陳 歡 潘景業(yè)

(溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院；溫州市中心醫(yī)院急診科 溫州 325000)

膿毒癥的發(fā)生機(jī)制具有復(fù)雜性，目前已成對(duì)ICU患者療效及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響的一個(gè)主要因素之一。因此，加強(qiáng)對(duì)膿毒癥有效治療措施及方案進(jìn)行深入研究具有重要臨床價(jià)值。有報(bào)道指出，免疫麻痹、抗炎反應(yīng)均有可能與膿毒癥的發(fā)生存在密切相關(guān)性[1]。本研究主要探討聯(lián)合使用ω-3脂肪酸、利奈唑胺兩種藥物給予膿毒癥患者急診治療的臨床效果，現(xiàn)做如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2018年5月在本院接受急診治療的32例嚴(yán)重膿毒癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字法將納入者分為兩組。對(duì)照組16例，男9例，女7例；年齡20～77歲，平均年齡(52.6±3.8)歲；感染部位13例為肺部，3例為腹腔。觀察組16例，男10例，女6例；年齡21～78歲，平均年齡(52.9±3.1)歲；感染部位14例為肺部，2例為腹腔。納入病例基線資料對(duì)比，組間差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合嚴(yán)重膿毒癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)簽署相關(guān)知情文件，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)計(jì)生存時(shí)間不超過5d；(2)伴有免疫抑制、重度心力衰竭；(3)需接受腎替代治療。

1.3 方法

給予對(duì)照組患者常規(guī)治療，患者入院后快速檢測(cè)血清降鈣素原(PCT)及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，同時(shí)實(shí)施SOFA評(píng)分、APECHEⅡ評(píng)分，及時(shí)完善相關(guān)輔助檢查，按照治療指南給予患者液體復(fù)蘇、抗生素抗感染、血糖控制、原發(fā)病治療、臟器功能支持等救治。在此基礎(chǔ)上再給予研究組患者ω-3脂肪酸(奧地利Fresenius Kabi Austria GmbH 分包裝:華瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20150040)聯(lián)合利奈唑胺治療，用藥方法：靜脈滴注ω-3脂肪酸0.17g(kg·d)；靜脈滴注600mg利奈唑胺，2次/d，根據(jù)患者實(shí)際病情決定用藥療效，最長(zhǎng)為42d，平均(15.8±6.7)d。用藥期間以患者細(xì)菌病原學(xué)結(jié)果為根據(jù)決定停止或繼續(xù)行抗菌治療。

1.4 效果評(píng)估

(1)炎癥反應(yīng)指標(biāo)改善評(píng)估：治療前、后監(jiān)測(cè)患者CRP、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、IL-6(白介素6)水平檢測(cè)；(2)神經(jīng)生化標(biāo)志物改善評(píng)估：治療前及治療后6h、12h、24h血清S-100β蛋白變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS19.0軟件行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組感染及炎癥反應(yīng)指標(biāo)改善效果比較

經(jīng)治療，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均獲得明顯改善，且與對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.05)，見表1。

組別時(shí)間CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)對(duì)照組觀察組治療前(n=16)67.85±11.53130.63±47.75421.74±126.7366.73±10.74126.85±49.61424.26±135.41t/P值0.284/0.8230.219/0.8900.054/0.995對(duì)照組觀察組治療后(n=16)35.06±9.25100.84±43.75206.73±88.8326.12±9.4763.47±37.83145.85±84.69t/P值2.701/0.0252.584/0.0321.984/0.043

2.2 兩組神經(jīng)生化標(biāo)志物改善效果比較

治療后6、12、24h，兩組患者S-100β蛋白水平均有明顯降低，但觀察組降低程度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

3 討論

既往研究顯示，僅給予嚴(yán)重膿毒癥患者常規(guī)對(duì)癥支持治療、抗感染治療等較難獲得理想抗炎效果[3]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再同時(shí)給予嚴(yán)重膿毒癥患者ω-3脂肪酸、利奈唑胺急診治療，在炎癥控制、神經(jīng)生化標(biāo)志物改善方面均表現(xiàn)出良好效果。

ω-3脂肪酸屬于花生四烯酸代謝產(chǎn)物前體，其代謝能夠產(chǎn)生多種抗炎介質(zhì)，ω-3脂肪酸在應(yīng)用過程中主要通過競(jìng)爭(zhēng)方式對(duì)花生四烯酸的代謝產(chǎn)生影響，進(jìn)而使代謝產(chǎn)物發(fā)生改變，最終實(shí)現(xiàn)抗炎癥反應(yīng)作用，防止機(jī)體免疫系統(tǒng)遭受損害[4]。給予患者適當(dāng)劑量ω-3脂肪酸治療，能夠?qū)Υ傺?、抗炎介質(zhì)平衡狀態(tài)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，進(jìn)而促進(jìn)應(yīng)激個(gè)體過度炎癥反應(yīng)獲得明顯減輕，避免機(jī)體中重要臟器遭受炎介質(zhì)打擊，改善機(jī)體臟器功能。利奈唑胺屬于唑烷酮類藥物，應(yīng)用過程中可對(duì)細(xì)菌70S起始復(fù)合物的形成產(chǎn)生有效阻止作用，進(jìn)而使細(xì)菌蛋白合成受到抑制[5]。同時(shí)，該種藥物不經(jīng)P450代謝，作用方式以及作用靶部位均具有獨(dú)特性，G+菌幾乎全部覆蓋，用藥后能夠快速、廣泛在各組織中分布，藥物作用確切。現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)外均已有研究表明，利奈唑胺在應(yīng)用過程中對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌表現(xiàn)出較為理想的抗菌活性作用[6～7]。利奈唑胺、ω-3脂肪酸同時(shí)使用可發(fā)生協(xié)同作用，使藥物抗炎作用獲得顯著提高。本研究同時(shí)使用上述兩種藥物給予觀察組患者治療后，炎癥反應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，該組患者CRP、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組。該結(jié)果表明，應(yīng)用于觀察組患者的治療方案能夠獲得更顯著抗炎癥反應(yīng)作用，可使相關(guān)炎性因子水平大大降低。機(jī)體正常情況下，血液中S-100β蛋白的含量極少，當(dāng)血腦屏障結(jié)構(gòu)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞遭受損傷時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞后分泌大量S-100β蛋白。因此，S-100β蛋白含量越高表明腦細(xì)胞、腦組織損傷、炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。本研究中，觀察組患者接受治療6h、12h、24h后，其S-100β蛋白水平顯著低于對(duì)照組。該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了ω-3脂肪酸、利奈唑胺同時(shí)用于嚴(yán)重膿毒癥患者急診治療，可提高抗炎癥效果，減輕患者腦細(xì)胞、腦組織損傷。

綜上所述，嚴(yán)重膿毒癥患者急診治療中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再同時(shí)使用ω-3脂肪酸、利奈唑胺，可提高抗炎效果，有助于S-100β蛋白水平降低，提高總療效。