王晨鴿 劉靖芳 湯旭磊 傅松波 馬麗華 孫蔚明 牛 瀅

(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅 蘭州 730000)

過(guò)去的30年中，甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)增高趨勢(shì)，這可能得益于甲狀腺超聲檢查的普及。流行病學(xué)調(diào)查顯示，一般人群中通過(guò)觸診甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率為3%～7%，而通過(guò)超聲檢出率高達(dá)20%～67%〔1,2〕。既往研究表明，甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生與性別、年齡、放射線接觸史、家族史等有關(guān)〔3〕。人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)稱(chēng)為代謝綜合征(MS)，以中心性肥胖、高血壓、糖代謝異常、高三酰甘油、低高密度脂蛋白為特征。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人類(lèi)飲食結(jié)構(gòu)與生活方式的改變導(dǎo)致MS發(fā)生在全球逐漸增加。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)12.7%的男性和14.2%的女性患有MS〔4〕。MS與心血管疾病、2型糖尿病、腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)〔5,6〕。糖尿病患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率較健康人高〔7〕。體重指數(shù)(BMI)與甲狀腺體積及甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生有關(guān)〔8～10〕。MS與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生是否相關(guān)目前尚不十分清楚。本研究通過(guò)分析甘肅地區(qū)MS及甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病情況，探討MS及其各組分與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取參加甲狀腺疾病和碘營(yíng)養(yǎng)狀況中國(guó)調(diào)查(Tide)和糖尿病患病率中國(guó)調(diào)查項(xiàng)目甘肅地區(qū)的2 719例志愿者；男1 423例，女1 296例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年滿(mǎn)18歲以上；漢族；在流調(diào)現(xiàn)場(chǎng)社區(qū)(村莊)居住5年以上；近3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)含碘造影劑檢查或服用乙胺碘酮呋酮者；調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)的現(xiàn)患或者曾患各類(lèi)疾病者可以入選，需要詳細(xì)記載目前的服藥和治療情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)柧碇腥笔?shù)據(jù)；既往甲狀腺疾病病史；懷孕婦女。

1.2觀察內(nèi)容 采集志愿者的基本信息、甲狀腺病史、糖尿病病史、高血壓病史、身高、體重、腰圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、空腹血糖(FPG)、負(fù)荷后2 h血糖(2 h PG)、血總膽固醇(TC)、血三酰甘油(TG)、血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甲狀腺B超。

1.3檢測(cè)方法 受試者身高和體重的測(cè)量由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員完成，要求受試者脫鞋著單衣。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。腰圍以臍平面為測(cè)量部位，心率、SBP和DBP在休息10 min后，用電子血壓計(jì)進(jìn)行血壓讀數(shù)。夜間禁食8 h后清晨抽取靜脈血標(biāo)本后，進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，2 h后再次抽取靜脈血標(biāo)本完成2 h PG。常規(guī)分離血清，使用BS-220全自動(dòng)生化分析儀(深圳麥瑞生物公司)檢測(cè)FPG、2 h PG、TC、TG、HDL-C、LDL-C。HbA1c使用伯樂(lè)VARIANT-Ⅱ型分析儀測(cè)定。試劑均為梅高醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)。甲狀腺超聲采用LOGIQ100 PRO(通用電氣，中國(guó)江蘇)與7.5 MHz的探頭。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn) MS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)(CDS)糖尿病分會(huì)在2004年建議的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上修訂定的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)腹部肥胖：腰圍男性>90 cm，女性>85 cm；(2)血TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dl)；(3)血HDL-C<1.04 mmol/L(40 mg/dl)；(4)SBP/DBP≥135/85 mmHg；(5)FPG≥6.1 mmol/L(或)2 h PG≥7.8 mmol/L，(或)已確診糖尿病并治療者。具備以上3項(xiàng)或以上者可確診為MS。甲狀腺結(jié)節(jié)被定義為甲狀腺內(nèi)腫塊，與周?chē)募谞钕賹?shí)質(zhì)回聲不同的離散病灶，并且有一部分是實(shí)心的、囊性的存在。甲狀腺超聲由專(zhuān)業(yè)超聲科醫(yī)師進(jìn)行，采用常規(guī)測(cè)量甲狀腺的各部分直徑。如發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，測(cè)量結(jié)節(jié)最大直徑、數(shù)量及性質(zhì)。

1.5數(shù)據(jù)分析 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1MS患病率 符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者270例(9.9%)，男169例(11.8%)，女101例(7.8%)，男性患病率顯著高于女性(χ2=42.50,P<0.000 1)。MS組與非MS組各指標(biāo)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.000 1)，見(jiàn)表1。

2.2甲狀腺結(jié)節(jié)患病率 甲狀腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)469例(17.2%)，其中女258例(9.5%)，男211例(7.8%)，女性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于男性(χ2=12.26,P<0.000 1)。

2.3甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝指標(biāo) 有甲狀腺結(jié)節(jié)組年齡、SBP、BMI、FPG、2 h PG、TG、TC水平、腰圍均顯著高于無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)組(P均<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 MS組與非MS組各指標(biāo)比較

表2 甲狀腺結(jié)節(jié)組與無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)組相關(guān)指標(biāo)比較

2.4甲狀腺結(jié)節(jié)與MS MS組甲狀腺結(jié)節(jié)患病率〔77例(28.5%)〕較非MS組患病率〔391例(16.0%)〕顯著高(χ2=26.892，P<0.000 1)。對(duì)有MS進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生與MS相關(guān)(OR=2.100，P<0.000 1)。MS各組分中性別、年齡、腰圍是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立因素(表3)。腰圍<80 cm(n=974)與腰圍80～89 cm組(n=1 003)比較甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率無(wú)明顯差異，腰圍≥90 cm組(n=742)隨著腰圍的增加，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率顯著升高(表4)。

表3 MS各組分與甲狀腺結(jié)節(jié)多因素回歸分析

表4 不同腰圍分組與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性

3 討 論

甲狀腺結(jié)節(jié)患者可能存在或不存在臨床癥狀和(或)實(shí)驗(yàn)室檢查異?！，F(xiàn)代人飲食習(xí)慣改變、缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙導(dǎo)致MS發(fā)生〔11〕。本研究結(jié)果顯示甘肅地區(qū)MS患病率低于廣州(14.8%)、深圳(15.2%)、江西(10.3%)〔12，13〕等，考慮與甘肅地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平、氣候環(huán)境、飲食習(xí)慣相關(guān)。本研究中MS患者中男性更為多見(jiàn)，這與黃良玉等〔14,15〕研究結(jié)果一致，與陳恒偉等〔12,16〕研究結(jié)果相反。但也有報(bào)道提示MS患者中不同性別患病率無(wú)明顯差異〔12,17〕。目前針對(duì)性別與MS發(fā)病關(guān)系研究尚無(wú)明確定論。

本研究結(jié)果顯示MS與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生顯著相關(guān)，這與國(guó)外的研究結(jié)果一致〔18〕。本文中非MS患者甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與BMI、SBP、糖代謝異常存在關(guān)聯(lián)，這也與既往的研究結(jié)論一致〔4,18〕。

當(dāng)校正混雜因素后，本研究顯示MS組分中的腰圍是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗，而肥胖，特別是中心性肥胖與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)。腰圍是反映中心性肥胖的可靠指標(biāo)，也是MS組分之一。這提示在以后的臨床工作中，中心性肥胖應(yīng)該被重視，應(yīng)針對(duì)中心性肥胖早期做出處理。以往的研究未就腰圍這一危險(xiǎn)因素進(jìn)一步研究，本研究表明，隨著腰圍的增加，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率增加更為顯著。Bastemir等〔19〕研究表明，肥胖人群中促甲狀腺素(TSH)水平較正常人群明顯升高，TSH與體重、BMI、腰圍呈正相關(guān)。我國(guó)的兩項(xiàng)研究亦指出TSH水平與腰圍呈正相關(guān)〔20,21〕。因此，推斷血清TSH水平隨著腰圍的增大而增高，而TSH可促進(jìn)甲狀腺濾泡增殖，使腺體增大。長(zhǎng)期高水平的TSH作用可致甲狀腺腺體顯著增生，增加結(jié)節(jié)發(fā)生。但也有研究認(rèn)為甲狀腺也是MS的靶器官之一〔22〕。MS通過(guò)高胰島素血癥、高血糖和血脂異常刺激甲狀腺增生和血管生成進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)〔10〕。

Kitahara等〔23〕研究表明腰圍與體重的改變是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。也有報(bào)道提出，高血糖、BMI與甲狀腺癌的發(fā)生有相關(guān)性〔24,25〕。所以在肥胖、糖代謝異常、高血壓、血脂異常合并或不合并甲狀腺結(jié)節(jié)的人群中應(yīng)定期復(fù)查甲狀腺B超；這有助于甲狀腺癌的檢出、早期診斷和治療。