯示,患者口服中藥治療后癥狀積分均較治療前有所降低,證明術后結(jié)合中藥調(diào)治可有效改善患者癥狀,提高生活質(zhì)量。統(tǒng)計患者術后中醫(yī)辨證分型,結(jié)果示實證偏多,痰氣交阻型所占比最高。早期食管癌術后,病理因素得以祛除,癌毒得以剔除,雖傷及氣血陰陽,但進程尚屬早期階段,正氣不虛且能及時祛邪而出,故實證型占比明顯高于虛證型。術后病位在食管,屬脾胃所主。脾胃為后天之本,水谷之海,主運化水谷,具有受納腐熟、輸布水谷精微的功能。脾胃功能失常則失其清陽之性,水濕失運,釀生痰濁,痰氣相搏,郁結(jié)食道,導致進食哽噎感或咽部不適等癥狀。加之患者術后易憂思惱怒郁結(jié),氣機逆亂,運行不暢,進一步無力推動津液,導致水結(jié)痰留,日久痰氣交阻,是以此證型最為多見。

        對早期食管癌ESD術后調(diào)治的中藥進行統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)以利水滲濕藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥及止血藥運用最高?!豆沤襻t(yī)統(tǒng)》中提到:“凡食下有礙,覺屈曲而下,微作痛,必有死血?!笔中g破壞了食管正常的解剖結(jié)構(gòu)及生理功能,傷口必有炎癥水腫、血痂殘留。術后仍存在進食哽噎感,此乃痰濕、瘀血之象,用藥應當以利水滲濕、化痰祛瘀為先。而術后為預防出血,在活血化瘀同時多佐以止血藥?,F(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)化痰祛瘀藥物可抑制腫瘤細胞再生,減少腫瘤周圍炎癥性分泌物[8]。

        不同證型用藥不盡相同。痰氣交阻證高頻用藥為茯苓、白術、砂仁、浙貝母、薏苡仁,除選用化痰之品外,濕盛易阻滯氣機,可酌情配伍理氣藥(制厚樸、陳皮)、止痛藥(延胡索、徐長卿)等。瘀血內(nèi)結(jié)證高頻用藥為雞血藤、香附、桃仁、川芎、枸杞子,除祛瘀之品外,根據(jù)氣行則血行之理配伍理氣藥(陳皮、木香),或少量酌情使用溫陽藥(肉豆蔻、補骨脂)等以助氣血。津虧熱結(jié)證高頻用藥為北沙參、玉竹、蒲公英、麥門冬、小薊,滋陰潤燥之外可配伍少量清熱藥(黃連、金銀花)及活血藥(川芎、丹參)。氣虛陽微證高頻用藥為黨參、茯苓、炙甘草、黃芪、延胡索,除運用補氣之品外,可加用補肝腎藥(生地黃、麥冬)和健脾護胃藥物(白扁豆、蓮子)。

        各證型高頻關聯(lián)藥對多藥效平和,所用對證。如痰氣交阻型高頻藥對茯苓-白術,茯苓配白術取自白術茯苓散,茯苓以利水滲濕為主,白術以健脾燥濕為要,兩藥合用,一滲一健,可加強培土制水之功。熱結(jié)津虧證中高頻藥對北沙參-貝母取自啟膈散,兩者共奏養(yǎng)陰潤燥、化痰止嘔之功。瘀血內(nèi)結(jié)證中香附-桃仁配伍,破血祛瘀兼疏肝理氣,行氣以助行血。氣虛陽微為虛證,藥對運用以補為主,黨參-黃芪配伍取自補中益氣湯,主治脾胃氣虛。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)多數(shù)高頻藥對出自經(jīng)典方,臨床選方在開郁化痰祛濕的同時兼顧了胃氣,以平和調(diào)補為主要治則。

        綜上,早期食管癌ESD術后中醫(yī)調(diào)治能夠改善患者癥狀,提高生活質(zhì)量,對其辨證選方用藥的分析也應該更加深入。本研究病例僅局限于本院的數(shù)據(jù)資料,處方來源有限,有待增加樣本量,擴大處方來源,以推動早期食管癌ESD術后辨證用藥規(guī)范的制定,為臨床實踐提供指導。

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