張厚云 陳書凱 李學(xué)敏 白洲

目前,受多種因素的影響,各種疾病的發(fā)病率都在呈上升趨勢(shì),當(dāng)然肺癌也是其中之一。肺癌在臨床上的全稱為原發(fā)性支氣管肺癌,屬于常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病,該病最大的流行病學(xué)特點(diǎn)為城市發(fā)病率明顯高于農(nóng)村,占據(jù)城市發(fā)病率的第一位［1］。雖然放療和化療對(duì)肺癌有一定的療效,但是兩種治療手段均可能發(fā)生較重的不良反應(yīng),加大患者的痛苦,部分患者難以耐受。在手術(shù)切除以及放、化療三大惡性腫瘤綜合治療手段礎(chǔ)上,為了進(jìn)一步延長(zhǎng)肺癌患者的生存期,醫(yī)學(xué)專家通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了更多的治療方法,其中碘125放射性粒子植入治療方法,對(duì)中晚期肺癌患者有較好的療效,如今被廣泛的應(yīng)用于肺癌治療中［2］。本院為了具體研究碘125放射性粒子插植治療非小細(xì)胞肺癌的效果,選取80例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行臨床研究,取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1月～2017年9月收治的確診為非小細(xì)胞肺癌患者80例,納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①年齡25～75歲的患者,性別不限；②符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③知情后同意參加調(diào)查的患者；④所有患者均經(jīng)病理確診為非小細(xì)胞肺癌,卡氏(KPS)評(píng)分＞60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病、意識(shí)不清晰以及不能積極配合的患者；②屬于過(guò)敏體質(zhì)或者對(duì)服用藥物過(guò)敏患者；③治療期間生活、居住不在本地區(qū)的患者；④語(yǔ)言功能障礙,無(wú)法正常溝通患者；⑤有其他器官心、腎、肝等有嚴(yán)重疾病的患者［4］；⑥在妊娠期或哺乳期的婦女患者。按照隨機(jī)分組的方法將其分為研究組和對(duì)照組,每組40例。對(duì)照組中,男29例,女11例；平均年齡(61.3±4.2)歲；平均體重(64.9±4.1)kg。研究組中,男27例,女13例；平均年齡(62.7±4.5)歲；平均體重(63.4±3.9)kg。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 采用常規(guī)NP方案進(jìn)行化療,具體方法：患者均連續(xù)治療21 d為1個(gè)周期。在整個(gè)治療周期的第1、8天均給予患者靜脈滴注 25 mg/m2的長(zhǎng)春瑞濱［齊魯制藥(海南)有限公司 ,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093078］,滴注時(shí)間≤10 min ；同時(shí) ,每個(gè)治療周期的第1天給患者靜脈滴注75 mg/m2的順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813)。除滴注藥物的其他時(shí)間患者進(jìn)行合理的休息。連續(xù)用藥治療5個(gè)周期［5］。

1. 2. 2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用碘125放射性粒子插植進(jìn)行治療。在進(jìn)行碘125放射性粒子插植治療前,要對(duì)患者進(jìn)行胸部增強(qiáng)CT、血常規(guī)、肝腎功能以及心電圖等檢查。之后將得出的CT檢查數(shù)據(jù)輸入到計(jì)算機(jī)里,應(yīng)用放射性粒子植入治療計(jì)劃系統(tǒng),明確碘125放射性粒子植入的數(shù)量與位置［6］。治療時(shí)患者取仰臥或俯臥位,在CT的定位引導(dǎo)下明確穿刺點(diǎn)及進(jìn)針角度與深度。常規(guī)進(jìn)行消毒和鋪巾,使用2%利多卡因?qū)颊哌M(jìn)行局部麻醉。根據(jù)預(yù)先擬定的進(jìn)針點(diǎn)、方向、深度等將粒子植入穿刺針穿刺至距腫瘤遠(yuǎn)端約0.5 cm處后按計(jì)劃植入［7］。遇到精神較為緊張的患者,可配合使用少量的鎮(zhèn)靜劑。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［8］：完全緩解(CR)：治療后患者的腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：治療后患者腫瘤縮?。?0%,未出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：治療后無(wú)顯著好轉(zhuǎn),腫塊縮小25%～50%,未出現(xiàn)新病灶；疾病進(jìn)展(PD)：治療之后腫塊增大＞25%或者有新病灶出現(xiàn)?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分,包括社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能,評(píng)分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 研究組患者的總有效率95.0%明顯高于對(duì)照組的72.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組患者的社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%明顯低于對(duì)照組的32.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%),%］

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較( ,分)

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較( ,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

時(shí)間 組別 例數(shù) 社會(huì)功能 軀體功能 角色功能 認(rèn)知功能治療前 對(duì)照組 40 66.3±5.1 63.2±3.5 64.1±4.2 64.3±3.1研究組 40 67.1±4.6 62.2±4.3 63.9±4.8 62.9±4.2 t 0.737 1.141 0.198 1.696 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療后 對(duì)照組 40 74.2±4.8 71.2±3.3 71.6±3.8 74.3±3.5研究組 40 80.5±4.8a 80.3±3.8a 81.5±5.1a 80.6±4.8a t 5.870 11.436 9.845 6.707 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%),%］

3 討論

臨床對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌大多情況下均首先考慮手術(shù)切除的治療方法,但由于該病早期的臨床癥狀不夠明顯,大部分肺癌患者在確診時(shí)已到了中晚期,失去了手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī),同時(shí)中晚期的根治幾率也很小。面對(duì)這一問(wèn)題,臨床上一般采用全身化療或體外放療等綜合治療手段,但臨床上往往有部分患者不適合或不接受外放療［9］。碘125放射性粒子植入治療肺癌的原理為,碘125放射性粒子植入腫瘤內(nèi)或者植入受腫瘤浸潤(rùn)的其他組織中,其中包括腫瘤淋巴擴(kuò)散的整個(gè)途徑經(jīng)過(guò)的組織,通過(guò)微型放射源發(fā)出的持續(xù)低能量的射線,使腫瘤組織遭受最大程度的毀滅性損傷,而正常組織僅有微小損傷。碘125放射性粒子植入治療的關(guān)鍵主要包括如下：①使用該治療手段前要使用TPS系統(tǒng)給患者做出一個(gè)詳細(xì)的劑量分布數(shù)據(jù),通過(guò)得到的數(shù)據(jù)來(lái)選擇碘125放射性粒子的活度大小、粒子數(shù)量以及導(dǎo)針數(shù)量,最重要的是合適的粒子排布形式。在治療過(guò)程中,根據(jù)肺癌患者體內(nèi)腫瘤的大小、在體內(nèi)的位置以及腫瘤周圍其他器官組織的情況做出相應(yīng)的方案,進(jìn)而對(duì)進(jìn)針途徑和穿刺傾斜角度進(jìn)行合理的選擇。另外,要根據(jù)癌癥患者腫瘤的具體情況,不斷地修正碘125放射性粒子的排布方案,直接的導(dǎo)致劑量分布數(shù)據(jù)曲線將靶區(qū)完整包繞［10］。雖然,在治療前期完全依照TPS系統(tǒng)方案進(jìn)行治療效果可佳,但是仍然會(huì)有肋骨、脊柱、肩胛骨等其他骨骼阻礙進(jìn)針的穿刺途徑,這造成治療劑量不能有效發(fā)揮作用,在一定程度上影響了碘125放射性粒子植入治療手段的療效,因此,多種治療手段相配在治療肺癌是顯得的極為重要。②肺癌患者體內(nèi)腫瘤的具體情況,會(huì)影響療效。如果腫瘤體積較大的患者,則對(duì)植入的碘125放射性粒子的需求量就多,同時(shí)穿刺也會(huì)次數(shù)增加。多次的穿刺會(huì)使受胸廓骨骼的阻礙次數(shù)也增多［11］,同樣使劑量不能對(duì)腫瘤進(jìn)行充分的射線照射,因此,就不能抑制腫瘤的繼續(xù)生長(zhǎng)以及惡化的情況。另外,穿刺次數(shù)過(guò)多會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的氣胸、出血等并發(fā)癥。腫瘤進(jìn)展快慢、有否縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也是影響療效的因素之一。

放射性粒子治療非小細(xì)胞肺癌患者,在粒子植入時(shí)通常選擇植入在腫瘤附近或腫瘤內(nèi)部,放射性粒子通過(guò)本身具有的放射性特征,粒子的放射性核素不斷的釋放射線,從而發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。臨床上早期經(jīng)常使用的放射性核素是鈷、銠等,但是鈷、銠和一些其他的核素一般都會(huì)釋放一種高能的γ射線,此射線對(duì)人體有一定不利的影響［12］,這讓患者和醫(yī)生均不易進(jìn)行防護(hù),因此這些核素未能在臨床上得到廣泛應(yīng)用。而碘125放射性粒子治療肺癌患者,是通過(guò)碘這一放射核素來(lái)釋放射線,殺傷患者體內(nèi)的惡性腫瘤。碘125放射性粒子屬于一種低能量的放射性核素,其體積極小,半衰期很低 ,一般在 59.6 d 左右 ,劑量低 ,碘 125 放射性粒子釋放的射線有2種,分別為X 線和γ射線。γ射線可以正確的平衡腫瘤局部和正常組織周圍的劑量比例,可以破壞患者體內(nèi)脫氧核糖核酸(DNA)的單雙鍵,單雙建鍵斷裂后,細(xì)胞內(nèi)的核酸內(nèi)切酶就會(huì)被激活,內(nèi)切酶將DNA 切割成一個(gè)個(gè)的小片段,DNA作為主要的遺傳物質(zhì),被破壞后細(xì)胞自然死亡,細(xì)胞的增殖能力也因此受到嚴(yán)重打擊［13］。γ射線不斷的低劑量對(duì)腫瘤進(jìn)行照射,可有效的提高腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的敏感性,從而達(dá)到提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷目的。與其他外照射治療相比而言,碘125 放射性粒子的有效輻射距離為1.7 cm左右,其輻射距離較短,可有效降低因照射引發(fā)的并發(fā)癥(如食管炎、肺炎等)發(fā)生幾率［14］。由此可見(jiàn),碘125放射性粒子具有很高的安全性。另外,碘125 放射性粒子在腫瘤組織間的穿透力極弱,這樣保證了除腫瘤外其他正常組織器官的安全性,將傷害降到了最低。同時(shí)與早期使用的手術(shù)切除治療手段相比較,碘125放射性粒子植入技術(shù)屬于一種微創(chuàng)操作,只需要對(duì)患者進(jìn)行局部麻醉,即可進(jìn)行手術(shù)。碘125放射性粒子植入給肺癌患者一個(gè)治愈的機(jī)會(huì),為其提供了進(jìn)一步延長(zhǎng)生命的治療手段［15］。

本研究顯示：采用碘125放射性粒子植入技術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療后,研究組患者的總有效率95.0%明顯高于對(duì)照組的72.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%明顯低于對(duì)照組的32.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明碘125放射性粒子插值避免了對(duì)患者進(jìn)行較大創(chuàng)傷的操作治療,同時(shí)對(duì)人體其他的正常肺組織損傷程度較低,最重要的是有很好的治療效果。

綜上所述,采用碘125放射性粒子插值技術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療,可有效地提高治療效果,在一定程度上提高了患者的生活質(zhì)量,同時(shí)此技術(shù)是微創(chuàng)介入手術(shù)與放射治療有機(jī)結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌的技術(shù),適應(yīng)證廣、并發(fā)癥少、患者宜接受,能更多的滿足個(gè)體化治療方案,值得臨床上推廣使用。