胡 楊 楊 玲 魏友英

(湖北省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科，湖北 武漢 430000)

我國(guó)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌患者的85%左右〔1〕，并且大多數(shù)處于晚期，目前晚期NSCLC患者死亡率處于我國(guó)惡性腫瘤首位，在治療上，傳統(tǒng)的治療方式主要是化療〔2，3〕，目前隨著分子生物技術(shù)及藥物的發(fā)展，出現(xiàn)了靶向治療與免疫治療，使晚期肺癌患者的生存期明顯延長(zhǎng)，在肺癌治療中，一般采用影像學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，但存在滯后性，并且無(wú)法進(jìn)行生物學(xué)特點(diǎn)檢測(cè)。目前，以鉑類為基礎(chǔ)的藥物雙治療是臨床上的一線治療方法之一，本文探究培美曲塞聯(lián)合吉非替尼對(duì)中老年晚期NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取湖北省腫瘤醫(yī)院2016年3月至2018年3月就診的中老年NSCLC癌患者80例，按照數(shù)字表法原則將其分為對(duì)照組和研究組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)檢查確診；年齡均≥55歲。排除可通過(guò)血液等方式傳播免疫缺陷病毒的患者〔4〕。所有患者簽署了本研究的知情同意書(shū)，男46例，女34例，年齡56～82〔平均(62.8±10.2)〕歲；20例患者有吸煙史；TNM分期：ⅢB期22例，Ⅳ期58例；病理類型：腺癌50例，鱗癌30例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移數(shù)目：32例無(wú)轉(zhuǎn)移，31例有1處轉(zhuǎn)移，10例有兩處轉(zhuǎn)移，7例有2處以上轉(zhuǎn)移。

1.2治療方法 對(duì)照組給予培美曲塞靜脈滴注治療，第一天的滴注量為500 mg/m2，1次/d，21 d/周期〔5〕，直至患者的腫瘤進(jìn)展及不良反應(yīng)呈現(xiàn)無(wú)法耐受為止。治療療程為2～8個(gè)周期，其中，中位療程在4個(gè)周期左右。腫瘤發(fā)生進(jìn)展后運(yùn)用細(xì)胞毒性藥物對(duì)其進(jìn)行姑息性化療及局部姑息性放療。

研究組給予培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療，其中，培美曲塞采用靜脈滴注，第一天的滴注量為500 mg/m2，吉非替尼采用口服，口服量為250 mg/d，21 d/周期，直至患者的腫瘤進(jìn)展及不良反應(yīng)呈現(xiàn)無(wú)法耐受為止〔6〕。治療療程為2～9個(gè)周期，其中，中位療程在5個(gè)周期左右。腫瘤發(fā)生進(jìn)展后運(yùn)用細(xì)胞毒性藥物對(duì)其進(jìn)行姑息性化療及局部姑息性放療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1兩組臨床效果 完全緩解(CR)：治療之后患者癌癥的病癥完全消失；部分緩解(PR)：治療之后患者癌癥擴(kuò)散面積縮小>50%，未出現(xiàn)新病灶。無(wú)變化(NC)：治療之后無(wú)顯著好轉(zhuǎn)，癌癥擴(kuò)散面積縮小25%～50%，未出現(xiàn)新病灶。進(jìn)展(PD)：治療之后癌癥擴(kuò)散面積增大>25%或者有新病灶出現(xiàn)，以CR+PR統(tǒng)計(jì)治療有效率〔7〕。

1.3.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)主要包括骨髓移植、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率=(發(fā)病人數(shù)/總?cè)藬?shù))×100%〔8〕。

1.3.3兩組生存分析 主要包括無(wú)進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間，無(wú)進(jìn)展生存期為患者第一次服用藥物直至疾病的進(jìn)展時(shí)間〔9〕。總生存時(shí)間為患者第一次服用藥物直至任何原因的死亡時(shí)間。

1.3.4兩組患者的疼痛評(píng)分〔10〕疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)標(biāo)準(zhǔn)：0分：不存在疼痛；<3分，患者存在輕微的疼痛但是可以忍受；4～6分：患者疼痛感加強(qiáng)同時(shí)影響患者正常的睡眠，但是還可以忍受；7～10分：患者存在非常強(qiáng)烈的疼痛感，并且難以忍受。

1.3.5兩組腫瘤標(biāo)志物水平〔11〕腫瘤標(biāo)志物主要包括細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)及癌胚抗原(CEA)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床效果比較 研究組治療有效率較對(duì)照組顯著高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生情況較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組疼痛評(píng)分比較 研究組疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 研究組CYFRA21-1、SCC及CEA的水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5兩組生存分析比較 研究組無(wú)進(jìn)展生存期及總生存時(shí)間顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表1 兩組近期療效比較〔n(%),n=40〕

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%),n=40〕

表3 兩組疼痛評(píng)分對(duì)比(分，

表4 兩組治療后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(n=40)

表5 兩組生存分析(個(gè)月，

3 討 論

吉非替尼屬于一種肺癌分子靶向治療藥物，對(duì)于不適宜采用化療及拒絕化療的患者來(lái)說(shuō)，采用吉非替尼治療仍然具有6%～60%的治療有效率，對(duì)于亞裔的NSCLC患者來(lái)說(shuō)，其治療有效率維持在25%以上，疾病控制率維持在60%以上〔12〕。而由于吉非替尼所引起的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的腹瀉及皮疹常常在用藥1個(gè)月左右后出現(xiàn)，而且使用吉非替尼出現(xiàn)骨髓移植的概率較低，本研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)表示一致。培美曲塞屬于一種新型的多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，該藥主要干擾患者細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中的葉酸代謝過(guò)程，來(lái)發(fā)揮抗腫瘤的作用。與常規(guī)的傳統(tǒng)藥物相比較，培美曲塞安全性較高，可以顯著抑制患者體內(nèi)的胸苷酸合成酶、核苷酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶等的活性，通過(guò)拮抗患者體內(nèi)的胸腺嘧啶核苷及嘌呤核苷來(lái)進(jìn)行生物合成，從而發(fā)揮藥物的抗腫瘤作用〔13〕。在2015年時(shí)，美國(guó)相關(guān)協(xié)會(huì)認(rèn)可并提出了，對(duì)于治療晚期NSCLC，鉑類藥物是治療的最佳藥物，為最優(yōu)治療方案，該種藥物可以顯著延長(zhǎng)患者的生存期達(dá)12個(gè)月，患者一年的生存率普遍提高1倍。在2008年時(shí)，F(xiàn)DA協(xié)會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)培美曲塞可以與鉑類藥物聯(lián)用治療晚期NSCLC。本研究與其實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

對(duì)患者檢測(cè)CYFRA21-1、SCC及CEA腫瘤標(biāo)志物，會(huì)對(duì)醫(yī)師的治療提供準(zhǔn)確科學(xué)的數(shù)據(jù)，顯著提高治療的特異性及敏感性。CEA為癌胚抗原，相關(guān)文獻(xiàn)顯示，患者體內(nèi)的CYFRA21-1、SCC及CEA這3種腫瘤標(biāo)志物與肺癌腫瘤的位置、大小及TNM分期存在極大的聯(lián)系〔14〕。本研究顯示，采用培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療的研究組CYFRA21-1、SCC及CEA這3種腫瘤標(biāo)志物的水平要明顯低于采用單純培美曲塞治療的對(duì)照組。由此可見(jiàn)，培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療能夠有效緩解NSCLC患者的病情。同時(shí)，患者體內(nèi)的CEA與SCC的作用功能相似，該種物質(zhì)亦能夠顯示肺癌患者的病情情況，肺癌患者的病情越嚴(yán)重，患者體內(nèi)的CEA越高。該種物質(zhì)能夠引起膽道梗阻進(jìn)而使其在患者體內(nèi)的水平升高。本實(shí)驗(yàn)中可以得出，采用培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療可以對(duì)晚期NSCLC患者的血清腫瘤標(biāo)志物起到積極作用，為醫(yī)師提供了準(zhǔn)確科學(xué)的數(shù)據(jù)，促進(jìn)了疾病的康復(fù)進(jìn)程。

吉非替尼可以顯著阻止NSCLC患者下游信號(hào)的高效傳遞，有效阻滯患者的細(xì)胞周期，從而發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移及侵襲等作用，顯著發(fā)揮抗腫瘤的作用。相關(guān)資料顯示，兩種藥物的有效聯(lián)合，其二線治療的緩解率可以達(dá)到20%左右，同時(shí)對(duì)晚期NSCLC的控制率可以達(dá)到70%左右，治療效果理想，同時(shí)安全性較高且耐受性較好〔15〕。兩種藥物不僅僅可以提高對(duì)患者的治療效果，還可以顯著降低患者的疼痛程度，本項(xiàng)結(jié)果顯示，研究組疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組，間接提高了患者的生活質(zhì)量，患者及其家屬對(duì)該種治療方法的滿意程度較高，間接減少了醫(yī)患矛盾的發(fā)生，為我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)步發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。除此之外，本研究結(jié)果說(shuō)明了兩種藥物聯(lián)合對(duì)患者產(chǎn)生的積極影響，顯著延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，培美曲塞聯(lián)合吉非替尼的臨床價(jià)值突出，在臨床上具有理想的療效。