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在我國，心血管疾病是一種發(fā)病率極高的慢性疾病，目前心血管病病人約2.9億，每年約350萬死于心血管病，位居死亡病因首位[1]。不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見疾病，病情變化快，呈進行性惡化趨勢，且極易發(fā)展為急性心肌梗死和缺血性猝死，嚴重危害人類健康，其發(fā)病機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板聚集、冠狀動脈痙攣、纖維帽裂縫等，導致局部心肌供血減少，造成心肌缺血缺氧引發(fā)疼痛癥狀[2]。

丹紅注射液是通過現(xiàn)代制藥工藝，從丹參、紅花中提取有效成分制成的復方制劑，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)等功效?，F(xiàn)代研究證實，丹紅注射液具有抗血小板聚集、抗凝抑栓、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、擴張血管、改善微循環(huán)、修復缺血再灌注損傷等作用[3-9]。目前丹紅注射液已廣泛應用于治療冠心病、心絞痛、缺血性腦病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病等[10]。本研究分析不同劑量丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年3月—2015年3月在我國24家醫(yī)院注冊登記使用丹紅注射液的不穩(wěn)定型心絞痛病人368例。入選標準：經(jīng)運動試驗、心肌核素掃描、冠狀動脈CT、冠狀動脈造影確診病人及既往心肌梗死病史病人；使用丹紅注射液治療的病人。排除標準：不符合說明書使用丹紅注射液的病人。

1.2 研究設(shè)計 根據(jù)性別、年齡、心絞痛發(fā)作次數(shù)評分相同原則進行配對篩選后，分為20 mL組和40 mL組，各184例。

1.3 治療方案 研究藥物丹紅注射液，具有活血化瘀，通脈舒絡(luò)功效，用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風。使用方法：每次20 mL或40 mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水100 mL～500 mL靜脈輸注，每日1次，隨訪至發(fā)病3個月。所有治療藥物均有詳細記錄。

1.4 評價指標 主要評價指標包括不穩(wěn)定型心絞痛的止痛時間和心絞痛發(fā)作次數(shù)的變化；次要評價指標是病人癥狀體征變化。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SAS 9.3軟件分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較(見表1)

2.2 診斷方式 20 mL組主要診斷方式是冠狀動脈造影(39.9%)，其次運動試驗陽性(25.3%)，再次既往心肌梗死史(19.7%)。40 mL組主要診斷方式是冠狀動脈造影(74.9%)，其次冠狀動脈CT陽性(10.1%)，再次運動試驗陽性(8.9%)。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。

2.3 兩組心絞痛癥狀評分比較 20 mL組心絞痛癥狀積分為4.84分±2.85分，95%置信區(qū)間(95%CI)為[4.43，5.26]；40 mL組心絞痛癥狀積分為4.39分±2.53分，95%CI為[4.02，4.75]。20 mL組心絞痛癥狀評分略高于40 mL組，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4 兩組癥狀體征及中醫(yī)辨證分型比較 兩組主要癥狀體征均為胸悶、胸痛。20 mL組共統(tǒng)計181例病人的癥狀體征，缺失3例，主要癥狀為胸悶占82.3%，胸痛占58.0%，氣短占39.8%，心悸占33.7%，疲倦乏力占33.1%。40 mL組共統(tǒng)計183例病人的癥狀體征，缺失1例，其中胸悶占81.9%，胸痛占60.8%，氣短占36.1%，心悸占30.6%，疲倦乏力占25.1%。兩組畏寒肢冷、腰膝酸軟、自汗、不寐所占比例均較少。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 兩組臨床資料比較

20 mL組中醫(yī)辨證分型共統(tǒng)計18例，缺失166例，主要為氣虛血瘀證(52.6%)，其次為氣滯血瘀證(36.8%)、陰寒凝滯證(33.3%)；40 mL組中醫(yī)辨證分型共統(tǒng)計80例，缺失104例，主要為氣陰兩虛證(31.3%)，其次為氣虛血瘀證(28.8%)、心血瘀阻證(22.6%)。其余證型所占比例較小。20 mL組氣虛血瘀、氣滯血瘀、陰寒凝滯證型比例高于40 mL組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由于兩組統(tǒng)計例數(shù)較少，缺失較多，需進一步擴充樣本量提供更可靠的依據(jù)。

2.5 不同劑量丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛療效比較

2.5.1 即刻疼痛緩解時間 20 mL組122例病人即刻疼痛緩解時間平均為3.20 min，40 mL組124例病人平均為3.49 min。20 mL組即刻疼痛緩解時間短于40 mL組，經(jīng)Wilcoxon檢驗差異有統(tǒng)計學意義(P=0.034)。

2.5.2 心絞痛發(fā)作次數(shù) 20 mL組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)降低幅度為-3.33次±5.25次，95%CI為[-4.21，-2.45]；40 mL組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)降低幅度為-3.84次±4.85次，95%CI為[-4.67，-3.01]，40 mL組發(fā)作次數(shù)較20 mL組下降明顯，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多種合并用藥治療后進行協(xié)方差分析，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。不同劑量組用藥前、后及隨訪3個月內(nèi)每周心絞痛發(fā)作次數(shù)比較，詳見表4。

2.6 兩組中醫(yī)癥狀體征比較 兩組治療后癥狀體征均有不同程度改善，20 mL組癥狀體征改善明顯的是胸痛、畏寒肢冷、腰膝酸軟、自汗，治療后癥狀改善率>90%。40 mL組改善明顯的是氣短、畏寒肢冷、腰膝酸軟，癥狀改善率>80%。詳見表5。

2.7 心腦血管事件發(fā)生 用藥結(jié)束時20 mL組發(fā)生心血管事件4例，40 mL組2例；1個月隨訪時20 mL組0例，40 mL組2例；2個月、3個月隨訪時兩組均未出現(xiàn)心血管事件。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病心絞痛多見于40歲以上男性或絕經(jīng)期女性，男性多于女性，高血壓、高脂血癥、糖尿病及家族史者發(fā)病率高[11]，與本研究觀察一致。本研究結(jié)果顯示，用藥結(jié)束時20 mL組即刻疼痛緩解時間短于40 mL組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。40 mL組每周發(fā)作次數(shù)較20 mL組減少，經(jīng)協(xié)方差分析，排除用藥干擾后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。臨床兩組中醫(yī)癥狀體征治療后均有不同程度改善，20 mL組胸痛癥狀較40 mL組改善明顯(P<0.05)，其余癥狀體征比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。用藥結(jié)束及隨訪3個月期間兩組病人心血管事件出現(xiàn)少，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，這與趙艷娟[12]、黃志林等[13]研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)20 mL組能較好地縮短心絞痛疼痛時間，40 mL組減少心絞痛發(fā)作次數(shù)方面更有優(yōu)勢。

表3 兩組治療后每周心絞痛發(fā)作次數(shù)與基線差值(治療后-治療前)的協(xié)方差分析

表4 不同劑量組用藥前、后及隨訪3個月內(nèi)每周心絞痛發(fā)作次數(shù)比較(±s) 次

表5 兩組中醫(yī)癥狀體征改善率比較 例(%)

不穩(wěn)定型心絞痛屬于中醫(yī)“心痛”“胸痹”“真心痛”范疇，其病位在心，涉及肝、脾、腎，多為本虛標實之證。本虛為氣血陰陽虧虛，標實為氣滯、血瘀、痰濁、寒凝。臨床和實驗研究均證實中醫(yī)藥對于冠心病心絞痛的治療有效。丹紅注射液是從丹參、紅花中提取有效成分制成。丹參味苦，性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，具有活血祛瘀、涼血消癰、養(yǎng)血安神的功效。紅花味辛，性溫，歸心、肝經(jīng)，具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛功效。兩者配伍，共奏活血化瘀、通脈舒絡(luò)之效?，F(xiàn)代研究表明，丹參注射液具有抑制血小板聚集、擴張冠狀動脈、降低血液黏稠度、加速血液流動作用[14]。紅花可增加冠狀動脈血流量，抑栓，提高纖維蛋白原溶解性[15]。因此丹紅注射液可顯著降低心絞痛病人血黏度，改善心肌缺血，延長血管內(nèi)皮細胞的生存時間，抑制凝血酶活性，顯著緩解心絞痛癥狀[16-17]。

中醫(yī)藥的臨床研究目前多采用隨機對照研究方法，王覃等[18]對現(xiàn)有丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)藥臨床隨機對照試驗研究分析認為，報告質(zhì)量存在不同程度問題，隨機分配方案實施、樣本量計算、統(tǒng)計學方法、失訪及不良反應等方面均存在諸多不足，影響對丹紅注射液療效的真實評價。本研究采用登記注冊(比較效果研究)臨床研究方法，采用自然分組方法，研究對象事先不進行分組或隊列劃分，不影響醫(yī)院實際用藥，反映真實世界醫(yī)療實踐[19]，并從全方位、多層次、多角度進行臨床評價[20]，不以一個特定癥狀或體征為評價目標，重視病人的臨床結(jié)局如不良事件的發(fā)生、死亡等指標[21]，因此可作為隨機對照試驗的補充，是臨床研究新型方法的探索。本研究需進一步擴大樣本量，多角度探討丹紅注射液的臨床優(yōu)勢，為臨床醫(yī)療決策提供可靠依據(jù)。