許振華

（江蘇省海門市人民醫(yī)院老年科 江蘇 海門 226100）

帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病。PD缺乏有效的治愈措施，目前以癥狀性治療為主。疾病初期，癥狀性治療顯著改善了PD的運動癥狀，然而，隨著病情進展，出現(xiàn)了一些與長期癥狀治療相關(guān)的并發(fā)癥[1]。開發(fā)具有神經(jīng)保護作用，延緩疾病進展的藥物一直是PD研究的熱點。然而，由于多種機制參與了PD的神經(jīng)退行性變，所以阻斷其中任何單一環(huán)節(jié)都難以阻斷已經(jīng)啟動的、級聯(lián)放大的損傷鏈。中藥的多種化學(xué)組分、多靶點調(diào)節(jié)作用，符合PD的多因素、多途徑發(fā)病，以及癥狀的復(fù)雜性和進展性等特點的治療需求。血府逐瘀口服液是根據(jù)傳統(tǒng)中藥方劑制得的中成藥，其主藥為：當(dāng)歸、地黃、牛膝等。前期研究顯示該其能延緩細胞衰老[2]，治療缺血性中風(fēng)[3]，我們認為其對PD具有神經(jīng)保護的潛力。本研究擬探討血府逐瘀口服液對PD患者運動癥狀、自主神經(jīng)功能、認知、生活質(zhì)量改善的作用。

1.資料和方法

1.1 研究對象

收集2016年10月—2018年8月于海門市人民醫(yī)院PD專病門診就診的原發(fā)性帕金森病患者共60例。符合英國帕金森病協(xié)會腦庫制定的原發(fā)性帕金森病診斷標(biāo)準[4]。同時穩(wěn)定維持服用抗帕金森藥物2周以上。

1.2 研究方法

1.2.1 研究將入組對象隨機分為試驗組和對照組。試驗組在原有PD藥物治療的基礎(chǔ)上，加用血府逐瘀口服液每次10ml，每日3次口服。對照組維持原有藥物劑量不變。兩組療程均為三個月。所有患者均簽署知情同意書。

1.2.2 療效評價 對兩組患者在基線及療程結(jié)束后于“開期”進行如下指標(biāo)評定：采用UPDRS Ⅲ及軸癥狀分項總分數(shù)（包括：18，27，28，29，30項目的總分），評價運動功能；H-Y分期量表，評價疾病嚴重程度。SCOPA-AUT量表[5]評價自主神經(jīng)功能。MMSE評價認知功能；UPDRS Ⅱ、SE量表評價日常生活質(zhì)量；測量血壓檢查OH，OH診斷標(biāo)準[6]：從臥位轉(zhuǎn)為立位3min以內(nèi)，收縮壓下降≥20mmHg，和(或)舒張壓下降≥10mmHg。

1.2.3 安全性評估 治療前后檢測兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能，試驗過程中記錄不良事件。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示，符合正態(tài)分布時采用t檢驗，不符合正態(tài)分布時采用秩和檢驗，計數(shù)資料用卡方χ2檢驗。P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 研究對象一般情況

共納入PD患者60例。試驗組32例，男性24例，女性8例；對照組28例，男性12例，女性16例；兩組年齡、性別、教育年限、藥物劑量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 試驗組和對照組治療后療效指標(biāo)比較

試驗組UPDRS Ⅱ、SCOPA-AUT比對照組低，SE量表比對照組高，發(fā)生OH情況比對照組少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；試驗組和對照組UPDRS Ⅲ、軸癥狀、HY、MMSE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。見表1。

表1 試驗組及對照組治療后療效指標(biāo)比較

2.3 試驗組治療前后療效指標(biāo)比較

試驗組治療后臨床指標(biāo)UPDRS Ⅱ、SCOPA-AUT比治療前低，SE量表比治療前低高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；試驗組治療前后UPDRS Ⅲ、軸癥狀、HY、OH、MMSE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。見表2。

表2 試驗組治療前后療效指標(biāo)比較

2.4 對照組治療前后療效指標(biāo)比較

對照組，治療后UPDRSⅡ、SCOPA-AUT比治療前高，MMSE比治療前低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；對照組治療前后UPDRSⅢ、軸癥狀、HY、OH、SE量表比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。見表3。

表3 對照組治療前后療效指標(biāo)比較

2.5 安全性評估

兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能均未見明顯異常，未出現(xiàn)不良事件。

3.討論

研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組UPDRS Ⅱ、SCOPA-AUT評分比對照組低，SE量表比對照組高，發(fā)生OH情況比對照組少，試驗組，治療后UPDRS Ⅱ、SCOPA-AUT比治療前低，SE量表比治療前高，說明血府逐瘀口服液改善了患者自主神經(jīng)功能癥狀，提高了患者生活質(zhì)量。其余指標(biāo)均無顯著差異，說明其未改善患者運動功能和疾病嚴重程度。

PD的自主神經(jīng)功能癥狀分為，副交感膽堿能神經(jīng)功能障礙癥狀如便秘、尿潴留、性功能障礙；交感腎上腺素能神經(jīng)功能障礙癥狀如直立性低血壓，還有交感膽堿能神經(jīng)功能障礙癥狀如出汗減少[7]，對于這些癥狀，通常都是給予西藥來對癥處理的，西藥的長期使用會出現(xiàn)耐藥性，且藥物不良反應(yīng)較多[8]。本研究顯示血府逐瘀口服液能改善PD患者自主神經(jīng)功能，作用機制考慮如下：主成分牛膝、地黃、當(dāng)歸、赤芍均具有抗炎作用，地黃、當(dāng)歸均有抗氧化作用，紅花、地黃、當(dāng)歸、川芎還有促進造血，增加腦血流等作用[9]。目前認為，神經(jīng)炎癥在PD的疾病進展中起了重要作用。誤折疊的或硝化的α突觸核蛋白導(dǎo)致效應(yīng)神經(jīng)毒性T細胞激活，后者進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，又促進小膠質(zhì)細胞的活化，或者直接殺死神經(jīng)元[10]。在外周，自主神經(jīng)也發(fā)生了免疫介導(dǎo)的脫髓鞘病變[11]，我們認為血府逐瘀口服液可能抑制了過度的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。

本研究認為血府逐瘀口服液可明顯改善PD患者自主神經(jīng)功能癥狀，提高生活質(zhì)量，安全性良好，值得臨床推廣。