余茂強(qiáng) 吳紹長(zhǎng) 王雅莉 陶劍虹 朱滿連 劉小菊

摘要：目的 觀察加味天麻溫膽湯對(duì)老年高血壓患者免疫功能、C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸的影響。方法 將符合標(biāo)準(zhǔn)的60例患者采用分層區(qū)組隨機(jī)法分組，分為對(duì)照組、治療組各30例，對(duì)照組每日口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片1片，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上每日口服加味天麻溫膽湯1劑?？偗煶叹鶠?8 d。觀察治療前后患者免疫功能、C反應(yīng)蛋白及同型半胱酸的變化。結(jié)果 治療后治療組免疫功能、CRP、CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 加味天麻溫膽湯可改善患者免疫炎癥反應(yīng)、降低同型半胱氨酸水平，具有延緩高血壓患者靶器官的損害。

關(guān)鍵詞：加味天麻溫膽湯;老年高血壓;免疫功能;C反應(yīng)蛋白;同型半胱酸;臨床觀察

中圖分類號(hào)：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2018）09-0029-02

Effect of Gastrodia Gallbladder-warming Modified Decoction on Immune Function，

C-Reactive Protein and Homocysteine in Elderly Hypertensive Patients

YU Mao-qiang1， WU Shao-chang1， WANG Ya-li2， TAO Jian-hong1， ZHU Man-lian1， LIU Xiao-ju3

（1. The Second Peoples Hospital of Lishui City， Lishui 323000， China;

2. Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Kunmin 650000， China;

3. Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Lishui 323000， China）

【Abstract】Objective： To observe the effect of Gastrodia Gallbladder-warming Modified Decoction on immune function， C-reactive protein and homocysteine in elderly hypertensive patients. Methods： 60 patients who met the criteria were divided into control group and treatment group， 30 cases per group. The control group was orally given irbesartan hydrochlorothiazide tablets and the treatment group was given daily oral administration of Gastrodia mallbladder-warming modified decoction 1 dose in the baseline of the control group. The total course of treatment was 28 days. The changes of immune function， C-reactive protein and homocysteine were observed before and after treatment. Results： The immune function， CRP， CRP， hs-CRP and homocysteine levels in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Gastrodia Mallbladder-warming Modified Decoction can improve the immune inflammatory response and reduce the level of homocysteine in patients， which can delay the damage of target organs in patients with hypertension.

【Key words】Gastrodia Mallbladder-warming Modified Decoction， senile hypertension， immune function， C-reactive protein， homocysteine， clinical observation

原發(fā)性高血壓是以動(dòng)脈血壓升高為表現(xiàn)的心血管綜合征，在老年人群中發(fā)病率高，資料顯示[1]，60歲及以上人群中高血壓的患病率為49%，且具有血壓波動(dòng)大，并發(fā)癥多，血壓不易控制等特點(diǎn)，嚴(yán)重?fù)p害了患者的身心健康，是當(dāng)今治療的難點(diǎn)。加味天麻溫膽湯是全國(guó)名老中醫(yī)羅銓教授的經(jīng)驗(yàn)方，羅老及吾師張俐教授長(zhǎng)期在臨床中運(yùn)用本方治療老年高血壓取得了較好的療效，吾在讀研究生期間發(fā)現(xiàn)該方聯(lián)合耳穴壓豆能改善老年高血壓患者的血糖、血脂及血黏度水平[2]。為了進(jìn)一步系統(tǒng)規(guī)范的驗(yàn)證加味天麻溫膽湯治療老年高血壓的機(jī)制，我們延長(zhǎng)了治療周期，以血壓、中醫(yī)證候積分、免疫功能、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白作為觀察指標(biāo)，再次對(duì)加味天麻溫膽湯治療痰濕壅盛證老年高血壓的進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)就其對(duì)老年高血壓患者免疫功能、C反應(yīng)蛋白及同型半胱酸的影響報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究患者均來(lái)源于麗水市第二人民醫(yī)院老年科自2016年6月1日—2017年11月30日的已確診為老年原發(fā)性高血壓的門(mén)診及老年科4個(gè)病區(qū)住院病人。根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，采用分層區(qū)組隨機(jī)法分組，研究中共收集病例73例，剔除未按試驗(yàn)研究方案規(guī)定用藥及測(cè)定的13例患者，最后獲得實(shí)際病例為60例，即對(duì)照組及治療組各30例。對(duì)照組，男14例，女16例;年齡（69.3±5.4）歲;病程：5 a內(nèi)6例，5～10 a 13例，10 a以上11例;體重指數(shù)（25.20±2.44）;病史：糖尿病9例，高脂血癥23例，冠心病16例，高粘血癥21例;高血壓分級(jí)：I級(jí)6例，II級(jí)17例，III級(jí)7例;危險(xiǎn)分層：中危3例，高危12例，極高危15例。治療組，男12例，女18例;年齡（69.5±4.6）歲;病程：5 a內(nèi)5例，5～10 a 12例，10 a以上13例;體重指數(shù)（25.16±2.31）;病史：糖尿病11例，高脂血癥20例，冠心病14例，高粘血癥19例;高血壓分級(jí)：I級(jí)6例，II級(jí)18例，III級(jí)6例;危險(xiǎn)分層：中危3例，高危11例，極高危16例。2組資料治療前無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南·中醫(yī)病證部分》[3]中“眩暈”、“頭痛”及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中“痰濕壅盛型高血壓”的內(nèi)容制定中醫(yī)診斷和證候標(biāo)準(zhǔn)，即主癥3項(xiàng)+次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈便可診斷，其中主癥為眩暈、頭痛、頭如裹、胸悶、嘔吐痰涎;次癥為心悸、不寐、乏味、納少;舌脈：舌淡胖苔白膩、脈滑。西醫(yī)診斷參照《老年高血壓的診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)》[5]，高血壓分級(jí)及危險(xiǎn)分層參照《內(nèi)科學(xué)》[6]中的分級(jí)分層標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡≥60歲且<80歲者;（2）符合老年高血壓的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;（3）既往未服過(guò)降壓藥或服過(guò)降壓藥但已停藥≥2周者;（4）知情同意并能配合治療的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）繼發(fā)性高血壓、隱蔽性高血壓、假性高血壓患者;（2）患有精神類疾病不能配合治療者;（3）伴發(fā)心、肺、腦等臟器危急重癥患者;（4）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;（5）血尿酸超過(guò)正常上限或痛風(fēng)病患者;（6）雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者;（7）CKD≥4期或血肌酐大于264umol/L者;（8）嚴(yán)重血管病變者;（9）糖尿病患者血糖不平穩(wěn)者;（10）曾服過(guò)厄貝沙坦氫氯噻嗪片血壓不能良好控制者;（11）近1月參加過(guò)或正在參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.5 治療方法 （1）對(duì)照組：每日口服1片安博諾（每片含厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg），28 d/療程。（2）治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用加味天麻溫膽湯一劑，處方如下：天麻15 g，鉤藤15 g，姜半夏15 g，淡竹茹10 g，陳皮10 g，枳實(shí)15 g，炒白術(shù)15 g，茯苓15 g，澤瀉15 g，炒丹參15 g，炒棗仁20 g，葛根30 g，陽(yáng)春砂15 g，炙甘草10 g，荷葉頂10 g。湯藥由麗水市第二人民醫(yī)院煎藥室煎取，一煎加水400 mL，浸泡30 min，煎煮20 min，取汁150 mL;二煎加水300 mL，煎煮20 min，取汁150 mL，兩煎共煎取湯藥300 mL，分3袋，每袋100 mL，早中晚各服1袋。連用28 d后觀察療效和安全性。

1.6 觀察指標(biāo) 血IgG，IgM、IgA、C3、C4、CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸。治療前后各測(cè)1次。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有原始資料數(shù)據(jù)量化后建立數(shù)據(jù)庫(kù)，各數(shù)據(jù)分析處理選用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布且方差齊者，用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性分布或方差不齊或等級(jí)資料者，用Ridit檢驗(yàn)。以P<0.05作為差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能比較 見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后免疫功能比較（x±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

2.2 CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸比較 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸比較（x±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

3 討論

目前我國(guó)高血壓患病率高，且呈逐年上升趨勢(shì)，4次全國(guó)范圍內(nèi)的抽樣調(diào)查顯示，15歲以上人群中高血壓患者所占的比例分別為5.1%、7.7%、13.6% 和17.7%[7]，估計(jì)高血壓患者的總?cè)藬?shù)已超過(guò)2.7億人[8]，其中老年人是高血壓的高發(fā)人群，其患病率約占49%，而我國(guó)高血壓又具有“知曉率、治療率、控制率較低”的特點(diǎn)，其百分比分別為46.5%、41.1%和13.8%[9]，每年因血壓升高過(guò)早死亡多達(dá)200萬(wàn)，每年直接醫(yī)療費(fèi)用366億[10]。隨著病程的進(jìn)展，可引起心腦腎等靶器官的損害，出現(xiàn)腦梗塞、心力衰竭、腎功能衰竭等并發(fā)癥，增加患者的死亡率。因此，尋找延緩高血壓患者靶器官損害的治療方法有著重要的實(shí)際意義。

有資料表明，免疫功能異常是高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素，參與了原發(fā)性高血壓和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展的整個(gè)病理過(guò)程[11-12]，而血壓升高會(huì)引起血管內(nèi)皮的損傷，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生各種免疫球蛋白，引起免疫功能的紊亂，且免疫球蛋白、補(bǔ)體C3＼C4與高血壓的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[13-14]。CRP是一種炎癥指標(biāo)，它可能通過(guò)下面幾個(gè)方面影響高血壓的病理過(guò)程：①激活血管內(nèi)皮細(xì)胞及炎性細(xì)胞釋放內(nèi)皮素-1及其免疫樣激活物等縮血管物質(zhì)，促進(jìn)血管收縮，血管阻力增加[15];②與脂質(zhì)蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)皮，同時(shí)促進(jìn)脂質(zhì)與炎性細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜下沉積，減少生成一氧化氮、前列腺素等舒張血管物質(zhì)，使血管舒張障礙;③加快血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移及增生，促進(jìn)氧自由基的釋放量，減少抗氧化物生成，刺激單核巨噬細(xì)胞的吞噬，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展，增加血管阻力[16-17]。同型半胱氨酸是甲硫氨酸代謝過(guò)程中形成的一種含硫氨基酸，可能通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起一氧化氮代謝障礙，促進(jìn)平滑肌增生、改變血管壁彈性纖維蛋白致血管壁重構(gòu)，促進(jìn)脂蛋白的聚集和沉淀，使大動(dòng)脈僵硬度增加，影響凝血和纖溶系統(tǒng)，造成血管收縮舒張功能紊亂等途徑參與高血壓的發(fā)生發(fā)展，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，升高水平與腦卒中、冠心病、高血壓腎病等風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[18-21]。本研究顯示，治療后治療組免疫功能各指標(biāo)、CRP、hs-CRP、同型半胱氨酸水平均低于對(duì)照組（P<0.05），可見(jiàn)，在安博諾降壓的同時(shí)加用加味天麻溫膽湯可改善患者免疫炎癥反應(yīng)、降低同型半胱氨酸水平，對(duì)延緩靶器官損害有一定正面作用。

綜上所述，加味天麻溫膽湯可改善患者免疫炎癥反應(yīng)、降低同型半胱氨酸水平，可能具有延緩高血壓患者靶器官的損害，但由于本研究觀察樣本量較少，觀察周期短，未采用盲法，未單獨(dú)設(shè)計(jì)純中藥組，故結(jié)果難免存在偏倚，故有待于大規(guī)模、多中心、雙盲、長(zhǎng)周期、嚴(yán)格質(zhì)量控制的研究進(jìn)一步論證。

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（收稿日期：2018-06-04）