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急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是腦部突然血供中斷所致腦組織壞死疾病，通常是由于腦動脈粥樣硬化或血栓形成。近些年，ACI發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢，對我國人民生活質量和生命健康造成較大影響[1]。目前臨床治療以溶栓為主，但溶栓治療要求有效時間窗，大多數病人入院時早已錯過其有效時間[2]。阿加曲班作為一種新型凝血酶抑制劑，相關研究證實其抗凝作用優(yōu)于肝素，臨床有阿加曲班治療ACI的報道，但對阿加曲班改善腦血流動力學的研究較少[3-4]。本研究探討阿加曲班對急性腦梗死病人腦血流動力學和血清內皮素(ET)、一氧化氮(NO)的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》中關于ACI的診斷標準[5]；經頭顱磁共振掃描和CT檢查確診為ACI；無法接受溶栓治療者；首次發(fā)病或非首次發(fā)病但未有嚴重后遺癥者。排除標準：有阿加曲班過敏史者；惡性腫瘤者；肝腎臟功能嚴重異常者；孕婦或哺乳期女性。

1.2 一般資料 選取2015年1月—2017年1月于我院接受治療且符合納入標準的病人164例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各82例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。本研究經過醫(yī)院倫理委員會批準，且所有病人均已告知并簽署知情同意書，自愿配合本研究。

表1 兩組一般資料比較

1.3 研究藥物與試劑 阿加曲班注射液[三菱制藥(廣州)有限公司；規(guī)格：每支10 mg；批號J20100121]；阿司匹林腸溶片(湖南金泰制藥有限公司；規(guī)格：每片50 mg；批號H43021971)；依達拉奉(西安利君制藥有限責任公司；規(guī)格：每支30 mg；批號H20120042)；阿托伐他汀鈣膠囊(河南天方藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：每片10 mg；批號H20051984)；放射免疫試劑盒(購自上海恒遠生物科技有限公司)；NO測試盒(購自南京建成生物工程研究所)；CVHD-3000腦血管血流動力學監(jiān)測儀(購自上海江懿科貿有限公司)。

1.4 治療方法 對照組：所有病人入院后均接受常規(guī)方法治療，阿司匹林每次0.1 g，每日1次口服；依達拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，每日兩次靜脈輸注；阿托伐他汀鈣每次10 mg，每日1次，晚餐后服用；根據個體情況給予抗生素、降壓、維持電解質平衡等治療。

觀察組：在對照組治療基礎上加用阿加曲班治療，治療劑量按治療時間分階段進行，第1日、第2日，阿加曲班60 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈輸注24 h；第3日～第5日，阿加曲班10 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈輸注，每日兩次；第6日～第10日，阿加曲班10 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈輸注，每日1次。阿加曲班僅治療前10 d進行治療。

兩組均進行4周治療，評價并比較療效，服藥期間均由護士監(jiān)督服用，未有漏服及中途退出病例。

1.5 療效評價標準 治療前后分別采用放射免疫法測定兩組血管內皮功能指標血清ET；采用硝酸還原酶法測定NO水平；采用CVHD-3000腦血管血流動力學監(jiān)測儀測定兩組腦血流動力學指標包括頸動脈平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)、特性阻抗(ZCV)及外周阻力(RV)。所有病人進行2個月隨訪，記錄比較兩組治療及隨訪期間不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.1 兩組治療前后腦血流動力學指標比較 治療前，兩組腦血流動力學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Qmean、Vmean水平均上升，ZCV、RV水平均下降，且觀察組Qmean、Vmean水平高于對照組，ZCV水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后腦血流動力學指標比較(±s)

2.2 兩組治療前后血管內皮功能比較 治療前兩組ET、NO水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組ET低于治療前，NO水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組ET水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血管內皮功能比較(±s)

2.3 兩組安全性比較 兩組病人隨訪率為100%，治療及隨訪期間，兩組均出現不同程度的不良反應，以血尿、牙齦出血、心力衰竭、顱內出血為主，觀察組不良反應8例(9.76%)，對照組不良反應6例(7.32%)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.312，P=0.576)。

3 討 論

ACI是心腦血管常見病，以中老年人發(fā)病居多，其發(fā)病機制復雜，病因眾多，糖尿病、高血壓、冠心病、酗酒、肥胖、吸煙等是危險因素之一，因此治療難度較大[6-7]。臨床治療ACI的關鍵是保護缺血腦組織，恢復腦血供，減輕繼發(fā)性腦損傷。溶栓是臨床治療的一個選擇，但其禁忌較多，效果不佳，且只對超早期病人有效，因此，發(fā)現新型有效藥物控制ACI十分重要[8]。阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性，能可逆性結合凝血酶活性位點，本研究探討其治療ACI的療效及其對病人腦血流動力學和內皮血管功能的影響。

ACI是由于腦供血異常引起的疾病，因此病人腦血流動力學異常，對其腦血流動力學進行監(jiān)測很有必要[9]。本研究結果發(fā)現，治療后，兩組Qmean、Vmean水平均上升，ZCV、RV水平均下降，且觀察組Qmean、Vmean水平高于對照組，ZCV水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。阿加曲班組對病人腦血流動力學的改善效果更好。

NO可由機體多種細胞產生，無須任何介質便能通過生物膜迅速擴散，在機體內發(fā)揮信使分子的作用。內皮細胞發(fā)出放松指令流通血液產生NO分子，NO通過細胞膜到達周圍平滑肌，收到信號平滑肌舒張從而擴張血管[10]。ET是一種活性多肽，是調節(jié)心血管功能的重要因子之一，是迄今為止發(fā)現的縮血管最強的物質，其對維持基礎血管張力和心血管系統(tǒng)穩(wěn)定有重要作用[11]。ET家族中，對心血管起主要作用的是ET-1，因此本研究對ET-1進行監(jiān)測。本研究結果顯示，治療后，觀察組ET低于治療前、NO水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組ET水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這與王以翠等[12]研究結果相符。結果提示，發(fā)生腦梗死時，病人血清NO水平急速降低，ET-1水平急速升高，而阿加曲班對于急性腦梗死病人血管內皮功能改善效果更好，能有效改善NO和ET-1水平，此結果證實有效降低ET-1水平、增高NO水平對于改善腦梗死狀態(tài)十分必要。兩組治療及隨訪期間均有不良反應情況發(fā)生，其中觀察組不良反應發(fā)生率為9.76%，對照組不良反應發(fā)生率為7.32%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，阿加曲班治療ACI有獨特優(yōu)勢，能有效改善病人血管內皮功能和腦血流動力學，為臨床使用阿加曲班對心腦血管類疾病的治療提供思路，且安全性較高。但本研究仍存在一定的局限性，觀察病人例數較少，且阿加曲班的作用機制有待詳細研究。