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帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)是指帶狀皰疹皮疹愈合后持續(xù)1個(gè)月及以上疼痛[1],通常表現(xiàn)為劇烈的、持續(xù)性的燒灼樣、電擊樣或撕裂樣疼痛,是帶狀皰疹常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。其發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而明顯增加,尤其影響60歲以上老年人,發(fā)病疼痛劇烈,病程遷延,常伴有焦慮、抑郁、注意力不集中、睡眠障礙,嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量[2]。PHN治療包括非藥物治療,如心理治療、針灸治療、電刺激治療、熱射頻及激光治療等;藥物治療,如三環(huán)類抗抑郁藥、鈣離子通道調(diào)劑藥、阿片類藥物等;但藥物治療和非藥物治療,均很難在較短時(shí)間內(nèi)治愈病人。本研究觀察加巴噴丁聯(lián)合文拉法辛治療PHN的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2016年2月—2017年10月我院收治的72例帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人為研究對(duì)象,年齡58歲~82歲,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組36例,男19例,女17例;對(duì)照組36例,男18例,女18例。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。
入選標(biāo)準(zhǔn):所有病人臨床表現(xiàn)及體格檢查,均符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];皰疹已愈合,疼痛持續(xù)>1個(gè)月;視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)≥4分。
排除標(biāo)準(zhǔn):患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦功能障礙者;對(duì)治療藥物過(guò)敏者。
1.2 治療方法 對(duì)照組給予加巴噴丁膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051068,規(guī)格:每粒0.3 g)口服,第1天0.3 g,每日1次,第2天0.3 g,每日2次,第3天0.3 g,每日3次,之后以此劑量維持4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用文拉法辛緩釋膠囊(惠氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20120038,規(guī)格:每粒75 mg)口服,每次75 mg,每日1次,治療4周。每周復(fù)診1次,并做好相應(yīng)記錄,第4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后病人疼痛情況,并同時(shí)觀察病人精神狀況和睡眠質(zhì)量。
疼痛程度:采用VAS評(píng)定,使用一條長(zhǎng)約10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺,標(biāo)有10個(gè)刻度,兩端分別為“0”分端和“10”分端。0分表示無(wú)痛,10分表示難以忍受的最劇烈疼痛。
精神狀況:應(yīng)用漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):總分<7分,正常;總分7分~17分,可能有抑郁癥;總分17分~24分,肯定有抑郁癥;總分>24分,嚴(yán)重抑郁癥。
睡眠質(zhì)量:應(yīng)用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)定,總分范圍0分~21分,得分越高,表示睡眠質(zhì)量越差。
2.1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 治療前,兩組VAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組VAS評(píng)分較治療前明顯降低,且觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。
表1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較(±s) 分
2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前,兩組HAMD評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組HAMD評(píng)分較治療前明顯降低,且觀察組HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s) 分
2.3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前,兩組PSQI評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組PSQI評(píng)分較治療前明顯降低,且觀察組PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較(±s) 分
2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組頭暈2例,惡心3例,口干1例;觀察組頭暈3例,惡心1例,口干1例;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕,用藥1周后自行好轉(zhuǎn)。
PHN是神經(jīng)科門診常見(jiàn)的一種疾病,是帶狀皰疹常見(jiàn)的并發(fā)癥,疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),且疼痛程度較重,既往治療效果不理想,多發(fā)生于60歲以上的老年人,隨著年齡增長(zhǎng),機(jī)體免疫力降低,病毒感染、激活、復(fù)制幾率增加,且神經(jīng)受損后不易修復(fù)[4]。因疼痛導(dǎo)致病人出現(xiàn)情緒低落,焦慮、抑郁情緒,坐立不安,睡眠障礙,有的甚至出現(xiàn)自殺行為。有研究表明,PHN的發(fā)生與焦慮抑郁呈正相關(guān)[5],不僅給病人帶來(lái)極大痛苦,同時(shí)影響病人的生活質(zhì)量,甚至連病人家人均會(huì)受到影響。
PHN屬于一種神經(jīng)病理性疼痛,目前其發(fā)病機(jī)制并不完全明確,考慮與水痘-帶狀皰疹病毒激活、復(fù)制、移行過(guò)程激發(fā)免疫和/或炎癥反應(yīng)持續(xù)損傷周圍和/或中樞神經(jīng)元所致[6]。許多炎性因子(特異性免疫細(xì)胞、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等)參與這一過(guò)程,導(dǎo)致外周神經(jīng)和/或中樞神經(jīng)敏感化,從而使病人產(chǎn)生疼痛、痛覺(jué)過(guò)敏。
加巴噴丁是一種新型抗癲癇藥,又稱1-氨甲基-環(huán)己烷乙酸,是γ氨基丁酸(GABA)的衍生物,可通過(guò)選擇性阻滯鈣離子通道,減少鈣離子內(nèi)流,減少興奮性氨基酸、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和拮抗N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體等作用,抑制中樞敏化和痛覺(jué)過(guò)敏。治療PHN、糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛、三叉神經(jīng)痛等神經(jīng)病理性疼痛方面有一定療效[7]。文拉法辛是一種新型的抗抑郁藥物,是5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SNRIs),提高突觸間隙遞質(zhì)的含量,強(qiáng)化5-HT/NE的通路功能,降低降鈣素相關(guān)基因肽(CGRP)的合成、釋放,從而改善病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)傷害性刺激的感覺(jué)過(guò)程,降低其痛覺(jué)程度;有研究表明,其對(duì)慢性疼痛及伴發(fā)的焦慮、抑郁等情緒障礙、睡眠障礙有較好的治療效果[8]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后VAS評(píng)分、HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分均較治療前降低,且觀察組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);兩組不良反應(yīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明PHN病人常規(guī)采用加巴噴丁止痛治療同時(shí)聯(lián)合使用文拉法辛治療效果更顯著。
綜上所述,加巴噴丁聯(lián)合文拉法辛治療PHN可使病人疼痛程度明顯降低,焦慮、抑郁情緒明顯改善,睡眠質(zhì)量大幅提高,有效提高病人的生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)發(fā)生情況較少。