周小琳 陳雪貞 李平甘 何展文

(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院小兒神經(jīng)?？?廣東 廣州 510120）

很多兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病沒有很好的治療方法，如腦炎、脊髓炎、格林巴利綜合征、多發(fā)性硬化等。已有文獻(xiàn)報(bào)道這些患兒腦部存在明顯炎癥改變，引起神經(jīng)元和或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的變性、壞死。疾病本身的炎癥對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損害，患兒機(jī)體內(nèi)還會(huì)進(jìn)一步產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)加重腦部損傷。近年來(lái)關(guān)于免疫學(xué)方面的研究越來(lái)越深入，很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)很多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在免疫功能紊亂,免疫調(diào)節(jié)治療為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療提供了新的思路。本文就丙種球蛋白對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病免疫功能的影響及臨床療效做初步探討。

1.方法與資料

1.1 一般資料

病例組30例選自2016年7月—2018年7月我科住院部收治的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒。入院后經(jīng)詳細(xì)嚴(yán)格的相關(guān)檢查，全部符合腦炎、脊髓炎、多發(fā)性硬化、格林巴利綜合征等相應(yīng)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男13例，女17例，年齡6個(gè)月～7歲之間。對(duì)照組30例兒童選自我院體檢中心健康體檢的兒童，經(jīng)檢查無(wú)感染、免疫疾病及其他系統(tǒng)疾病，年齡、性別構(gòu)成比例與病例組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

病例組所有患兒治療前均經(jīng)家屬同意并簽署知情同意書。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，經(jīng)靜脈注射大劑量免疫球蛋白400mg/（kg?d）×5d，總量2g/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

病例組患兒于治療前及病例組30名患兒于治療前及治療結(jié)束后抽取外周血進(jìn)行免疫指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)照組于病例組治療開始前抽血1次即可。淋巴細(xì)胞亞群CD19+、CD20+、CD4+、CD8+細(xì)胞采用FACSCalibur型流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)，CD4+/CD8+比例由CD4+、CD8+檢測(cè)值計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0軟件分析，所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療前兩組兒童外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療前病例組患兒與對(duì)照組相比，外周血CD19+、CD20+、CD8+明顯升高（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+比例明顯降低，以上數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前兩組兒童外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較 （%）（±s）

表1 治療前兩組兒童外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較 （%）（±s）

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2.2 病例組治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較

丙種球蛋白治療后，病例組患兒外周血CD19+、CD20+、CD8+明顯低于治療前（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+比例較治療前升高（P＞0.05）。見表2。

表2 病例組治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較（±s）

表2 病例組治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較（±s）

2.3 丙種球蛋白治療后病例組患兒的臨床療效

大劑量丙種球蛋白（2g/kg）治療后，30例中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒中有26例癥狀明顯改善，其中4例癥狀無(wú)明顯改善，有效率達(dá)86.67%，用藥期間所有患兒均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.討論

免疫系統(tǒng)在大腦神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育過程中起著非常關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，其中B、T細(xì)胞介導(dǎo)著各種自身免疫性神經(jīng)疾病的進(jìn)程。CDl9是免疫球蛋白超家族成員，可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的發(fā)育、活化和分化；CD20+作為跨膜蛋白，也可以調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖分化[1，2]。T細(xì)胞可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元發(fā)育過程中的可塑性，有報(bào)道稱在一些炎癥性或缺氧缺血性腦部疾病中，CD4+ T細(xì)胞會(huì)聚集在大腦的受損部位并且參與小膠質(zhì)細(xì)胞的激活過程，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥免疫加劇[3，4]。CD8+T細(xì)胞是一種抑制性T淋巴細(xì)胞，若過度激活將導(dǎo)致免疫反應(yīng)亢進(jìn)，易造成機(jī)體損傷最終致病。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)一些神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病如多發(fā)性硬化、格林巴利綜合征患者的腦脊液中B、T淋巴細(xì)胞異常，經(jīng)過相應(yīng)的免疫治療后腦脊液中淋巴細(xì)胞亞群比例與患兒臨床癥狀同時(shí)好轉(zhuǎn)［5]。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，病例組患兒外周血CD19+、CD20+B淋巴細(xì)胞比例明顯升高，說明這些患兒體內(nèi)免疫功能亢進(jìn)，B淋巴細(xì)胞過度活化，與國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者研究結(jié)果相符[6，7]。同時(shí)，CD4+T及CD4+/CD8+比例降低，CD8+T細(xì)胞百分比升高，驗(yàn)證了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染存在T細(xì)胞免疫功能紊亂。這說明B淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂在神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的發(fā)病過程中起著推動(dòng)作用。

丙種球蛋白是一種免疫調(diào)節(jié)劑，很多研究表明靜脈注射丙種球蛋白治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病有一定效果，但丙種球蛋白通過什么機(jī)制發(fā)揮作用尚未十分明了。本研究使用大劑量免疫球蛋白（2g/kg）治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者發(fā)現(xiàn)，其臨床有效率高達(dá)86.67%，且用藥期間所有患兒均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明耐受性良好。丙種球蛋白治療后，病例組患兒外周血CD19+、CD20+、CD8+明顯低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+比例較治療前升高。這說明丙種球蛋白極有可能通過抑制體內(nèi)過度活化的B、T淋巴細(xì)胞免疫功能起到治療作用。

綜上所述，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病存在免疫功能紊亂，其中B、T淋巴細(xì)胞免疫功能異常在發(fā)病過程中可能起重要作用。丙種球蛋白可以調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞免疫功能并改善臨床癥狀，耐受性良好，可以在臨床上使用。