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心腎綜合征是指繼發(fā)于心力衰竭基礎(chǔ)上的腎功能不全，臨床較常見的兩個(gè)器官功能障礙合并預(yù)后惡化，且多數(shù)病人處于心力衰竭終末期，治療較困難。本研究在基礎(chǔ)利尿、擴(kuò)血管、抑制心室重構(gòu)等治療基礎(chǔ)上加用中成藥芪藶強(qiáng)心膠囊，觀察病人心、腎功能變化，及對(duì)N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及胱抑素C的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年10月—2017年1月在寶雞市金臺(tái)醫(yī)院及中國(guó)人民解放軍第三醫(yī)院心內(nèi)科住院的心腎綜合征病人64例，男39例，女25例。年齡48歲～82歲(65歲±12歲)；冠心病26例，高血壓性心臟病21例，擴(kuò)張型心肌病9例，風(fēng)濕性心臟病8例；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)34例；病程2周至8年(2.6年±1.2年)。所有入選病人均符合Ⅱ型心腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)入院時(shí)間交叉分為常規(guī)治療組和芪藶強(qiáng)心膠囊組，各32例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 癥狀：胸悶、氣促、端坐呼吸、乏力、心悸、咳嗽、少尿、食欲減退。體征：頸靜脈怒張、肺部啰音、漿膜腔積液、心界擴(kuò)大、心律失常、心臟雜音、肝脾腫大、顏面、肢體或全身水腫。B型鈉尿肽(BNP)>35 pg/mL或NT-proBNP>125 pg/mL。心臟超聲：心臟結(jié)構(gòu)改變，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤49%，左室舒張功能減退或正常。血肌酐升高≥26.5 μmol/L，或較基線水平升高≥25%或估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)下降≥20%。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 心功能急劇惡化引起的急性腎損傷；腎功能急性惡化導(dǎo)致的急性心力衰竭；慢性原發(fā)性腎臟疾病造成心臟功能減退；急性或慢性全身性疾病所致的心腎功能不全。

1.4 治療方法 常規(guī)治療組給予呋塞米片20 mg，每日1次口服，螺內(nèi)酯片20 mg，每日1次口服，福辛普利鈉片10 mg，每日1次口服，酒石酸美托洛爾片12.5 mg，每日1次口服，每周重組人紅細(xì)胞生成素注射液100 U/kg皮下注射，療程14 d。芪藶強(qiáng)心膠囊組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊0.9 g，每日1次口服，療程14 d。兩組均于治療前后測(cè)定血漿NT-proBNP、胱抑素C、NYHA分級(jí)、6 min步行試驗(yàn)、LVEF。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)，或心功能達(dá)到1級(jí)或心功能提高2級(jí)；有效：達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)，心功能提高1級(jí)但不足2級(jí)者，癥狀及體征減輕，但仍有若干心力衰竭癥狀；無效：心功能分級(jí)無變化，心力衰竭癥狀及體征無改善；惡化：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上，心力衰竭癥狀及體征加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前臨床資料比較(見表1)

表1 兩組治療前臨床資料比較

2.2 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療后臨床資料比較(見表3)

表3 兩組治療后臨床資料比較

3 討 論

狹義的心腎綜合征是指由于慢性心力衰竭引起的進(jìn)行性腎功能損害并導(dǎo)致腎功能不全，通常認(rèn)為是慢性心力衰竭發(fā)展到終末階段的表現(xiàn)[1]。慢性心力衰竭和腎功能不全發(fā)病率已明顯增加，兩者合并預(yù)后極差，慢性心力衰竭病人出現(xiàn)腎功能不全問題，已逐漸引起人們注意[2]。ADHERE研究[3]調(diào)查105 000例急性左心力衰竭住院病人，結(jié)果顯示30%病人有慢性腎功能不全。對(duì)754例門診心力衰竭病人調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有17%病人存在腎功能減退(血清肌酐清除率<90 mL/min)，31%心功能Ⅲ級(jí)(NYHA)和39%心功能Ⅳ級(jí)病人出現(xiàn)重度腎功能不全(肌酐清除率<30 mL/min)[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)激素激活如交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、內(nèi)皮縮血管肽和精氨酸、血管升壓素系統(tǒng)，炎性反應(yīng)特別是白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6，C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α等細(xì)胞因子激活、內(nèi)皮素釋放增多，均與心腎綜合征發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)系。目前心力衰竭的診療中，除NT-proBNP/BNP外，尚無一種得到廣泛認(rèn)同，對(duì)心力衰竭診療有指導(dǎo)意義的生化指標(biāo)。血清NT-proBNP 水平可敏感反映心室壓力與容量負(fù)荷變化，其水平遞增與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是反映心力衰竭程度的客觀指標(biāo)[5-7]，同時(shí)是評(píng)價(jià)藥物療效的有效指標(biāo)。血清胱抑素C是一種低分子量蛋白質(zhì)，其血清濃度與腎小球?yàn)V過率(GFR)密切相關(guān)，可作為腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)，有研究顯示，胱抑素C是一種檢測(cè)簡(jiǎn)便、可靠的GFR標(biāo)志物[8]。國(guó)外有研究顯示，胱抑素C反映GFR較尿素氮、肌酐更有早期診斷價(jià)值[9]。

芪藶強(qiáng)心膠囊通過益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫機(jī)制治療心力衰竭，與西醫(yī)提出的神經(jīng)體液學(xué)說和心室重構(gòu)學(xué)說相吻合，治療以益氣溫陽治其本，輔以活血通絡(luò)，使氣旺血行絡(luò)通，阻斷血瘀絡(luò)阻的病理中心環(huán)節(jié)，兼用利水消腫治其標(biāo)，故有較高的實(shí)用價(jià)值。有研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊在相對(duì)較長(zhǎng)的治療過程中顯著改善病人NYHA分級(jí)，降低病人BNP及NT-proBNP，增加心臟的左室舒張末期內(nèi)徑、左室舒張末期容積及心排血量，同時(shí)增加病人6 min步行距離[10]。

本研究結(jié)果提示芪藶強(qiáng)心膠囊可改善心腎綜合征病人NYHA心功能分級(jí)，提高6 min步行距離及LVEF，同時(shí)降低NT-proBNP 及胱抑素C水平，多靶點(diǎn)發(fā)揮作用，顯示出較明顯的改善心腎功能作用。