漢中市中心醫(yī)院骨關(guān)節(jié)創(chuàng)傷科(陜西 漢中 723000)

李宏波 旦 鋒 阮文輝 謝 鵬 余國(guó)勇

骨肉瘤好發(fā)于兒童與青少年群體，為原發(fā)性惡性腫瘤，調(diào)查顯示，其占所有惡性骨腫瘤約20%～45%，患者預(yù)后一般較差[1]。近年來(lái)，在手術(shù)切除以及放化療技術(shù)不斷發(fā)展的條件下，實(shí)施手術(shù)聯(lián)合化療后，骨肉瘤患者的5年生存率仍很低，僅55%～65%[2]。若未早起、及時(shí)診治，骨肉瘤患者一般在6～12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移至肺部現(xiàn)象。故早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，對(duì)改善患者生存與預(yù)后情況具有重要意義[3-4]。磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)為診斷骨肉瘤常用方法，其對(duì)軟組織具有較高診斷率。有報(bào)道指出，堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase，LDH)與骨肉瘤的產(chǎn)生有緊密聯(lián)系，是否能用于預(yù)后評(píng)估，仍有待證實(shí)。本文以70例臨床疑似早期骨肉瘤患者作為研究對(duì)象，探討MRI結(jié)合血清ALP、LDH檢測(cè)在骨肉瘤早期診斷及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年2月我院收治的疑似早期骨肉瘤患者70例納入研究，入選標(biāo)準(zhǔn)：①具有膝關(guān)節(jié)隱痛或行動(dòng)不適癥狀；②普通X線檢查疑似早期骨肉瘤；③具有手術(shù)適應(yīng)證；④簽署術(shù)中治療同意書與研究知情同意書；⑤符合倫理委員會(huì)有關(guān)審批要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)功能障礙；②具有手術(shù)禁忌；③合并其他腫瘤；④伴隨心、肝、腎等功能障礙；⑤伴隨精神類疾病，無(wú)法配合診治。其中男42例，女28例，年齡10～23歲，平均(14.28±1.52)歲；病灶位置：股骨遠(yuǎn)端36例，脛骨近端17例，肱骨近端9例，腓骨近端4例，股骨近端2例，髂骨2例。

1.2 方法 MRI檢查：采取超導(dǎo)磁共振機(jī)(型號(hào)：Siemens1.5T)進(jìn)行檢查，使用體線圈，予以常規(guī)T1WI、T2WI以及PDW掃描，并攝取冠狀位、軸位與矢狀位影像圖片，設(shè)置層厚為5mm，視野(Field Of View，F(xiàn)OV)200～220mm，矩陣256×256。安排兩名有經(jīng)驗(yàn)影像學(xué)檢查醫(yī)師分析患者M(jìn)RI圖片。血清ALP、LDH檢測(cè)：治療前，抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，進(jìn)行離心處理之后取上清液，采取邁瑞Mindray全自動(dòng)生化分析儀BS-220檢測(cè)血清ALP、LDH水平，并記錄在案。將病理結(jié)果顯示為骨肉瘤患者依據(jù)治療前血清ALP、LDH水平差異分為高表達(dá)組與正常表達(dá)組，參考范圍：ALP正常為50～172U/L，LDH正常60～240U/L，對(duì)2組患者進(jìn)行5年時(shí)間隨訪，記錄生存情況。

1.3 觀察指標(biāo) 以手術(shù)病理結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較MRI、血清ALP與LDH、MRI結(jié)合血清ALP與LDH診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性，并比較高表達(dá)組與正常表達(dá)組5年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 19.0軟件處理有關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以(%)表示，用χ2值檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用Kappa檢驗(yàn)一致性，Kappa值＞0.4為具有一致性。

2 結(jié) 果

2.1 M R I與病理結(jié)果對(duì)照 見表1。M R I診斷靈敏度8 3.8 7%(5 2/6 2)，特異度7 5.0 0%(6/8)，準(zhǔn)確性82.86%(58/70)，Kappa值為0.41。

2.2 血清ALP與LDH檢測(cè)與病理結(jié)果對(duì)照 見表2。血清ALP與LDH檢測(cè)靈敏度79.03%(49/62)，特異度87.50%(7/8)，準(zhǔn)確性80.00%(56/70)，Kappa值為0.40。

2.3 MRI結(jié)合血清ALP、L D H與病理結(jié)果對(duì)照 見表3。MRI結(jié)合血清ALP、LDH檢測(cè)靈敏度95.16%(59/62)，特異度8 7.5 0%(7/8)，準(zhǔn)確性94.29%(66/70)，Kappa值為0.75。

2.4 MRI、血清ALP與LDH、MRI結(jié)合血清ALP與LDH診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性比較 見表4。MRI結(jié)合血清ALP、LDH檢查靈敏度、準(zhǔn)確性均明顯高于MRI、血清ALP與LDH檢查方式(P＜0.05)。

2.5 高表達(dá)組與正常表達(dá)組5年生存率比較 見表5。血清ALP與LDH正常表達(dá)組5年生存率明顯高于高表達(dá)組(P＜0.05)。

3 討 論

骨肉瘤為產(chǎn)生于人體骨基本組織的一種原發(fā)性骨腫瘤，屬于惡性腫瘤，其是由間胚葉組織逐漸演變而發(fā)生的，能夠從骨膜、骨/軟骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞以及成骨細(xì)胞產(chǎn)生[5-6]。骨肉瘤基本病變，主要包含有骨質(zhì)破壞、骨膜反應(yīng)、腫瘤骨生成及軟組織腫塊。對(duì)骨肉瘤患者單獨(dú)實(shí)施手術(shù)治療之后，5年成活率較低，主要原因是大部分骨肉瘤患者早期面臨較高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。

早期骨肉瘤僅存在骨質(zhì)成分以及骨膜形態(tài)改變，常規(guī)X線檢查方式因?yàn)槭侵丿B影像，故其對(duì)病灶范圍較小、密度改變不明顯的病變具有較差鑒別力，并且投照角度的選擇亦可能遺漏患者早期骨膜改變。盡管CT檢查方式對(duì)人體骨破壞密度分辨率較常規(guī)X線升高，但是其對(duì)骨膜反應(yīng)的顯示仍受到了限制，而MRI檢查方式在組織分辨率以及骨膜反應(yīng)顯示效果方面明顯優(yōu)于常規(guī)X線與CT檢查[9-10]。ALP屬于糖蛋白，為有效反映成骨情況酶分子。成骨細(xì)胞含有富含ALP，所有誘發(fā)骨細(xì)胞增生以及活動(dòng)旺盛的因素均能引起血清ALP活力升高。當(dāng)前，血清ALP已經(jīng)被認(rèn)為是反映骨肉瘤情況的標(biāo)志性酶。LDH通常在煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide，NADH)催化丙酮酸反應(yīng)中形成乳酸。血清LDH濃度能夠反映腫瘤負(fù)荷，并且已在多種腫瘤研究中得到證實(shí)，其中包括如前列腺癌、肺癌、大腸癌以及胰腺癌等[11-12]。當(dāng)前，治療前患者血清中LDH水平對(duì)骨肉瘤預(yù)后的判定意義依然存在爭(zhēng)議。相關(guān)研究表明，骨肉瘤患者血清高濃度LDH提示預(yù)后差，但是也有研究沒有獲得有意義結(jié)論[13-14]。本組研究顯示，MRI單獨(dú)診斷骨肉瘤靈敏度83.87%，特異度75.00%，準(zhǔn)確性82.86%，Kappa值＞0.4，與趙夢(mèng)鷗[15]研究結(jié)論一致。說明MRI檢查方式具有較高準(zhǔn)確性，且與病理結(jié)果具有一致性，但仍有進(jìn)一步提升空間。結(jié)果還顯示，血清ALP與LDH檢測(cè)靈敏度79.03%，特異度87.50%，準(zhǔn)確性80.00%，Kappa值=0.4，提示血清ALP與LDH檢測(cè)準(zhǔn)確性與MRI相當(dāng)。此外，MRI結(jié)合血清ALP、LDH檢測(cè)靈敏度95.16%，特異度87.50%，準(zhǔn)確性94.29%，其中靈敏度、準(zhǔn)確性顯著高于單純MRI或者血清ALP、LDH檢查方式，提示該類聯(lián)合檢查方式能夠彌補(bǔ)單獨(dú)采取MRI或者血清ALP、LDH檢測(cè)方式的不足，提高診斷靈敏度與準(zhǔn)確性。血清ALP與LDH正常表達(dá)組患者5年生存率明顯高于高表達(dá)組患者，與張建新等[16]觀點(diǎn)相符。說明血清ALP與LDH檢測(cè)結(jié)果可為骨肉瘤患者預(yù)后評(píng)估提供重要依據(jù)。

表1 MRI與病理結(jié)果對(duì)照（例）

表2 血清ALP與LDH檢測(cè)與病理結(jié)果對(duì)照（例）

表3 MRI結(jié)合血清ALP、LDH與病理結(jié)果對(duì)照（例）

表4 MRI、血清ALP與LDH、MRI結(jié)合血清ALP與LDH診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性比較

表5 高表達(dá)組與正常表達(dá)組5年生存率比較

綜上，在骨肉瘤早期診斷中采取MRI結(jié)合血清ALP、LDH的方式，能夠有效提高診斷結(jié)果的靈敏度與準(zhǔn)確性，對(duì)骨肉瘤早期診斷具有較高準(zhǔn)確性，且血清ALP、LDH濃度檢測(cè)在患者預(yù)后評(píng)估中具有重要意義。