彭雷

【中圖分類號】R872.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）11-002-02

青蒿素的發(fā)現(xiàn)被國際社會認為是中國繼麻黃素之后的第二大醫(yī)學(xué)貢獻，屠呦呦由于在青蒿素的發(fā)現(xiàn)中做出重大貢獻，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

20世紀60年代，越南南北內(nèi)戰(zhàn)，大量美國軍隊被派往南越助陣。由于瘧疾的流行，雙方士兵紛紛感染瘧疾，嚴重地影響了部隊戰(zhàn)斗力。耐藥的惡性瘧原蟲的出現(xiàn)更成為當時瘧疾防治的難題。美方通過艦隊控制了奎寧（當時治療瘧疾的主要藥物）的貿(mào)易，又有強大的制藥工業(yè)生產(chǎn)多種抗瘧藥聯(lián)用，并抓緊時間研發(fā)新藥。北越政府只得求助于盟友中國。

1967年5月23日，毛澤東和周恩來親自指示，成立代號為“523”的抗瘧藥研發(fā)工程，召集60多個研究機構(gòu)和單位的500多名研究人員，一方面要求在短時間內(nèi)研制出能快速投入戰(zhàn)場使用的有效治療方案，另一方面，通過篩選合成化合物和中草藥藥方與民間療法研發(fā)新的抗瘧藥物。

1970年，有幾個團隊先后都關(guān)注到了蒿類植物，嘗試提取有效成分篩選抗瘧性。1971年，中國中醫(yī)科學(xué)院北京中藥研究所的屠呦呦團隊，從東晉葛洪《肘后備急方》中將青蒿“絞汁”用藥的描述中得到啟發(fā)，認為其有效成分可能在親脂部分，于是拋棄傳統(tǒng)的中醫(yī)藥煎熬煮沸等方法，在低溫環(huán)境下用乙醚提取青蒿，得到的提取液有很好的抗瘧性。1972年，他們從青蒿中分離得到抗瘧疾有效單體，命名為青蒿素，對鼠瘧、喉瘧的原蟲抑制識別達到100%。翌年，屠呦呦團隊進一步得到了雙氯青蒿素這一抗瘧效果更好的化合物。

1981年10月，在北京召開的由世界衛(wèi)生組織主辦的“青蒿素”國際會議上，中國《青蒿素的化學(xué)研究》的發(fā)言，引起與會代表極大的興趣，并認為“這一新的發(fā)現(xiàn)更重要的意義在于，將為進一步設(shè)計合成新藥指出方向”。

1986年，青蒿素獲得新一類新藥證書。雖然同期研究抗瘧藥的美國已經(jīng)在20世紀70年代上市了甲氟喹，但中國的青蒿素有更好的抗瘧效果?？上У氖?，本品未能申報國際專利。

1976年，上海藥物所接受國家下達的任務(wù)，開展改變青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)、尋找適當劑型抗瘧藥物的研究工作。李英、顧浩明及朱大元等相繼發(fā)現(xiàn)，青蒿素衍生物蒿甲醚的生物活性是青蒿素的6倍。實驗證明，蒿甲醚油溶性大，易支撐油針劑，治療瘧疾具有高效、速效、毒性低等優(yōu)點，且便于使用。

1987年，我國正式批準蒿甲醚生產(chǎn)和出口，現(xiàn)已出口到全球幾十個國家。但蒿甲醚和青蒿素一樣，都未申報專利。這是因為我國科技

創(chuàng)新系統(tǒng)不完善，基本是行政指令式的，完全沒有專利和知識產(chǎn)權(quán)保護法規(guī)。當時科技人員一般把研究成果寫成論文發(fā)表，但公布青蒿素和衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的同時，就失去了它的發(fā)明專利權(quán)。除了部分國家外，我國只能以原料形式出口，由外企加工為制劑在歐美市場銷售。

1982年，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所開始科技攻關(guān)“合并用藥延緩青蒿素抗藥性的探索研究”，最終研發(fā)了復(fù)方蒿甲醚。1994年，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院與諾華公司簽署專利開發(fā)許可協(xié)議，后者負責復(fù)方蒿甲醚在國際上的研究和開發(fā)，前者則收取一定的專利使用費。這一協(xié)議，幫助復(fù)方蒿甲醚在世界多個國家獲得專利。今天，相關(guān)專利已經(jīng)過期，但WHO的質(zhì)量認證又擋住了國內(nèi)企業(yè)海外進軍的步伐。國內(nèi)青蒿素原料藥80%以上銷售給世界衛(wèi)生組織，用于非洲瘧疾的治療，制劑認證一直舉步維艱。（摘自《極簡新藥發(fā)現(xiàn)史》清華大學(xué)出版社）