王世 葉冠雄 許曉雅 徐勝前 吳成軍 秦勇 潘德標

[摘要] 目的 探討晚期原發(fā)性肝癌患者應用肝動脈化療栓塞術聯(lián)合深部熱療治療的臨床效果。 方法 將2015年10月～2017年10月來我院接受治療的82例晚期原發(fā)性肝癌患者選為觀察對象，依照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=41）和試驗組（n=41）。對照組患者給予肝動脈化療栓塞術治療，試驗組患者在對照組基礎上給予深部熱療治療，對兩組患者臨床療效、甲胎蛋白（AFP）水平、Karnofsky（KPS）評分及不良反應發(fā)生率進行統(tǒng)計比較。 結果 試驗組患者臨床總有效率明顯高于對照組，分別為70.7%、41.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后AFP水平明顯降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后KPS評分明顯升高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者胃腸道反應、肝功能損害、發(fā)熱、白細胞下降發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 晚期原發(fā)性肝癌患者應用肝動脈化療栓塞術聯(lián)合深部熱療治療的臨床效果更加確切，不僅可以縮小腫瘤，還可以提高生活質量，是一種值得臨床推廣與應用的治療方案。

[關鍵詞] 晚期原發(fā)性肝癌；肝動脈化療栓塞術；深部熱療；臨床療效

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）21-0048-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of hepatic arterial chemoembolization combined with deep hyperthermia in patients with advanced primary liver cancer. Methods 82 patients with advanced primary liver cancer who were treated in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected as observation subjects and divided into control group （n=41） and experimental group （n=41） according to the random number table method. The patients in the control group were treated with hepatic arterial chemoembolization. The patients in the experimental group were treated with deep hyperthermia on the basis of the treatment of the control group. The clinical efficacy， AFP level， karnofsky （KPS） score， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results The total clinical efficiency of the experimental group 70.7% was significantly higher than that of the control group （41.5%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The AFP levels in both groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. And the AFP levels in the experimental group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The KPS scores of the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment（P<0.05）. The KPS scores in the experimental group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of gastrointestinal reactions， liver function impairment， fever， and leukopenia between the two groups（P>0.05）. Conclusion The hepatic arterial chemoembolization combined with deep hyperthermia in patients with advanced primary liver cancer has more accurate clinical effect， which not only can reduce the tumor， but also can improve the quality of life. It is a treatment program worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Advanced primary liver cancer； Hepatic arterial chemoembolization； Deep hyperthermia； Clinical efficacy

原發(fā)性肝癌是一種比較常見的惡性腫瘤，主要采用手術方法進行治療，但因為發(fā)病隱匿，致使多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀時已經到中晚期，手術切除率比較低[1-3]。晚期肝癌尚無確切治療方法，現(xiàn)今首選肝動脈化療栓塞術進行治療，但因為患者腫瘤病灶多發(fā)或者入侵門靜脈，致使單純肝動脈化療栓塞術治療效果不佳，易復發(fā)轉移[4-6]。而熱療作為直接滅殺腫瘤細胞的方式，在肝癌治療中得到了廣泛應用。為此，本文現(xiàn)對2015年10月～2017年10月來我院接受治療的82例晚期原發(fā)性肝癌患者進行探究，分析肝動脈化療栓塞術聯(lián)合深部熱療治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年10月～2017年10月來我院接受治療的82例晚期原發(fā)性肝癌患者選為觀察對象，依照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=41）和試驗組（n=41）。納入標準：經病理學、細胞學或組織學診斷確診為晚期原發(fā)性肝癌；骨髓功能、心肺功能正常；血小板、白細胞計數(shù)正常。排除標準：過敏體質或伴有嚴重過敏史；精神異常或溝通障礙；臨床資料不齊全。對照組中，男25例，女16例；年齡27～66歲，平均（50.1±5.5）歲；單發(fā)病灶24例，多發(fā)病灶17例。試驗組中，男24例，女17例；年齡28～65歲，平均（50.5±5.7）歲；單發(fā)病灶26例，多發(fā)病灶15例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究符合倫理委員會要求，兩組患者均自愿參加，且簽署了知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予肝動脈化療栓塞術治療，即采用Seldinger穿刺法進行治療，穿刺點選右側腹股溝韌帶中點下方1～2 cm，將導管穿刺至肝固有動脈，確定腫瘤供血動脈，查看腫瘤病灶大小、數(shù)量、性質等，超選擇腫瘤血管，注入15～20 mg表阿霉素、10～15 mL碘化油，具體藥物劑量取決于腫瘤供血情況及大小。

試驗組患者在對照組基礎上給予深部熱療治療，即肝動脈化療栓塞術后第7天給予腹部深部熱療，設備為離子射頻深部熱療機，功率為100～150 W，1次/d，60 min/次，1個療程為10次，共治療2個療程。

1.3 觀察指標

對兩組患者臨床療效、甲胎蛋白（AFP）水平、Karnofsky（KPS）評分及不良反應發(fā)生率進行統(tǒng)計比較。（1）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者AFP水平，即采集患者空腹狀態(tài)下靜脈血3 mL，將血清分離并存放于零下20℃冷藏室中備用，采用酶標儀及配套試劑盒進行檢測，嚴格按照說明書執(zhí)行操作，確保檢測結果準確。（2）采用KPS計分標準評估患者生活質量，評估內容主要為患者是否可以正?；顒?、生活自理能力及病情，滿分為100分，評分越高，生活質量越好[7]。

1.4 療效判定標準

根據(jù)WHO實體瘤療效判定標準，完全緩解（CR）：腫瘤徹底消失，持續(xù)時間超過1個月；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小不低于50%；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小不足25%；進展（PD）：腫瘤體積增大超過25%。臨床總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組患者臨床總有效率明顯高于對照組，分別為70.7%、41.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后AFP水平比較

兩組患者治療后AFP水平明顯降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后KPS評分比較

兩組患者治療后KPS評分明顯升高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者胃腸道反應、肝功能損害、發(fā)熱、白細胞下降發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種惡性程度高、預后差的惡性腫瘤，就診時多數(shù)患者已經失去了手術機會[9-11]。目前，肝動脈化療栓塞術成為了晚期原發(fā)性肝癌的首選方法，但臨床療效并不理想，為了進一步提高治療效果，改善患者生活質量，應積極探索新型治療方案。

肝動脈化療栓塞術的治療原理就是在X線或者CT引導下，經皮動脈穿刺導管，選擇性插入腫瘤供血大動脈，實施血管造影，之后注入碘化油等栓塞劑，以此減少腫瘤供血，抑制腫瘤細胞生長增殖，達到滅殺腫瘤細胞的效果[12-14]。對于深部熱療而言，主要就是利用高溫滅殺腫瘤細胞。經臨床研究表明[15-16]，深部熱療可有效滅殺肝癌細胞，能夠使細胞中蛋白變性，抑制細胞蛋白、核酸合成，致使細胞內環(huán)境失衡；與此同時，深部熱療還可以對細胞內細胞器產生影響，進而影響細胞正?；顒?，致使肝癌細胞壞死、凋亡。

本文研究表明，試驗組患者臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組患者治療后AFP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；本研究結果和黃芹青等[17]人的研究結果一致，其對行肝動脈化療栓塞術的患者進行熱療也顯示AFP顯著下降，提示能夠提高血動脈的通透性，促使化療藥物更容易進入腫瘤細胞[17]。試驗組患者治療后KPS評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者胃腸道反應、肝功能損害、發(fā)熱、白細胞下降發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。由此可以說明，肝動脈化療栓塞術聯(lián)合深部熱療治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床效果十分顯著，不僅可以有效減輕患者臨床癥狀，縮小腫瘤體積，還可以提高患者生活質量，具有安全可靠的特點，與相關文獻報道基本相符[18]。其原因可能為：肝動脈化療栓塞術與深部熱療聯(lián)合應用時，可充分發(fā)揮協(xié)同作用，即熱療能夠增大供血動脈通透性，進而增大腫瘤局部藥物分布范圍及濃度，達到滅殺腫瘤細胞的效果；同時，熱療與化療藥物聯(lián)用，能夠有效抑制腫瘤細胞內核酸轉錄酶活性，進而抑制腫瘤復發(fā)，降低復發(fā)率，提高了患者臨床治療效果，改善了患者預后，臨床應用價值非常高[19-20]。除此之外，深部熱療能夠使肝癌細胞變性、壞死，且其分解產物能夠被人體吸收，作為一種抗原刺激機體免疫系統(tǒng)產生抗腫瘤免疫作用，再加上高溫環(huán)境能夠解除封閉因子對免疫系統(tǒng)的抑制作用，增強患者免疫力，進而提高患者生活質量。

綜上所述，晚期原發(fā)性肝癌患者應用肝動脈化療栓塞術聯(lián)合深部熱療治療的臨床效果更加確切，不僅可以縮小腫瘤，還可以提高生活質量，是一種值得臨床推廣與應用的治療方案。

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（收稿日期：2018-01-26）