廖米榮 王慧利 郭正祥

[摘要] 目的 探討納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子對深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面炎性因子及EGF、VEGF表達的影響。 方法 納入本院燒傷科2013年1月～2017年12月收治的96例深Ⅱ度燒傷患者的臨床資料為研究對象，將所納入的對象按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組48例。比較兩組患者創(chuàng)面愈合時間、創(chuàng)面愈合率、血清IL-1β及TNF-α水平。 結果 ①觀察組創(chuàng)面愈合時間明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后創(chuàng)面細菌培養(yǎng)陽性率明顯低于對照組（P<0.05）；②兩組患者治療后創(chuàng)面愈合率隨時間的延長而明顯升高（P<0.05）；觀察組在各時間點創(chuàng)面愈合率明顯高于對照組（P<0.05）；③治療后兩組IL-1β以及TNF-α水平均明顯下降，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）；④兩組患者EGF、VEGF表達水平在治療后第1、7、14天呈上升趨勢，在第14天達到峰值，在第14天之后開始呈下降趨勢；在上升過程中觀察組各時間點EGF、VEGF表達水平明顯高于對照組（P<0.05），下降過程中觀察組各時間點EGF、VEGF表達水平明顯低于對照組（P<0.05）。結論 納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子對深Ⅱ度燒傷患者進行創(chuàng)面治療，其對創(chuàng)面修復速度明顯更快，創(chuàng)面愈合率更高，且可更大程度地預防感染，安全性更高。

[關鍵詞] 深Ⅱ度燒傷；納米銀敷料；重組牛堿性纖維細胞生長因子；炎性因子

[中圖分類號] R644 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）30-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of nano-silver dressing combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor on the expression of inflammatory factors， EGF and VEGF in deep second degree burn wounds. Methods The clinical data of 96 patients with deep second degree burns who were admitted to the department of burns in our hospital from January 2013 to December 2017 were included as the study subjects. The included subjects were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 48 cases in each group. The wound healing time， the wound healing rate， the levels of IL-β and TNF-α were compared between two groups. Results ①The wound healing time in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）； the positive rate of wound bacterial culture in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）； ②The wound healing rate of the two groups of patients after treatment was increased significantly with the prolongation of time（P<0.05）； the wound healing rate in the observation group was significantly higher than that in the control group at each time point（P<0.05）； ③After treatment， the levels of IL-1β and TNF-α were significantly decreased in the two groups， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）； ④ the expression levels of EGF and VEGF in the two groups showed an increasing trend on the 1 d， 7 d and 14 d after treatment， and peaked on the 14 d. After 14d， it began to show a decreasing trend； the expression levels of EGF and VEGF in the observation group were significantly higher than those in the control group during the increasing process at each time point（P<0.05）. The expression levels of EGF and VEGF in the observation group were significantly lower than those in the control group during the decreasing process at each time point （P<0.05）. Conclusion Nano-silver dressing combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor is used for wound healing in the patients with deep second degree burns， and the repair speed of the wound is obviously faster， the wound healing rate is higher， the infection can be prevented to a greater extent， and the safety is higher.

[Key words] Deep second degree burn；Nano-silver dressing；Recombinant bovine basic fibroblast growth factor；Inflammatory factors

深Ⅱ度燒傷由于皮膚附件仍有部分殘余，若無感染等并發(fā)癥的出現(xiàn)一般可在4周內痊愈[1]。但由于燒傷創(chuàng)面自我修復的復雜性，在其恢復過程過程中往往會出現(xiàn)諸多不利因素，如感染等，嚴重影響皮膚的修復[2]。因此，對于深Ⅱ度燒傷患者，其創(chuàng)面是否能夠快速愈合是影響患者治療的效果的重要因素之一[3]。故而，如何選擇創(chuàng)面外用藥以加速其創(chuàng)面愈合、預防創(chuàng)面感染、提高臨床效果是治療的關鍵。納米銀敷料是臨床運用較早的燒傷創(chuàng)面修復用藥，具有修復創(chuàng)面、抗炎等作用，臨床效果確切[4]。但調查顯示，僅使用納米銀敷料對部分患者的創(chuàng)面愈合時間以及殺菌效果均不太理想[5]。因此，找尋更好的燒傷創(chuàng)面用藥方案，對深Ⅱ度燒傷患者的治療具有重要的意義。重組牛堿性成纖維細胞生長因子是一種多功能細胞生長因子，是近年來運用于燒傷創(chuàng)面修復的一種外用藥物。本研究將納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子進行燒傷創(chuàng)面治療，以進一步探討其臨床運用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院燒傷科2013年1月～2017年12月收治的96例深Ⅱ度燒傷患者的臨床資料為研究對象，將所納入的對象按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組48例。其中對照組男32例，女16例，平均年齡（35.5±13.2）歲，觀察組男30例，女18例，平均年齡（36.8±12.4）歲，兩組患者一般資料比較無明顯統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 排除及納入標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者均為深Ⅱ度燒傷；②年齡18～65歲；③住院時間>28 d，④所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意似書。

1.2.2 排除標準 ①合并肝心腦腎等重要器官功能障礙或功能不全者；②存在出血傾向、凝血功能異常者；③妊娠、哺乳期婦女；④存在神經、精神類疾病，認知溝通障礙者；⑤嚴重營養(yǎng)不良者；⑥對研究所用藥物過敏者；⑦臨床數(shù)據(jù)不完整者。

1.3方法

所有患者入院后與生命體征監(jiān)測，積極補液治療，積極糾正患者水電解質平衡，穩(wěn)定內環(huán)境，防止休克，保持患者呼吸道通暢，存在吸入性損傷者可行氣管切開術，同時給予抗感染治療以及保護患者臟器功能，避免出現(xiàn)器官衰竭。對患者進行常規(guī)清創(chuàng)，然后以等滲鹽水對傷口進行沖洗。3～5 d后對患者進行切痂或削痂，清除壞死的皮膚組織，切痂深度在深筋膜淺層，削痂程度在真皮層或淺筋膜層，切痂或削痂時注意保留真皮深層未受損的上皮組織和皮膚附件，結束后對創(chuàng)面進行止血。對照組患者以納米銀敷料[生產企業(yè)：深圳市愛杰特醫(yī)藥科技有限公司生產；批準文號：粵食藥監(jiān)械（準）字2005第2640486號；規(guī)格：20 cm×25 cm]剪至合適大小貼敷于創(chuàng)面上，無菌敷料覆蓋后加壓包扎。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（生產企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司；批準文號：國藥準字S10980077；規(guī)格：63 000 IU/15 mL）治療，將重組牛堿性成纖維細胞生長因子均勻抹于納米銀敷料上，然后至合適大小貼敷于創(chuàng)面上，無菌敷料覆蓋后加壓包扎。然后繼續(xù)維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)治療，密切觀察創(chuàng)面情況，每日換藥1次，避免出現(xiàn)感染等并發(fā)癥，換藥直至創(chuàng)面愈合。

1.4 評價指標

①比較兩組患者創(chuàng)面愈合時間以及治療后創(chuàng)面細菌培養(yǎng)陽性率；②比較兩組患者治療后第7、14、28天的創(chuàng)面愈合率；③比較兩組患者治療前后血清IL-1β以及TNF-α水平；治療前后取患者外周血液，離心后取上清液冷凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者IL-1β以及TNF-α水平進行測定。④比較兩組患者治療后第1、7、14、21、28天創(chuàng)面肉芽組織中EGF以及VEGF的表達水平；EGF以及VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定，將特異性抗體與固相載體連接，形成固相抗體：洗滌除去未結合的抗體及雜質。加受檢標本，使之與固相抗體接觸反應一段時問，讓標本中的抗原與固相載體上的抗體結合，形成固相抗原復合物。然后加酶標抗體，使固相免疫復合物上的抗原與酶標抗體結合；最后加底物，夾心式復合物中的酶催化底物成為有色產物。根據(jù)顏色反應的程度進行該抗原的定量。試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包處理。計量資料以采用t檢驗，多重比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組患者創(chuàng)面愈合時間以及治療后創(chuàng)面細菌培養(yǎng)陽性率比較

觀察組創(chuàng)面愈合時間明顯低于對照組（P<0.01）；觀察組治療后創(chuàng)面細菌培養(yǎng)陽性率明顯低于對照組（χ2=4.360，P=0.037）。見表1。

2.2兩組患者治療后第7、14、28天的創(chuàng)面愈合率比較

兩組患者治療后創(chuàng)面愈合率隨時間的延長而明顯升高（P<0.05）；觀察組在各時間點創(chuàng)面愈合率明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后血清IL-1β及TNF-α水平比較

治療前兩組IL-1β以及TNF-α水平無明顯差異（P<0.05）；治療后兩組IL-1β以及TNF-α水平均明顯下降，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療后創(chuàng)面肉芽組織中EGF的表達水平比較

兩組患者EGF表達水平在治療后第1、7、14天呈上升趨勢，在第14天達到峰值，在第14天之后開始呈下降趨勢（F1=22.83、P1<0.01；F2=38.91、P2<0.01）；在上升過程中觀察組各時間點EGF表達水平明顯高于對照組（P<0.05），下降過程中觀察組各時間點EGF表達水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5兩組患者治療后創(chuàng)面肉芽組織中VEGF的表達水平比較

兩組患者VEGF表達水平在治療后第1、7、14天呈上升趨勢，在第14天達到峰值，在第14天之后開始呈下降趨勢（F1=92.63、P1<0.01；F2=269.22、P2<0.01）；在上升過程中觀察組各時間點VEGF表達水平明顯高于對照組（P<0.05），下降過程中觀察組各時間點VEGF表達水平明顯低于對照組（P<0.05）；見表5。

3 討論

對深Ⅱ度燒傷患者，如何選擇創(chuàng)面外用藥以加速其創(chuàng)面愈合、預防創(chuàng)面感染、提高臨床效果是治療的關鍵[6-7]。納米銀敷料就是將銀粒子直徑做到納米級的金屬銀單質。納米銀粒徑大多在25 nm，銀元素的殺菌原理與普通的化學合成抗菌藥物不同，其通過透入細菌的細胞膜而阻斷細菌的呼吸酶產生作用而達到殺菌的作用[8-9]。對數(shù)十種細菌性病原微生物均有較強的殺滅作用，而且不會產生耐藥性[10-11]。納米銀敷料在遇水后可進行銀離子緩釋，從而依靠銀離子與燒傷創(chuàng)面進行殺菌，因此，與燒傷創(chuàng)面的表面積接觸的大小是納米銀敷料殺菌的關鍵。由于納米銀粒子直徑非常小，故而其緩釋后與燒傷創(chuàng)面接觸面積較大，其殺菌效果明確，可有效抑制燒傷創(chuàng)面的感染，達到促進創(chuàng)面愈合的效果。此外，相關研究表明，燒傷創(chuàng)面存在多種基質金屬蛋白酶，其對創(chuàng)面上的多種生長因子均存在降解作用，嚴重影響創(chuàng)面的愈合[12-13]。而納米銀敷料對基質金屬蛋白酶有明顯的抑制作用。因此，納米銀敷料是近年來臨床對于深Ⅱ度燒傷治療中常用的創(chuàng)面用藥。但是，據(jù)調查顯示，僅僅是創(chuàng)面使用納米銀敷料對部分患者的創(chuàng)面愈合時間以及殺菌效果均不太理想[14-15]。因此，找尋更好的燒傷創(chuàng)面用藥方案，對深Ⅱ度燒傷患者的治療具有重要的意義。

重組牛堿性成纖維細胞生長因子是一種多功能細胞生長因子，其可刺激成纖維細胞、骨細胞、肌細胞、神經細胞的生長；因其生物學活性廣泛被運用于臨床各個領域。藥理研究表明，該藥物對燒傷創(chuàng)面的修復過程中的三個階段均有不同程度的促進作用，第一階段為局部炎癥期，該藥物在炎癥期可抑制機體炎性反應水平，并刺激機體的成纖維細胞以及血管內皮細胞生長，活化創(chuàng)傷細胞。第二階段為細胞增殖分化與肉芽組織形成期，該藥物在該時期可高效促進成纖維細胞的生長。第三階段為組織重建期，該藥物在該時期可豐富新生肉芽組織的毛細血管含量，為組織重建以及修復提供更多的氧以及營養(yǎng)物質[16]。同時，該藥物還可以促進神經纖維細胞的生長，促進神經功能恢復[17-18]。

EGF又稱表皮細胞生長因子，是機體的一種活性物質，該物質在機體內表達水平對機體修補增生肌膚表層細胞可產生影響。其原理為該生長因子可促進細胞的增殖分化，對衰老細胞進行替代。此外，該物質還存在止血，并具有加速皮膚和黏膜創(chuàng)傷愈合，消炎鎮(zhèn)痛，防止?jié)兊墓π?。VEGF即為血管內皮生長因子，是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，該物質的表達具有促進血管通透性增加、增殖和血管形成等作用。

在本研究中，觀察組患者采用納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子對深Ⅱ度燒傷患者進行創(chuàng)面治療，研究結果表明，觀察組患者的創(chuàng)面愈合時間、創(chuàng)面愈合率以及治療后創(chuàng)面細菌培養(yǎng)陽性率等均優(yōu)于對照組。這充分表明了二者聯(lián)合使用效果明確[19]。同時研究結果顯示，兩組患者的EGF、VEGF等生長因子的表達水平均為先升高后降低，但觀察組的升高程度以及下降程度均要優(yōu)于對照組，表明兩種藥物聯(lián)合使用可更快促進EGF、VEGF等生長因子的表達，且當這些因子在達到其修復作用后可更快使其恢復至正常水平[20]。此外，在本研究中，兩組患者的血清IL-1β以及TNF-α水平均明顯下降，但觀察組下降程度明顯大于對照組，其原因可能與納米銀敷料以及EGF的抗炎作用有關。

綜上所述，納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子對深Ⅱ度燒傷患者進行創(chuàng)面治療，其對創(chuàng)面修復速度明顯更快，創(chuàng)面愈合率更高，且可更大程度的預防感染，安全性更高。

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（收稿日期：2018-06-22）