張曉倩 姚文瑞

非器質(zhì)性睡眠障礙(nonorganic insomnia, NI)是指非其他疾病因素所導(dǎo)致的主觀或者客觀方面睡眠較差，包括入睡困難、早醒、醒后睡眠難以持續(xù)。其發(fā)病率高，對(duì)健康危害較大。國(guó)內(nèi)近期調(diào)研顯示約有23.1%的人群存在不同程度的睡眠障礙[1]。NI患者在糖尿病、肌萎縮癥、高血壓、冠心病、慢性肝病和慢性腎臟疾病的患病率更高，在癡呆癥發(fā)病率會(huì)增加2.14倍[2]。記憶功能的下降是NI患者最為直觀的感受，也是目前有關(guān)NI患者研究較多的領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)，NI患者在基于事件和基于時(shí)間的前瞻性記憶[3-5]以及客體、語(yǔ)音、空間工作記憶[6-9]等領(lǐng)域存在不同程度的損傷。為探討NI患者前瞻性記憶與工作記憶相關(guān)性，本文選取安徽省精神衛(wèi)生中心首次就診未服藥的NI患者為研究對(duì)象，以同時(shí)期社區(qū)志愿者作為健康對(duì)照組，采用基于事件前瞻性記憶(event-based prospective memory,EBPM)范式和基于時(shí)間前瞻性記憶(time-based prospective memory，TBPM)范式評(píng)估兩組患者EBPM、TBPM得分，通過(guò)客體、語(yǔ)音及空間工作記憶測(cè)試評(píng)估兩組患者的反應(yīng)時(shí)間及錯(cuò)誤數(shù)，比較兩組研究對(duì)象EBPM、TBPM得分及客體、語(yǔ)音及空間工作記憶反應(yīng)時(shí)長(zhǎng)及錯(cuò)誤數(shù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年1月在安徽省精神衛(wèi)生中心首次就診未服藥的NI患者80例為觀察組(NI組)。其中男性33例，女性47例；平均年齡(41.58±10.52)歲，平均教育年限(10.95±3.43)年；未婚8例，已婚68例，離異4例；腦力工作49例，體力工作31例；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)得分(15.53±2.43)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《ICD-10》中NI(F51.9)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②本人既往無(wú)任何精神疾病發(fā)作史；③PSQI得分≥11。排除標(biāo)準(zhǔn)：①睡眠障礙是由其他精神疾病引起(如精神分裂癥、抑郁癥、躁狂等)；②患有其他嚴(yán)重軀體疾?。虎鬯吆粑鼤和＞C合征、發(fā)作性睡病、不安腿綜合征等引起的睡眠障礙。

同時(shí)期選擇合肥市社區(qū)人口學(xué)資料相匹配的健康志愿者80例為對(duì)照組(HC組)；其中男性43例，女性37例；平均年齡(39.35±7.50)歲；平均教育年限(10.59±2.89)年；未婚4例，已婚72例，離異4例；腦力工作57例，體力工作23例；PSQI得分(2.43±1.94)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①睡眠狀況良好；②身體健康、無(wú)任何精神及軀體疾??；③PSQI得分≤10分。

兩組對(duì)象的年齡(t=1.541，P=0.125)，受教育年限(t=0.723，P=0.471)，性別(χ2=2.506,P=0.113)，婚姻狀況(χ2=1.448,P=0.485)，職業(yè)情況(χ2=1.789,P=0.181)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；所有參加試驗(yàn)者均在日常生活中習(xí)慣使用右手者；小學(xué)以上教育程度，從而能完成認(rèn)知測(cè)量；所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情同意，自愿參加本研究。

1.2 方法 采用EBPM范式和TBPM范式評(píng)估兩組患者前瞻性記憶，采用客體、語(yǔ)音及空間工作記憶測(cè)試評(píng)估兩組患者工作記憶，采用Pearson相關(guān)分析NI組前瞻性記憶與工作記憶相關(guān)性。

1.2.1 睡眠質(zhì)量評(píng)估 采用PSQI量表[11]評(píng)估患者最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量。PSQI量表由19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目組成，所有條目分為7個(gè)因子，每項(xiàng)因子按0～3分評(píng)分，總分在0～21分之間，得分越高表明被試睡眠質(zhì)量越差。

1.2.2 記憶功能評(píng)估

1.2.2.1 前瞻性記憶 評(píng)估EBPM和TBPM得分。EBPM測(cè)試[3]：在電腦上展示75張幻燈片，前15張練習(xí)圖片和60張測(cè)試圖片，每張上有12個(gè)2位數(shù)，要求被試者讀出每張幻燈片上數(shù)字的最大值和最小值，但是當(dāng)幻燈片上出現(xiàn)數(shù)字的個(gè)位數(shù)和十位數(shù)相同時(shí)(如33)，必須敲一下桌子，被試者能在以上數(shù)字出現(xiàn)時(shí)做出正確反應(yīng)計(jì)EBPM 1分，總分5分，得分越高越好。TBPM測(cè)試[3]：在電腦展示120張幻燈片，20張練習(xí)圖片和100張測(cè)試圖片，每張上有12個(gè)三位數(shù)，試驗(yàn)要讀出每張幻燈片上最大值和最小值的數(shù)字，但是要求在試驗(yàn)開(kāi)始后3、6、9、12及15 min 5個(gè)時(shí)間點(diǎn)敲一下桌子；鐘表和電腦不在同一視野；能主動(dòng)留意鐘表并在正確的時(shí)間點(diǎn) ±10 s敲擊桌子得TBPM 1分，總分為5分，得分越高越好。

1.2.2.2 工作記憶評(píng)估 采用我院使用多年的神經(jīng)認(rèn)知測(cè)量軟件，該軟件是由DMDX程序編程，分為視覺(jué)客體、語(yǔ)音、空間工作記憶3項(xiàng)測(cè)量任務(wù)。3項(xiàng)測(cè)試[4]均采取探索圖片呈現(xiàn)3 000 ms,延遲2 000 ms后出現(xiàn)目標(biāo)圖片，要求被試判斷探索圖片和目標(biāo)圖片是否相符。

視覺(jué)客體工作記憶任務(wù)采用不同顏色的水果圖片，3個(gè)1組隨機(jī)呈現(xiàn)在電腦屏幕上的十六方格，在十六方格中任意呈現(xiàn)探測(cè)圖片，要求被試者迅速判斷探測(cè)圖片和目標(biāo)圖片中的某一種水果在顏色和形狀是否一致；語(yǔ)音工作記憶任務(wù)探索圖片為4個(gè)大寫(xiě)字母，后呈現(xiàn)1個(gè)小寫(xiě)字母作為目標(biāo)圖片，要求被試者立即判斷是否前圖中有相同的；空間工作記憶任務(wù)要求記憶電腦屏幕呈現(xiàn)的十六方格中出現(xiàn)原點(diǎn)的方格所在的位置，探索圖片為出現(xiàn)圓的3個(gè)方格，要求被試者判斷探測(cè)圖片和目標(biāo)圖片的位置是否一樣；上述3組試驗(yàn)過(guò)程連續(xù)循環(huán)60次，電腦自動(dòng)記錄反應(yīng)時(shí)和錯(cuò)誤數(shù)[4]。評(píng)估兩組研究對(duì)象在視覺(jué)客體工作記憶任務(wù)、語(yǔ)音工作記憶任務(wù)、空間工作記憶任務(wù)3項(xiàng)測(cè)試中的反應(yīng)時(shí)和錯(cuò)誤數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組對(duì)象EBPM、TBPM得分，視覺(jué)客體、語(yǔ)音、空間工作記憶3項(xiàng)測(cè)試的反應(yīng)時(shí)間和錯(cuò)誤數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象記憶功能比較 NI組在前瞻性記憶中EBPM和TBPM得分低于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NI組在工作記憶中客體和空間工作記憶的反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 NI組前瞻性記憶與工作記憶相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，NI組EMPI得分與客體工作記憶反應(yīng)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.310，P=0.005)。詳見(jiàn)表2、表3。

表1 NI組與HC組前瞻性記憶及功能記憶比較

表2 NI組前瞻性記憶與工作記憶相關(guān)性分析

表3 NI組前瞻性記憶與工作記憶相關(guān)性分析

3 討論

前瞻性記憶是一種對(duì)將要完成事情的記憶，包括對(duì)于時(shí)間的前瞻性記憶以及對(duì)于事件的前瞻性記憶，工作記憶是對(duì)記憶的加工過(guò)程，具有容量有限的特征，兩者是不同的記憶加工過(guò)程[12]。高莉玲等[3]選取40例NI患者及40例對(duì)照者研究發(fā)現(xiàn)NI組EBPM和TBPM得分均差于對(duì)照組。麻小莉等[5]對(duì)42例NI患者及40例正常睡眠者進(jìn)行測(cè)試研究發(fā)現(xiàn)NI組基于事件的前瞻性記憶差于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于研究方法選取不同，有關(guān)NI患者前瞻性記憶研究結(jié)果并不一致，但均提示NI患者存在前瞻性記憶損傷。

吳曉平等[4]對(duì)50例NI患者的客體工作記憶錯(cuò)誤數(shù)和空間工作記憶反應(yīng)時(shí)間大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。姚慷等[6]選取81例NI患者及82例健康對(duì)照者使用N-back測(cè)試，研究發(fā)現(xiàn)NI組在3-back任務(wù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)方面較差。Drummond 等[7]并未發(fā)現(xiàn)NI組及HC組在N-back任務(wù)方面的差異，可能因?yàn)槿虢M被試較少(僅25名NI患者)，但是其發(fā)現(xiàn)隨著N-back任務(wù)難度增加，相對(duì)于HC組，NI組與任務(wù)相關(guān)的工作記憶區(qū)域的激活減少，特別是對(duì)背外側(cè)前額葉皮層的調(diào)節(jié)減少；隨著任務(wù)難度增加NI組在默認(rèn)模式腦區(qū)的激活度要比HC組降低。也有研究顯示NI組在空間工作記憶方面存在異常[8-9]。

本次研究發(fā)現(xiàn)NI組在EBPM和TBPM得分低于HC組(P<0.05)，NI組在工作記憶中客體和空間工作記憶的反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)于HC組(P<0.05)。提示NI患者在前瞻性記憶方面存在全面損傷，NI患者在客體工作記憶與空間工作記憶方面存在損傷。Pearson相關(guān)分析顯示NI組EMPI得分與客體工作記憶反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)，提示NI患者前瞻性記憶損傷與工作記憶損傷有一定相關(guān)性。此與Lewis-peacock等[13]研究結(jié)果一致。NI患者對(duì)于事情的遺忘很可能是由于工作記憶容量受損，影響前瞻性記憶，從而導(dǎo)致記憶功能損傷。

綜上，NI患者前瞻性記憶與工作記憶損傷，前瞻性記憶損傷與工作記憶損傷相關(guān)。