劉淑珍

（大同市第四人民醫(yī)院肝病三區(qū)，山西 大同 037008）

慢性乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱慢性乙肝）在臨床上較為常見。目前臨床上主要采用干擾素和核苷酸類抗病毒藥物對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行治療。有研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)用核苷酸類抗病毒藥物進(jìn)行治療的慢性乙肝患者易發(fā)生腎功能異常。陳武松等[1]在臨床研究中指出，ADV、TDF在人體內(nèi)經(jīng)過(guò)一系列的分解后所產(chǎn)生的物質(zhì)具備一定的腎臟毒性。Tanaka等研究指出，以10 mg/d的劑量長(zhǎng)期服用ADV或以0.3 g/d的劑量長(zhǎng)期服用TDF均可導(dǎo)致慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常。本文對(duì)大同市第四人民醫(yī)院收治108例慢性乙肝患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討導(dǎo)致使用核苷酸類抗病毒藥物進(jìn)行治療的慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年1月至2017年10月期間大同市第四人民醫(yī)院收治慢性乙肝患者中選取108例患者作為研究對(duì)象。這些患者的病情均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]（2015版）中關(guān)于慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均應(yīng)用過(guò)核苷酸類抗病毒藥物進(jìn)行治療。其中排除合并有丙肝及其他嗜肝病毒感染的患者和合并有原發(fā)性腎臟疾病的患者。這108例患者中有男性77例，女性31例；其年齡為34～56歲，平均年齡為（46.9±10.3）歲；其中采用阿德福韋酯（ADV）進(jìn)行治療的患者有21例，采用拉米夫定（LAM）進(jìn)行治療的患者有33例，采用替諾福韋酯（TDF）進(jìn)行治療的患者有16例，采用恩替卡韋（ETV）進(jìn)行治療的患者有38例。進(jìn)行入院檢查的結(jié)果顯示，這108例患者中有35例患者的HBV-DNA呈陽(yáng)性，有24例患者的HBeAg呈陽(yáng)性。

1.2 資料收集方法

對(duì)這108例患者的臨床資料進(jìn)行收集，主要包括：1）人口學(xué)資料：年齡、性別、姓名等。2）病史資料：合并糖尿病、高血壓、腎囊腫、腎結(jié)石等疾病的情況。3）抗病毒治療史：所用抗病毒藥物的名稱、用藥方法和用藥時(shí)間。

1.3 腎功能評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)這108例患者血肌酐的水平進(jìn)行測(cè)定。采用MDRD方程對(duì)其腎小球?yàn)V過(guò)率（e-GFR）進(jìn)行計(jì)算。腎功能異常的判定標(biāo)準(zhǔn)是：e-GFR＜90 mL/(min·1.73 m2)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素分析法和多因素Logistic回歸分析法進(jìn)行危險(xiǎn)因素的分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)本組患者發(fā)生腎功能異常的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析的結(jié)果

本組108例慢性乙肝患者中有22例患者發(fā)生腎功能異常，其腎功能異常的發(fā)生率為20.37%。采用單因素分析法對(duì)這些患者的臨床資料進(jìn)行分析的結(jié)果顯示，年齡大、使用ADV進(jìn)行治療、使用TDF進(jìn)行治療、合并有糖尿病均為導(dǎo)致其發(fā)生腎功能異常的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)本組患者發(fā)生腎功能異常的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析的結(jié)果

2.2 對(duì)本組患者發(fā)生腎功能異常的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果

進(jìn)行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果顯示，導(dǎo)致本組患者發(fā)生腎功能異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括年齡大、使用ADV進(jìn)行治療、使用TDF進(jìn)行治療及合并有糖尿?。≒＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)本組患者發(fā)生腎功能異常的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用核苷酸類抗病毒藥物可導(dǎo)致慢性乙肝患者發(fā)生腎臟功能受損。PerrellaA等在研究中指出，ADV、TDF在人體內(nèi)經(jīng)過(guò)一系列的分解后所產(chǎn)生的物質(zhì)具備一定的腎臟毒性。本次研究的結(jié)果顯示，在大同市第四人民醫(yī)院應(yīng)用核苷酸類抗病毒藥物進(jìn)行治療的108例慢性乙肝患者中有22例患者發(fā)生腎功能異常，其腎功能異常的發(fā)生率高達(dá)20.37%。這與相關(guān)文獻(xiàn)中的結(jié)論基本一致。目前臨床上對(duì)應(yīng)用核苷酸類抗病毒藥物所致腎功能異常的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。有研究指出，使用不同的核苷酸類抗病毒藥物對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行治療所產(chǎn)生的腎臟毒性也各不相同[3]。本研究中進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic回歸分析的結(jié)果顯示，使用ETV進(jìn)行治療不是導(dǎo)致慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常的危險(xiǎn)因素；而使用ADV、TDF進(jìn)行治療均為導(dǎo)致此病患者發(fā)生腎功能異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。Tanaka等研究指出，以10 mg/d的劑量長(zhǎng)期服用ADV或以0.3 g/d的劑量長(zhǎng)期服用TDF均可導(dǎo)致慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常。SuzukiF等在研究中指出，隨著慢性乙肝患者年齡的增加，其發(fā)生腎功能異常的風(fēng)險(xiǎn)逐漸上升。Brenner、Hostetter等的研究表明，糖尿病引起的腎小球?yàn)V過(guò)率升高可誘發(fā)腎功能異常。上述研究結(jié)果與本研究的結(jié)果相符。本研究的結(jié)果顯示，年齡大、合并有糖尿病均為導(dǎo)致本組患者發(fā)生腎功能異常的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。有研究指出，采用替比夫定對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行抗病毒治療可有效地降低其發(fā)生腎功能異常的風(fēng)險(xiǎn)。李小溪等的研究指出，與采用ADV相比，用替比夫定治療慢性乙肝可有效地降低患者腎功能異常的發(fā)生率。Lee M等的研究顯示，替比夫定可增加腎小球血流量，從而可起到保護(hù)腎功能的作用。筆者認(rèn)為，對(duì)于高齡或合并有糖尿病的慢性乙肝患者，應(yīng)使用替比夫定對(duì)其進(jìn)行抗病毒治療，以降低其發(fā)生腎功能異常的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在使用核苷酸類抗病毒藥物對(duì)高齡、合并有糖尿病的慢性乙肝患者進(jìn)行治療期間，臨床醫(yī)生應(yīng)注意對(duì)其腎功能指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并盡量避免選用ADV、TDF對(duì)其進(jìn)行治療。