翁 瑾，沈美萍，俞 進

新生兒高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia of newborn，HBN)亦稱新生兒黃疸，是新生兒期的常見表現(xiàn)之一，據(jù)報道大約有60%的足月兒和80%的早產(chǎn)兒可在生后7d內(nèi)出現(xiàn)黃疸［1］。生理性范圍內(nèi)的膽紅素血癥有重要的對抗氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化功能，可促進機體免疫應(yīng)答等多種生理和藥理功能［2］。但嚴(yán)重的新生兒高膽紅素血癥可引起神經(jīng)、免疫、肝臟及胃腸道等臟器和系統(tǒng)的繼發(fā)損害，嚴(yán)重威脅新生兒健康［3］。近年來，新生兒高膽紅素血癥對心肝腎等臟器的損害開始受到人們的關(guān)注。本文回顧性分析收治的高膽紅素血癥新生兒的臨床資料，探討新生兒高膽紅素血癥肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK_MB)、血β2微球蛋白(β2_MG)、肌酐(Cr)水平表達(dá)及意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院2017年6月至2017年12月出生14d以內(nèi)的足月新生兒。所有研究對象均無窒息、感染史，無心臟、腎臟或可能影響心臟、腎臟的疾病及家族史。108例研究對象根據(jù)膽紅素水平分為兩組:膽紅素水平分布于221～342μmol/L之間的研究對象分為輕中度組，膽紅素水平＞342μmol/L分為重度組［4］。對照組同期另選擇入院就診的單純新生兒上呼吸道感染，無并發(fā)癥發(fā)生，或單純新生兒臍炎患兒。所有入選病例均獲得患兒家長的同意，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法:高膽紅素血癥組于入院24h內(nèi)，對照組使用隨機數(shù)表法采集空腹靜脈血，所有標(biāo)本均于采血后即刻離心分離血清并檢測血清CK，CK_MB，cTnI，β2_MG、Cr及TBiL值，檢測儀器為日立7600全自動分析儀，所用試劑盒分別由浙江新呂康特生物科技有限公司、美國雅培生物科技有限公司、上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司、寧波亞太生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。cTnI采用化學(xué)發(fā)光法進行檢測，使用的檢測儀器為VITROS_5600，試劑為配套試劑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:用SPSS 20.0版軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以(±s)表示，首先對樣本進行方差齊性檢驗，再采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD_t檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況:高膽紅素血癥組108例，男60例，女48例，其中輕中度組90例，高膽紅素血癥患兒男52例，女38例;日齡均數(shù)為(7.07±1.88)d;重度組18例，高膽紅素血癥患兒男8例，女10例;日齡均數(shù)為(7.42±3.00)d。對照組42例，男24例，女18例，日齡(7.90±2.80)d。

2.2 各組間血清 CK、CK_MB、cTnI、β2_MG、Cr值比較:不同程度高膽紅素血癥組CK、CK_MB、cTnI和β2_MG較對照組明顯升高，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但輕中度組與重度組之間各指標(biāo)的檢驗結(jié)果差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，各組Cr水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 不同程度黃疸患兒血清CK、CK_MB、β2_MG、Cr值比較(±s)

表1 不同程度黃疸患兒血清CK、CK_MB、β2_MG、Cr值比較(±s)

注:與對照組比較*P＜0.05

組別 TBiL(μmol/L) CK(U/L) CK_MB(U/L) cTnI(μl/L) β2_MG(mg/L) Cr(μmol/L)對照組(n=42) 95.25±64.80 199.79±166.71 27.42±10.71 0.14±0.10 2.87±0.57 29.75±18.02輕中度組(n=90) 264.84±32.47* 228.00±150.72* 28.33±6.11* 0.32±0.12* 2.92±0.90* 30.75±11.33重度組(n=18) 377.67±27.35* 330.80±193.11* 39.17±46.85* 0.60±0.17* 3.15±1.30*33.83±15.42

3 討論

TBiL生理狀態(tài)下膽紅素具有抗氧自由基作用［5］，是新生兒防御各種氧化物損害的血漿自由基清除劑之一，對心、肝、腦、腎等器官具有保護作用。但是由于各種原因所致的新生兒血中膽紅素水平過高時，作為氧自由基堆積體內(nèi)，可對新生兒的心、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、腎等多種臟器產(chǎn)生損害［6，7］。

CK_MB是心肌細(xì)胞特有的酶，一般存在于心肌細(xì)胞的線粒體或胞質(zhì)內(nèi)，血清內(nèi)水平極少。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時，細(xì)胞膜和線粒體膜的通透性增大，CK_MB可滲透到細(xì)胞外進入血液，使血中的CK_MB水平增高［8］。因此，當(dāng)血清中CK_MB水平明顯升高時，表明心肌細(xì)胞已受到損傷。但由于在心肌受損等其他情況下，血液中CK_MB的水平也會不同程度增高，因此，臨床使用CK_MB作為心肌標(biāo)志物的使用價值受到一定限制。尤其是對因CK_MB基因亞基表達(dá)占優(yōu)勢兒童、新生兒這一人群而言。當(dāng)骨骼肌受損時原先被抑制的B亞基再次表達(dá)，骨骼肌CK_MB水平增加，所以其對心肌損傷的診斷價值遠(yuǎn)低于成人［9］。

cTnI大部分以復(fù)合物形式存在于心房肌和心室肌細(xì)胞的胞質(zhì)中，只有約3%的cTnI游離于心肌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)。當(dāng)心肌損傷時，cTnI就會被釋放入血，故Cummins等在1987年首次將cTnI作為急性心肌梗死診斷標(biāo)志物引入臨床，并成為心肌細(xì)胞損傷敏感性和特異性最強的標(biāo)志物之一［10，11］。且新生兒體內(nèi)的cTnI不僅不受母體因素的影響，而且也與性別及胎齡無關(guān)［12］，故cTnI更適用于新生兒心肌損傷的診斷。2002年公布的“心肌損傷標(biāo)志物的應(yīng)用準(zhǔn)則”中建議把 cTnI或 cTnT作為心肌損傷的金標(biāo)準(zhǔn)之一［13］。因此，在評價新生兒高膽紅素血癥對心肌損害時應(yīng)將CK_MB及cTnI兩種指標(biāo)結(jié)合起來進行評價［14］。

高膽紅素所致的腎臟損害病理上可稱為“膽紅素腎病”。新生兒出生時雖具有和成人數(shù)量相同的腎單位，但組織上尚未成熟，腎小管短且發(fā)育不良，當(dāng)未結(jié)合膽紅素升高時，腎功能更易受損［15］。新生兒早期腎功能損害的表現(xiàn)往往不典型，實驗室常用的Cr腎功能指標(biāo)往往不能及時反映新生兒的腎功能變化，當(dāng)新生兒 Cr出現(xiàn)異常提示時，往往病情已惡化［16］。本組資料的結(jié)果與該研究一致，而β2_MG是一種低分子量的蛋白質(zhì)，主要經(jīng)過腎小球的過濾，由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可自由通過腎小球的濾過膜，最后降解為氨基酸。研究顯示，健康人的β2_MG的合成與釋放均恒定，且只能通過腎臟排泄與分解，故可作為臨床評價腎功能與否地可靠指標(biāo)之一［17］。

本組資料提示通過測定血清心肌酶譜CK、CK_MB、cTnI、血β2_MG的水平，是高膽紅素血癥對心臟，腎臟損害的早期、特異、敏感指標(biāo)，但輕中度黃疸組血 CK、CK_MB、β2_MG、cTnI、Cr水平與重度黃疸組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果與楊文青［12］一致，與楊振華［13］，張海英等［14］報道不一致，因此尚不能明確TBIL濃度與高膽紅素血癥性心腎損傷之間的關(guān)系，究其原因可能與本研究樣本量少或有患者特異質(zhì)有關(guān)，或由于新生兒血液處于高凝狀態(tài)，抽血時容易發(fā)生溶血，對心肌酶有影響，可能致結(jié)果有偏差。

本次研究選取了108例高膽紅素血癥新生兒進行了心肌損傷的各項相關(guān)指標(biāo)的檢測，探討了各項指標(biāo)評價高膽紅素血癥對新生兒造成的心腎損傷情況的可行性。結(jié)果顯示，高膽紅素血癥患兒輕中度組和重度組中CK、CK_MB、cTnI、β2_MG 水平均高于對照組，表明這幾種指標(biāo)可早期、有效的監(jiān)測高膽紅素血癥對新生兒造成的心腎損傷情況，有助于基層臨床及時采取藍(lán)光照射、口服茵梔黃口服液等干預(yù)治療手段，早期防止出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。