周建妹，陳 進，鄧冰瑩，吳月靜，朱利月，吳萬振，劉新文

高血壓合并血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高(≥10μmol/L)患者占我國高血壓人群的75%［1］。高血壓與高Hcy有明顯的協(xié)同作用，高血壓合并高Hcy可顯著增加血管、腎臟等靶器官的損害。已有研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平與原發(fā)性高血壓患者肌酐(creatinine，Cr)、尿酸(uric acid，UA)等腎功能指標相關［2］。但對高血壓患者血清Hcy與甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)相關性的研究鮮有報道。本文擬對高血壓患者的Hcy、Cr、UA、PTH等指標進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2017年1月至2017年9月于我院門診收治并確診為高血壓的患者189例，根據(jù)Hcy水平將高血壓患者分為Hcy正常高血壓組(Hcy＜10μmol/L)68例和 Hcy升高高血壓組(Hcy≥10μmol/L)121例。所有患者均符合衛(wèi)生部2010年《中國高血壓防治指南》中的高血壓診斷標準［3］。排除標準:繼發(fā)性高血壓如原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、腎性高血壓等高血壓患者;合并糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、外周血管病、心瓣膜病、風濕性心臟病、急性心力衰竭、先天性心臟病等;急、慢性腎功能不全、腎病綜合征、泌尿系感染等疾病;進行過甲狀腺手術的患者。

1.2 實驗室檢查:患者空腹至少8h后，抽取早晨空腹靜脈血，設備用美國貝克曼奧林帕斯生化儀5400，檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL_C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL_C)、Cr、UA、Hcy等生化指標;采用貝克曼公司生產(chǎn)的DXI800化學發(fā)光分析儀及其配套試劑檢測血清PTH。

1.3 統(tǒng)計學處理:應用SPSS 23.0版統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，相關性采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本臨床資料及實驗室指標比較:Hcy升高高血壓組(121例)與Hcy正常高血壓組(68例)兩組患者在年齡、性別構成、HbA1c、谷丙轉氨酶(GPT)、TG、TC、HDL_C、LDL_C、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)等水平的差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05);Hcy升高高血壓組患者Hcy、Cr、UA、PTH明顯高于Hcy正常高血壓組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者基本臨床資料及實驗室指標比較

2.2 Hcy與Cr、UA、PTH之間相關性分析:對Hcy水平和Cr、UA水平進行了Pearson相關分析顯示(r=0.09、P＞0.05);提示Cr、UA與 Hcy水平之間無明顯相關性，PTH與Hcy水平呈正相關、相關系數(shù)(r=0.46，P ＜0.05)。

3 討論

高血壓的發(fā)病率近年來仍逐漸升高，是目前誘發(fā)心血管疾病及腎臟疾病的重要原因，嚴重威脅人類健康。我國Hcy升高的高血壓約占成年高血壓患者的75%，這組人群可能是導致我國高血壓并發(fā)癥高發(fā)和持續(xù)發(fā)展的重要人群［1］。Sun等［4］研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸(HHcy)水平對動脈硬化性血管疾病的危險性呈線性增加。國外相關研究發(fā)現(xiàn)高血壓人群中Hcy升高與冠心病等高血壓并發(fā)癥的發(fā)生風險呈明顯的相關性［5］。伴有HHcy的高血壓患者更易出現(xiàn)嚴重的心腦腎血管事件，與其相關的原因一直是國內(nèi)外學者研究的熱點。

大量的研究證明HHcy是動脈粥樣硬化的獨立危險因子［6］。Hcy導致動脈粥樣硬化的主要機制可能有:Hcy通過生成過氧化氫及氧自由基，引起血管內(nèi)皮功能紊亂及脂質過氧化，還可刺激血管平滑肌細胞增殖，從而導致動脈粥樣硬化斑塊的形成［7］。Hcy可能還通過上述機制影響腎臟血管內(nèi)皮及腎小球基底膜細胞的功能，導致腎小球濾過率下降。另一方面，腎功能的損害也導致血漿同型半胱氨酸水平的升高，腎臟參與了血漿Hcy的濾過和代謝。高血壓患者中高血壓合并HHcy，兩者共同損害腎小球毛細血管，較單純高血壓對腎臟的損害發(fā)生率高，本研究結果與之相符。

PTH是甲狀旁腺主細胞分泌的多肽類激素，其主要功能是調節(jié)機體的鈣磷平衡［8］。已有大量研究證實血PTH水平升高和高血壓的發(fā)病及血壓晝夜節(jié)律異常有關。Meteus_Hamdan等［9］在沒有原發(fā)甲狀旁腺疾病的老年重癥住院患者中，發(fā)現(xiàn)高PTH水平可升高收縮壓和舒張壓，而此作用不依賴于25_(OH)_D3的水平。Luigi等［10］發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者高血壓發(fā)病率81%，血壓晝夜節(jié)律異常57%，而原發(fā)性高血壓和健康受試者血壓晝夜節(jié)律異常35%和15%。PTH影響血壓的確切機制尚不明確，可能的機制包括以下幾方面:(1)PTH對腎素分泌的直接效應，可能導致高血壓的發(fā)病和血管對各種升壓因子敏感性增加;PTH也可能直接刺激腎上腺醛固酮的合成。(2)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者中去甲基腎上腺素水平升高，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮。(3)由PTH造成的血管內(nèi)皮功能損傷導致的動脈僵硬度改變。(4)PTH還可影響心臟節(jié)律和心率變異性，進而影響血壓和血壓節(jié)律。

目前Hcy與PTH的相關性的研究較少，且研究主要集中在腎臟損害中。龍林會等［11］研究顯示慢性腎功能衰竭患者中，血清PTH與Hcy相關。本研究結果發(fā)現(xiàn)，Hcy升高高血壓組患者的血清PTH水平較單純高血壓組患者明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對PTH作Pearson相關分析，血清Hcy水平與PTH呈正相關。本研究對象排除急慢性腎功能不全表現(xiàn)，即提示在未出現(xiàn)明顯腎功能損害前，Hcy與PTH之間已經(jīng)存在明顯的相關性。在PTH的協(xié)同作用下，HHcy高血壓患者可能更易出現(xiàn)腎臟、心臟等靶器官的早期損害。

總之，Hcy與PTH在高血壓的病理變化中具有非常重要的作用，二者之間的交互作用及機理尚未完全明晰，在高血壓的綜合防治中應給予足夠重視。同時有效降低血清Hcy和PTH水平可預防或延緩高血壓的靶器官損害等，對高血壓的長期防治具有重要意義。該研究的不足之處在于樣本量少，有待于臨床上大樣本量研究進一步驗證。