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        內(nèi)鏡下膽總管取石術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素及擇期膽囊切除術(shù)對(duì)復(fù)發(fā)的影響

        2018-12-03 05:14:44蘇秀麗鄭玉峰張英劍
        中國(guó)內(nèi)鏡雜志 2018年11期
        關(guān)鍵詞:膽總管膽紅素膽管

        蘇秀麗,鄭玉峰,張英劍

        [河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院) 消化科,河南 洛陽(yáng) 471003]

        經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)聯(lián)合內(nèi)鏡下十二指腸乳頭括約肌切開(kāi)術(shù)(endoscopic sphincterotomy,EST)廣泛用于膽總管結(jié)石治療[1],但EST后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)率很高(3.0%~24.0%)[2]。腹腔鏡膽囊切除術(shù)(laparoscopic cholecystectomy,LC)已成為治療單純膽囊結(jié)石的重要方法[3],但EST膽總管取石術(shù)后,LC能否減少膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)率,尚無(wú)定論[4]。本研究旨在探討ERCP+EST膽總管取石術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,以及擇期LC對(duì)膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的影響。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料

        選取2008年9月-2012年9月在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的膽總管結(jié)石患者,入選標(biāo)準(zhǔn)[5]:①ERCP檢查前,均經(jīng)腹部B超、腹部CT和(或)磁共振胰膽管成像(magnetic resonance cholangiopancreatography,MRCP)檢查明確為膽總管結(jié)石;②年齡在18~75歲;③ERCP聯(lián)合EST膽總管取石術(shù),膽總管結(jié)石經(jīng)膽道造影證實(shí)完全取出;術(shù)后2~13 d,合并膽囊結(jié)石患者,擇期行LC。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]:①存在治療禁忌,如心肺肝腎重要臟器嚴(yán)重病變者;②肝內(nèi)膽管結(jié)石或膽管狹窄;③發(fā)生明顯出血、穿孔、膽瘺和急性胰腺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥者;④妊娠、哺乳期婦女、精神病患者;⑤合并膽系惡性病變;⑥不能完成隨訪者。入選患者由3名固定的、有經(jīng)驗(yàn)的高年資醫(yī)生討論通過(guò)。296例患者中7例未完成隨訪,共289例患者入選。其中,男142例,女147例,年齡51~75歲,平均(62.1±11.1)歲,術(shù)后隨訪5年。膽總管取石術(shù)后6個(gè)月內(nèi)膽總管出現(xiàn)結(jié)石定義為膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)[5]。按是否復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組63例,男33例,女30例,年齡50~75歲,平均(62.3±11.6)歲;無(wú)復(fù)發(fā)組226例,男109例,女117例,年齡51~74歲,平均(64.1±9.1)歲。兩組在年齡、性別、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。按是否行LC分為L(zhǎng)C組95例,男43例,女52例,年齡50~73歲,平均(60.6±10.3)歲;無(wú)LC組194例,男99例,女95例,年齡52~75歲,平均(63.3±9.3)歲。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào):20080102),并簽署知情同意書(shū)。

        1.2 方法

        1.2.1 治療方法 所有患者先行ERCP,插管成功后留取膽汁送檢,隨后造影,根據(jù)實(shí)際情況行EST或柱狀球囊擴(kuò)張,予取石網(wǎng)籃、球囊取出膽總管結(jié)石,結(jié)石巨大者碎石后再行取石,取出的結(jié)石送實(shí)驗(yàn)室定性,術(shù)畢造影證實(shí)無(wú)結(jié)石殘留后放置鼻膽管。術(shù)中記錄結(jié)石的數(shù)目及大小、膽總管直徑、有無(wú)壺腹周圍憩室及乳頭和憩室之間的位置關(guān)系[6]。術(shù)后常規(guī)予以抗炎、抑酸、止血、抗感染和抑制胰酶分泌等治療,術(shù)后注意復(fù)查血淀粉酶及觀察腹部體征變化,觀察鼻膽管的膽汁引流量及顏色。ERCP術(shù)后2~13 d擇期行LC,采用三孔法,操作方法同常規(guī)[6]。

        1.2.2 隨訪 隨訪期限5年,術(shù)后1、3和6個(gè)月消化內(nèi)科門診復(fù)診,每年至少行血生化、腹部B超檢查1次,并且長(zhǎng)期保持電話暢通。出現(xiàn)黃疸和腹痛等癥狀的患者及時(shí)來(lái)院行肝功能和MRCP檢查,結(jié)石復(fù)發(fā)者再次行ERCP檢查及取石治療。

        1.3 觀察指標(biāo)

        納入日期為膽總管取石術(shù)后開(kāi)始;無(wú)復(fù)發(fā)持續(xù)時(shí)間,為納入日期到膽管結(jié)石復(fù)發(fā)或到最后一次就診日期[5]。記錄以下數(shù)據(jù):性別、年齡、BMI、膽囊切除史、總膽紅素水平、黃疸和壺腹周圍憩室情況;使用熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)藥物情況;膽道狹窄、膽管成角(≤145°)、膽總管直徑;結(jié)石的性質(zhì)、數(shù)量和大??;機(jī)械碎石、鼻膽管引流情況,ERCP次數(shù)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn),采用多因素Logistic回歸進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析,Kaplan-Meier分析復(fù)發(fā)率,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 LC組和無(wú)LC組患者的特征和ERCP表現(xiàn)比較

        289例患者中,膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)時(shí)間(27.1±14.6)個(gè)月。大多數(shù)266例(92.0%)患者ERCP聯(lián)合EST膽總管取石術(shù)后服用UDCA。95例(32.9%)擇期行LC(LC組),194例(67.1%)無(wú)LC術(shù)(無(wú)LC組)。兩組在性別、總膽紅素水平、黃疸、膽總管直徑、結(jié)石的數(shù)量、大小和類型、機(jī)械碎石、ERCP次數(shù)方面和無(wú)復(fù)發(fā)持續(xù)時(shí)間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.059~0.463)。見(jiàn)表1。

        2.2 ERCP+EST后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)組與無(wú)復(fù)發(fā)組的臨床特點(diǎn)

        復(fù)發(fā)組與無(wú)復(fù)發(fā)組相比:膽總管直徑分別為(17.7±3.7)和(15.5±4.4)mm;膽總管結(jié)石直徑≥15 mm例數(shù)分別占41.3%和16.8%;壺腹周圍憩室例數(shù)分別占61.9%和13.7%。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007~0.011)。結(jié)石成分分類,289例膽總管結(jié)石患者中,132例(45.7%)是膽色素結(jié)石。在復(fù)發(fā)組膽色素結(jié)石(40例,63.5%)比膽固醇結(jié)石(26例,41.3%)更常見(jiàn)。年齡、性別、BMI、總膽紅素水平、是否有黃疸、經(jīng)內(nèi)鏡膽總管取石術(shù)后是否應(yīng)用UDCA藥物、擇期LC、機(jī)械碎石、ERCP次數(shù)方面兩組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.054~0.439)。見(jiàn)表2。

        表1 LC組和無(wú)LC組患者的特征和ERCP表現(xiàn)比較Table 1 Comparison of characteristics and ERCP findings between the LC group and non-LC group

        2.3 膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

        2.4 LC組與無(wú)LC組Kaplan Meier分析

        LC組與無(wú)LC組5年跟蹤隨訪,累計(jì)膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)率分別為24.5%和26.1%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.219)。見(jiàn)表 4。

        表2 ERCP+EST后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)組與無(wú)復(fù)發(fā)組的臨床特點(diǎn)比較Table 2 Comparison of clinical characteristics and ERCP findings between the recurrence group and the non-recurrence group after ERCP+EST

        表3 膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析 例(%)Table 3 Risk factors for recurrent choledocholithiasis n(%)

        表4 膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā)率在LC組及無(wú)LC組中的比較 %Table 4 Comparison of cumulative recurrence rates of common bile duct stones between the LC group and non-LC group %

        3 討論

        不同的研究報(bào)告指出[7-8],ERCP聯(lián)合EST行膽總管取石術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素可能包括:膽囊切除術(shù)、機(jī)械碎石、膽總管擴(kuò)張、壺腹周圍憩室、膽總管成角(≤145°)、膽汁淤滯、膽道狹窄和乳頭狹窄等。本研究發(fā)現(xiàn),膽總管直徑≥15 mm和存在壺腹周圍憩室是ERCP+EST膽總管取石術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。擇期行LC不是膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。

        研究報(bào)道指出[9],膽總管直徑≥15 mm是膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。膽總管取石術(shù)后,由于膽總管管壁長(zhǎng)期的慢性炎癥與纖維化使管壁彈性減弱,膽管擴(kuò)張。壺腹周圍憩室擠壓膽總管末端Oddi括約肌,致使Oddi括約肌機(jī)械梗阻或運(yùn)動(dòng)障礙,結(jié)果使膽汁淤滯與膽道細(xì)菌感染發(fā)生率增加,也成為膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)因素[10]。本研究發(fā)現(xiàn),膽總管直徑≥15 mm和壺腹周圍憩室是膽總管取石術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,與有關(guān)研究相一致[9-10]。此外,較大結(jié)石往往需要機(jī)械碎石術(shù),機(jī)械碎石術(shù)可能增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),甚至有一些不能取凈的小結(jié)石碎片可能成為石巢,形成大結(jié)石,導(dǎo)致反彈[11]。在本研究中,未發(fā)現(xiàn)大結(jié)石和機(jī)械碎石術(shù)是復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。

        膽總管結(jié)石分為原發(fā)性膽總管結(jié)石和繼發(fā)性膽總管結(jié)石。原發(fā)性膽總管結(jié)石形成于膽總管內(nèi),而繼發(fā)性膽總管結(jié)石來(lái)自于它形成的原始地點(diǎn),膽囊或(和)肝內(nèi)膽管。原發(fā)性膽總管結(jié)石可以在膽囊切除術(shù)幾年后形成,大多數(shù)是膽紅素結(jié)石[5,12]。相反,繼發(fā)性膽總管結(jié)石通常來(lái)自膽囊,是膽固醇結(jié)石[5,8]。最近的研究表明,預(yù)防性膽囊切除術(shù)并沒(méi)有減少膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)率或膽管炎發(fā)生率,復(fù)發(fā)性膽總管結(jié)石通過(guò)ERCP聯(lián)合EST膽總管取石后,發(fā)現(xiàn)大多是膽紅素結(jié)石[13]。在本研究中,LC組膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)率和無(wú)LC組沒(méi)有明顯不同。膽囊切除術(shù)和膽管結(jié)石復(fù)發(fā)率并無(wú)相關(guān)。研究中發(fā)現(xiàn)膽紅素結(jié)石多于膽固醇結(jié)石,膽紅素結(jié)石通常形成于膽總管,而不是從膽囊遷移,也解釋了擇期LC不減少膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的原因。

        文獻(xiàn)報(bào)道指出[14],膽囊結(jié)石的患者較非膽囊結(jié)石或膽囊切除術(shù)患者膽道并發(fā)癥的發(fā)生率高。另一項(xiàng)研究表明[15],膽囊結(jié)石和非膽囊結(jié)石患者,膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究表明,ERCP聯(lián)合EST膽總管取石術(shù)后,5年跟蹤隨訪,擇期行LC組和無(wú)LC組膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā)率無(wú)差別。西方白人大多數(shù)膽總管結(jié)石很可能來(lái)源于膽囊結(jié)石的遷移,而亞洲人膽總管結(jié)石大多是膽總管原發(fā)結(jié)石[5]。UDCA目前用于膽石癥的治療,特別是輕度癥狀的(即無(wú)胰腺炎、膽囊炎或膽管炎)和小結(jié)石患者(<10 mm),以及膽囊功能正常運(yùn)行的膽固醇結(jié)石[16]。但亞洲人與白人結(jié)石成分不同,膽色素結(jié)石在國(guó)人中并不罕見(jiàn),膽色素結(jié)石在腹部X線影像上,射線容易透過(guò)[14]。目前的研究中,白人使用UDCA治療膽固醇結(jié)石占多數(shù)的膽總管結(jié)石有療效,但對(duì)亞洲人來(lái)說(shuō),用UDCA治療膽囊結(jié)石完全溶解率較低[5],目前的研究還顯示,使用UDCA藥物沒(méi)有明顯減少膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)率,因?yàn)槟懮亟Y(jié)石是亞洲人最常見(jiàn)的膽總管結(jié)石類型,這可能是由地理和種族差異造成的[5]。

        綜上所述,膽總管直徑≥15 mm和壺腹周圍憩室存在是內(nèi)鏡下膽總管取石術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。膽總管取石術(shù)后預(yù)防性膽囊切除術(shù)不會(huì)減少膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)率,需要多中心、大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí),從而為膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)問(wèn)題提供更好的預(yù)防和治療措施。

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