何濤 石曉東

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）在臨床較為常見，多伴有高血糖、高血脂、高血壓，臨床上統(tǒng)稱為代謝綜合征。流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)[1]顯示：1.5%～8.0%患者可出現(xiàn)肝硬化癥狀，甚至死亡。隨著患病人數(shù)的增加，NAFLD成為臨床越來越重視的慢性肝病問題，學(xué)者對治療藥物、方案進行了大量的探討，臨床藥物治療新的方案、藥物不斷涌現(xiàn)，并逐漸經(jīng)實驗或臨床實踐驗證。大規(guī)模樣本研究顯示熊去氧膽酸在NAFLD治療中效果確切[2-3]，為論證這一觀點，筆者對我院收治的120例NAFLD患者進行分組研究，現(xiàn)將具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院自2016年3月—2018年3月收治的120例非酒精性脂肪肝患者作為研究對象。按照入院順序，將其分為觀察組（n=60）與參考組（n=60）。觀察組：男35例，女25例，年齡30～70歲，平均（50.09±2.66）歲；病程1～10年，平均（4.36±2.01）歲；合并糖尿病21例。參考組：男36例，女24例，年齡29～70歲，平均（50.15±2.70）歲；病程1～10年，平均病程（4.29±2.15）年；合并糖尿病22例。兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)B超確診為脂肪肝；（2）符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)會制定的《非酒精性脂肪肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；（3）知曉本次研究，且簽署知情同意書。排除以下患者：（1）入組前4周降血脂藥物治療者；（2）藥物性肝病、自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、繼發(fā)性高血脂、藥物性肝病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全及嚴(yán)重心腦血管疾病患者。

1.3 方法

所有患者均接受飲食指導(dǎo)擊運動指導(dǎo)。參考組：二甲雙胍（Bristol-Myers Squibb Company；BH20080142）250 mg/ 次，3次/d；多烯磷脂膽堿膠囊（賽諾菲（北京）制藥有限公司；H20059010），456 mg/次，3次/d；治療一段時間后，每次劑量可降至228 mg，隨餐服用，足量液體吞服藥物。

觀察組患者在此基礎(chǔ)上，接受熊去氧膽堿（Losan Pharma GmbH（德國）；H20150365）治療，250mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個月為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前、后檢測兩組肝功能指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等指標(biāo)變化以及血脂指標(biāo)：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平變化；記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定

顯效：臨床癥狀及體征得到顯著改善，基本消失，B超未見脂肪肝表現(xiàn)，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：主要癥狀及臨床癥狀有所改善，B超可見肝回聲輕度散射增強，肝功能水平有所好轉(zhuǎn)；無效：主要癥狀及體征無改善，B超、肝功能水平檢測未見改善。治療總有效為顯效、有效總和[5]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組患者的治療總有效率為93.33%，參考組患者的治療總有效率為75.00%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 生化指標(biāo)水平變化情況

治療后，觀察組ALT、γ-GT、AST、TG、TC水平，與參考組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組未見不良反應(yīng)，參考組8例胃腸道紊亂（軟便3例，胃部不適4例，腹瀉2例），1例皮疹等過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，兩組數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.730，P=0.002）。

3 討論

目前，臨床關(guān)于NAFLD的發(fā)病機制尚未完全明確，以往臨床認(rèn)為胰島素抵抗、游離脂肪酸增加所致的糖脂代謝紊亂與本病發(fā)生關(guān)系密切[6-7]，近年來隨著研究深入，氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)學(xué)說被提出，并逐漸被學(xué)者認(rèn)可，因此降脂治療NAFLD基礎(chǔ)上，保護線粒體、抑制細(xì)胞凋亡機制被提出[8]。二甲雙胍可達(dá)到降脂、降血糖效果，熊去氧膽堿則擔(dān)負(fù)穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制細(xì)胞凋亡、改善膽汁反流、增加脂質(zhì)分泌的作用[9-10]。為盡可能保證效果評定的準(zhǔn)確性、科學(xué)性，本次研究中排除入組前4周降血脂藥物治療者以及其他因素導(dǎo)致的肝病患者。研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于參考組，患者肝功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)改善程度均優(yōu)于參考組（P＜0.05），分析與其機制有關(guān)。藥物進入機體后，50%～75%被肝臟攝取，且與血漿蛋白高度結(jié)合，在膽汁中廣泛分泌，抑制星型細(xì)胞凋亡及肝臟疾病患者的腦細(xì)胞；此外，藥物能夠抑制膽固醇在腸道內(nèi)重吸收，減少膽固醇在膽汁內(nèi)分泌，抑制膽汁內(nèi)膽固醇飽和度，保護肝細(xì)胞分泌、免疫調(diào)節(jié)功能[11-12]。藥物經(jīng)尿道、糞便排出，安全性高，本次研究中觀察組未見不良反應(yīng)證實了其安全性。

綜上所述，熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝效果確切，可顯著改善患者肝功能、血脂水平，同時安全性高。

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

表2 兩組生化指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組生化指標(biāo)水平比較（±s）

觀察組（n=60） 31.21±5.05 46.01±9.66 31.17±8.59 1.51±0.20 3.89±0.71參考組（n=60） 45.50±5.72 63.25±9.35 46.65±8.57 1.85±0.22 4.40±0.68 t值 14.507 9.933 9.882 8.858 4.018 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000