王 晶，張 瑋

（1.遼寧省鞍山市傳染病醫(yī)院二科，遼寧 鞍山 114011；2.遼寧省鞍山市傳染病醫(yī)院一科，遼寧 鞍山 114011）

乙型肝炎肝硬化臨床較為常見，主要由乙肝病毒（HBV）長期復(fù)制所致，促使肝炎反復(fù)活動，患者病情進(jìn)一步發(fā)展，若控制不當(dāng)會進(jìn)入肝功能失代償期，患者預(yù)后質(zhì)量不佳，嚴(yán)重威脅其身體健康[1]。針對失代償期乙型肝炎肝硬化患者，臨床尚無確切治療方法，具體治療以有效、持久抑制乙肝病毒復(fù)制為主，進(jìn)而延緩疾病發(fā)展，提高患者預(yù)后質(zhì)量，延長其生存期限。本次研究基于上述背景，探討了替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥對失代償期乙型肝炎肝硬化的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年9月～2017年8月，選擇本院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者68例作為研究對象，參考2入院序號奇偶數(shù)按照1∶1比例劃分為對照組與觀察組，每組患者34例。對照組男18例，女16例，年齡40～66歲，平均年齡（53.33±2.47）歲，病程1～10年，平均病程（5.73±1.21）年，HBeAg 239～258 Ncu/ml，平均（248.83±9.51）Ncu/ml；對照組男19例，女15例，年齡41～67歲，平均年齡（54.17±2.38）歲，病程2～10年，平均病程（6.04±1.35）年，HBeAg 240～260 Ncu/ml，平均（250.143±9.32）Ncu/ml。本次研究經(jīng)由本院倫理委員會批準(zhǔn)，上述資料兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可進(jìn)行比較研究。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化的臨床診斷、評估和抗病毒治療的綜合管理》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有門靜脈高壓情況；經(jīng)影像、組織檢查確定為失代償期；明確藥物治療不良反應(yīng)且自愿參與；排除標(biāo)準(zhǔn)：心腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙患者；意識障礙或語言障礙患者；6個月內(nèi)接受過核苷酸類藥物、干擾素治療患者[3]。

1.3 治療方法 對照組給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237）單藥治療，每次0.5 mg，每天1次，口服；觀察組給予替比夫定（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070028）聯(lián)合阿德福韋酯（廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20100028）治療，前者每次600 mg，后者每次10 mg，均為口服，每天1次。兩組患者均以4周為1個療程，持續(xù)治療12個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測對比兩組患者治療前、治療結(jié)束后6個月血清白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、凝血酶原活動度（PAT）水平；觀察對比兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件對本次數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，χ2檢驗，計量資料以表示，t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能各項指標(biāo)比較 相較于治療前，兩組患者治療結(jié)束后6個月后血清白蛋白（ALB）較高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）較低，凝血酶原時間（PT）較短（P＜0.05），但治療前后組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能各項指標(biāo)比較（s，n=34）Table1 Comparison of liver function indicators between the two groups before and after treatments,n=34)

表1 兩組患者治療前后肝功能各項指標(biāo)比較（s，n=34）Table1 Comparison of liver function indicators between the two groups before and after treatments,n=34)

注：與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，aP＞0.05；與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，bP＜0.05

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2.2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，低于對照組11.76%但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.731），見表2。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table2 Comparison of the incidence of adverse reactions during treatment between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

失代償期乙型肝炎肝硬化患者病情較為嚴(yán)重，耐藥性較低，很難承受抗病毒藥物對肝功能造成的再次傷害，容易出現(xiàn)病情惡化情況，嚴(yán)重影響患者身體健康。因此，針對失代償期乙型肝炎肝硬化患者，必須合理選擇抗病毒藥物，以此達(dá)到良好的治療效果[4-5]。

目前，針對失代償期乙型肝炎肝硬化患者，臨床治療多采取核苷（酸）類藥物，其中替比夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋較為常見，本次研究選擇失代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，給予其上述藥物治療，研究結(jié)果顯示：相較于治療前，兩組患者治療結(jié)束后6個月后血清白蛋白（ALB）較高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）較低，凝血酶原活動度（PAT）較大（P＜0.05），但治療前后組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，低于對照組11.76%但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。具體原因分析如下：替比夫定是一種常見的胸腺嘧啶脫氧核苷類多聚酶藥物，能夠?qū)BV-DNA進(jìn)行抑制，且抗病毒作用加強，但其具有較高的耐藥率，與阿德福韋酯聯(lián)合使用可有效改善這一弊端，并且阿德福韋酯是一種五環(huán)嘌呤類核苷（酸）類似物，可作用于HBV-DNA，抑制其復(fù)制，緩解肝功能損傷[6-7]。恩替卡韋具有較強的抗乙型肝炎病毒作用，且臨床研究[8-9]結(jié)果顯示，其具備多重耐藥屏障，5年耐藥率低于1.2%，單獨使用臨床療效較為理想[6]。本次研究中兩組患者治療后肝功能各項指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯、恩替卡韋單藥治療均能有效改善患者肝功能，抑制其病情發(fā)展[10]。此外，二種治療方式不良反應(yīng)發(fā)生率較低，聯(lián)合給藥后出現(xiàn)肌酸激酶升高情況，但無需特殊處理可自行恢復(fù)，恩替卡韋單藥治療會出現(xiàn)乳酸酸中毒情況，若處理不及時會威脅患者的生命安全。因此，在治療過程中應(yīng)加強此方面檢測，避免出現(xiàn)不良后果。

綜上所述，針對失代償期乙型肝炎肝硬化患者，替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療、恩替卡韋單藥治療均能達(dá)到良好效果，但本次研究樣本量較小，有待于進(jìn)一步研究。