張婷婷 ，崔洪霞 ，馬瑞 ，馬麗霞

1.吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)一科，吉林長春 130021；2.吉林省腫瘤醫(yī)院放療科，吉林長春 130021

大腦是非小細胞肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位之一，10%～30%的小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，包括惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移引起的顱內(nèi)高壓引起的頭痛，惡心和嘔吐，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，由于穿越血腦屏障和放療敏化的特點，腦轉(zhuǎn)移患者的最佳治療方案并沒有普遍的結(jié)論[1]，該文隨機選取該院2015年1月—2016年8月呼吸內(nèi)科門診收治的小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者108例為研究對象，進行臨床研究探討放療聯(lián)合替莫唑胺同步和序貫治療小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床分析，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會批準及患者自愿，并簽署知情同意書，對該院胸部腫瘤科收治的小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者108例為研究對象，按照平均原則隨機分成兩組即實驗組54例，對照組與實驗組基本情況為：男性患者29例，女性患者25例，年齡的范圍28～64歲，年齡平均值為（41.25±1.57）歲，危險因素統(tǒng)計：既往有高血壓30例，糖尿病14例，冠心病10例；對照組54例，對照組與實驗組基本情況為：男性患者29例，女性患者25例，年齡范圍28～64歲，年齡平均值為（41.25±1.57）歲，危險因素統(tǒng)計：既往有高血壓30例，糖尿病14例，冠心病10例。兩組小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者在性別、年齡、文化程度等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者都進行了CT掃描定位，定位層厚3 mm，掃描范圍從顱頂?shù)江h(huán)狀軟骨，同一位放射技師勾畫出CTV和瀕危器官，包括眼球，晶狀體，視神經(jīng)，視交叉，垂體，腦干和脊髓。同一位物理學家制定了計劃，并將6 Mw的X射線應用于顱骨的兩側(cè)。處方劑量為36戈瑞，2戈瑞，5次/周，共18次；MRI增強，并在 CTMRI融合圖像上描繪總體腫瘤體積。處方劑量為24戈瑞，2戈瑞/次，5次/周，共12次。聯(lián)合組在放療第1天給予替莫唑胺膠囊（國藥準字H20060880）75 mg/（m2·d），全身早晨至末用溫水的放射治療，在放療期間，使用甘露醇 （50 mL/h，靜脈滴注，國藥準字H20073706）降低顱內(nèi)壓，奧美拉唑和托烷司瓊用于保護胃和防止嘔吐。隨后可以給予原發(fā)病灶的治療。

1.3 評價標準

評估分為完全緩解，即所有病變完全消失；部分緩解，即與基線最大直徑的總和相比，目標病灶的最大直徑總和減少了至少30%；穩(wěn)定，即在緩解和進展之間；進展，即目標病灶的最大直徑基線以上總和最大直徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶，所有患者首次隨訪時間為放療結(jié)束后1個月，隨后每3個月復查1次，直至死亡或死亡，檢查項目包括腦部和腦部磁共振，血液，肝臟和腎臟功能[2]。

1.4 統(tǒng)計方法

該文對于數(shù)據(jù)的處理選擇的軟件是SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件。計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗組與對照組治療效果與癥狀

實驗組放療前后序貫應用替莫唑胺治療后患者顯效率是69.57%及總治療顯效率是99.08%，對照組放療同步聯(lián)合應用替莫唑胺治療后患者顯效率是50.46%總治療顯效率是85.64%，而實驗組眩暈、惡心、呼吸困難消失的時間比對照組快，實驗組與對照組兩組治療后比較均差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0．05)，見表 1、表 2。

表1 實驗組與對照組治療效果統(tǒng)計（%）

表2 實驗組與對照組治療后并發(fā)癥統(tǒng)計

2.2 實驗組與對照組放療前后比較

放療前后實驗組3個月生存率與對照組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），放療前后實驗組6個月生存率（65.64%）明顯高于對照組（49.08%），兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），放療前后實驗組白細胞減少發(fā)生（8×109），明顯低于對照組（131×109），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 實驗組與對照組放療前后比較

續(xù)表3

3 討論

作為腦轉(zhuǎn)移的治療方法之一，替莫唑胺可減少腦轉(zhuǎn)移的臨床癥狀，延長患者的中位生存時間，放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤的實驗表明，放療組和聯(lián)合組的中位生存期分別為10個月和14個月[3]，兩組均未見嚴重不良反應，肺癌的發(fā)病率居惡性腫瘤首位，也是導致腫瘤死亡的主要原因，每年全世界約有1 600萬人死于該病，占全球死亡人數(shù)的19%，非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的治療是姑息性治療，主要是減少患者的臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，延長生存期[4]。全腦放療對腦轉(zhuǎn)移灶局部控制率的影響是確定的，作為腦轉(zhuǎn)移的治療方法之一，替莫唑胺減少了腦轉(zhuǎn)移的臨床癥狀，延長了患者的中位生存時間，在正常情況下，化療藥物難以通過血腦屏障，大大降低了化療的有效性，替莫唑胺是一種二代口服烷化劑，可輕松穿透血腦屏障，是一種廣譜抗癌藥物，它廣泛用于治療膠質(zhì)瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤[5]。

該研究中實驗組放療前后序貫應用替莫唑胺治療后患者顯效率是69.57%及總治療顯效率是99.08%，對照組放療同步聯(lián)合應用替莫唑胺治療后患者顯效率是50.46%總治療顯效率是85.64%。另外，替莫唑胺具有一定的放射敏感性，放療可以打開血腦屏障，使化學治療藥物進入腦脊液發(fā)揮功能，岳順等人[6-7]治療期間沒有顯示急性和嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，聯(lián)合治療組也存在嚴重的血液學毒性和胃腸道反應。有部分學者[8]進行的一項隨機試驗研究表明，全腦照射組和全腦放療聯(lián)合替莫唑胺組的顯效率是61.05%及總治療顯效率是83.45%，上述結(jié)果與該研究結(jié)果的差異可能是其他研究不限制病理類型，大部分選擇的乳腺癌患者造成的。

綜上所述，替莫唑胺在小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者放療前后的序貫應用可有效提高患者的6個月生存率增加，減少患者白細胞減少的發(fā)生率，減少并發(fā)癥發(fā)生率，提高治愈率，特別是聯(lián)合治療 療效好，值得臨床推廣。