周宇非 楊永清 黃志偉

銅綠假單胞菌是單胞菌屬細(xì)菌,為臨床常見的致病菌,尤以下呼吸道感染為首。該菌分為黏液型和非黏液型［1］。黏液型菌屬形成生物膜,導(dǎo)致臨床難治性感染［2］。隨著抗菌藥物的廣泛使用,其耐藥性日趨嚴(yán)重,為臨床治療帶來一定難度,給人們的身體健康造成嚴(yán)重危害。本研究觀察了本院2016年3月～2017年3月收治的黏液型銅綠假單胞菌性肺炎患者使用羅紅霉素聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療后的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年3月～2017年3月本院收治的160例黏液型銅綠假單胞菌性肺炎患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組 ,每組 80例。實(shí)驗(yàn)組男 76例 ,女 4例 ,年齡 62～89 歲；對照組男74例,女6例,年齡66～89歲。兩組各有慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者60例,肺癌并發(fā)阻塞性肺炎6例,支氣管擴(kuò)張2例,導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染8例,復(fù)發(fā)性口腔黏膜感染2例,鎖骨下靜脈插管并發(fā)敗血癥2例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2016年社區(qū)獲得性肺炎有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］,且臨床檢查顯示為銅綠假單胞菌性肺炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝腎功能損害,胃腸道疾??；對本實(shí)驗(yàn)治療藥物過敏者；有精神障礙及不配合研究的患者。

1. 3 方法 實(shí)驗(yàn)組給予羅紅霉素(大連美羅大藥廠)治療,0.15 g/次,b.i.d.,口服；同時(shí)聯(lián)合哌拉西林舒巴坦(珠海聯(lián)邦制藥有限公司 )治療 ,3.0 g/次 ,b.i.d.,靜脈滴注。對照組僅給予哌拉西林舒巴坦(珠海聯(lián)邦制藥有限公司)治療,3.0 g/次,b.i.d.,靜脈滴注。兩組均治療2周。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組患者臨床表現(xiàn)恢復(fù)情況、臨床療效以及不良反應(yīng)［主要包括食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、頭痛、心悸及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高等］發(fā)生情況。臨床療效參照我國衛(wèi)計(jì)委和國家中醫(yī)藥管理局頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定［4］,分為 ：痊愈 ：細(xì)菌完全清除 ,臨床癥狀完全消失 ,實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查正常；有效：臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查有較大的改善,經(jīng)用藥后細(xì)菌培養(yǎng)陰性；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查有所改善；無效：臨床癥狀無改善。痊愈率=痊愈/總例數(shù)×100%,總有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床表現(xiàn)恢復(fù)情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者體溫恢復(fù)正常、咳嗽消失、啰音消失及白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組患者痊愈率和總有效率分別為56.3%(45/80)、88.8%(71/80),高于對照組的37.5%(30/80)、73.8%(59/80),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組患者臨床表現(xiàn)恢復(fù)情況比較( ,d)

表1 兩組患者臨床表現(xiàn)恢復(fù)情況比較( ,d)

注 ：與對照組比較 ,aP＜0.05

組別 例數(shù) 體溫恢復(fù)正常時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 啰音消失時(shí)間 白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間實(shí)驗(yàn)組 80 5.2±1.2a 6.4±1.3a 6.6±2.1a 7.0±2.3a對照組 80 6.1±2.3 7.5±1.4 8.1±1.9 7.9±2.2 t 3.103 5.150 4.738 2.529 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組有16例發(fā)生不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%；對照組有20例發(fā)生不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組 ,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.573,P＞0.05)。兩組患者不良反應(yīng)均較輕,對癥治療后癥狀均緩解或消失。

3 討論

近年來,由于免疫缺陷患者的增加和抗生素的濫用,銅綠假單胞菌感染作為醫(yī)源性感染,在院內(nèi)革蘭陰性菌感染中排第一位。而且,近5年來其耐藥性越來越明顯。銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制非常復(fù)雜,主要是由于抗菌藥物的主動(dòng)外排作用,細(xì)菌生物被膜的形成以及外膜微孔蛋白通透性降低或喪失,以及染色體與質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpCβ內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生有關(guān)。其中銅綠假單胞菌致病的關(guān)鍵是非黏液性向黏液性的轉(zhuǎn)化。多種致病菌包括銅綠假單胞菌,為了適應(yīng)環(huán)境可粘附于生物材料或機(jī)體腔道表面,通過分泌多糖蛋白復(fù)合物將其自身包繞其中,形成大量的細(xì)菌聚合體膜狀物,即細(xì)菌生物被膜［5］。此膜作為一種生物屏障,不但能阻止和抑制白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、抗體等的入侵,使細(xì)菌免遭機(jī)體免疫系統(tǒng)的清除,而且還能降低藥物的敏感性,從而引起細(xì)菌的多重耐藥性,感染反復(fù)發(fā)作、久治不愈。因此,如何讓藥物有效突破生物膜屏障,同時(shí)殺滅細(xì)菌是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

哌拉西林舒巴坦是β內(nèi)酰胺類及其酶抑制劑的復(fù)合制劑,靜脈使用此類抗生素具有藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面的雙重優(yōu)勢［6,7］。哌拉西林舒巴坦的殺菌活性隨濃度增加而增強(qiáng),當(dāng)其濃度達(dá)到殺菌的最低濃度時(shí)即可影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成從而起到殺菌作用。羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類藥物,該類藥物本身對銅綠假單胞菌無活性,但大環(huán)內(nèi)酯類藥物可使生物被膜變薄、碎裂,抑制生物被膜的形成［8］。因此,聯(lián)合使用哌拉西林舒巴坦及羅紅霉素具有協(xié)同殺菌作用。

本次研究結(jié)果顯示,羅紅霉素聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療黏液型銅綠假單胞菌性肺炎的療效優(yōu)于單用哌拉西林舒巴坦。實(shí)驗(yàn)組臨床痊愈率、總有效率明顯高于對照組,癥狀恢復(fù)時(shí)間明顯短于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,羅紅霉素聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療黏液型銅綠假單胞菌性肺部感染是一種有效的治療方法,值得臨床推廣。