戈艷蕾 劉聰輝 李真真 解寶泉 王紅陽 李立群 張盼盼 張嘉賓 王袁

目前研究已經(jīng)證實(shí),阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)病人由于存在間歇性低氧-復(fù)氧,可以引發(fā)氧化-過氧化損傷,從而損傷認(rèn)知功能。此外,OSAHS可以單獨(dú)作為卒中的危險(xiǎn)因素,加重大腦神經(jīng)細(xì)胞損傷,進(jìn)一步加重認(rèn)知障礙[1]。2型糖尿病病人除高血糖導(dǎo)致的細(xì)胞功能障礙外,還可以并發(fā)血管動脈粥樣硬化,導(dǎo)致血管相關(guān)性癡呆。研究發(fā)現(xiàn),隨著年齡增長,由于口咽部肌肉松弛,老年人OSAHS發(fā)病率也隨之增高,其患病率最高可達(dá)24%,而2型糖尿病在老年人群中發(fā)病率亦較高[2-4]。血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)及內(nèi)皮素-1(ET-1)水平與血管內(nèi)皮損傷相關(guān),而血管損傷激發(fā)的一系列血小板黏附和聚集性增加、血流緩慢,均可以加重缺氧,導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)一步下降[5]。但老年2型糖尿病伴OSAHS病人血漿NGAL及ET-1水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究尚未見報(bào)道。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015～2016年間本院住院治療且明確診斷的2型糖尿病伴OSAHS病人136例,應(yīng)用蒙特利爾量表(MoCA),將其分為認(rèn)知障礙組68例,無認(rèn)知障礙組68例。其中,認(rèn)知障礙組男43例,女25例,年齡(67.12±11.93)歲,糖尿病病程(5.12±1.67)年,入組時隨機(jī)血糖為(11.12±3.23)mmol/L, 大血管病變(包含頸動脈、冠狀動脈及下肢動脈粥樣硬化)發(fā)生率為36.8%(25/68),合并心血管危險(xiǎn)因素(包含高血壓、高血脂、高尿酸血癥)比例為45.6%(31/68);無認(rèn)知障礙組男41例,女27例,年齡(68.65±9.87)歲,糖尿病病程(4.89±2.33)年,入組時隨機(jī)血糖為(11.00±2.89)mmol/L, 大血管病變發(fā)生率為16.2%(11/68),合并心血管危險(xiǎn)因素比例為27.9%(19/68)。另選取同期年齡、性別、受教育情況相匹配的健康體檢者70例為對照組,其中男46例,女24例,年齡(69.60±11.00)歲,入組時隨機(jī)血糖為(4.23±1.21)mmol/L, 大血管病變發(fā)生率為4.3%(3/70),合并心血管危險(xiǎn)因素比例為8.6%(6/70)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合糖尿病、OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]的老年病人。排除標(biāo)準(zhǔn):已知有嚴(yán)重腦血管病、老年癡呆、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤病史的病人;在觀察期間出現(xiàn)嚴(yán)重急性并發(fā)癥的病人。

1.2 研究方法 所有研究對象均接受MoCA評估[8],檢測其認(rèn)知障礙情況。其中MoCA總分<26分判定認(rèn)知功能障礙,≥26分判定認(rèn)知功能正常。所有研究對象于入組后第2天采血,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測其血漿中NGAL(購自上海斯信生物科技有限公司)及ET-1(購自北京艾然生物技術(shù)有限公司)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用單因素方差分析;血漿NGAL、ET-1水平與MoCA總分之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血漿NGAL及ET-1水平比較 與對照組相比,認(rèn)知障礙組與無認(rèn)知障礙組病人血漿NGAL、ET-1水平均升高(P<0.05),且認(rèn)知障礙組NGAL,ET-1水平高于無認(rèn)知障礙組(P<0.05)。見表1。

2.2 病人血漿NGAL、ET-1水平與MoCA總分的相關(guān)性分析 病人血漿 NGAL及ET-1水平與MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.771,P<0.05;r=-0.771,P<0.05)。

表1 各組血漿NGAL、ET-1水平比較

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與無認(rèn)知障礙組比較,△P<0.05

3 討論

2型糖尿病及OSAHS均可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙,但目前關(guān)于老年2型糖尿病伴OSAHS病人發(fā)生認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制研究較少。研究發(fā)現(xiàn),由于老年2型糖尿病伴OSAHS病人往往存在腹型肥胖伴短頸、小頜等特點(diǎn),隨著年齡增長,易于出現(xiàn)上氣道阻塞,但與單純OSAHS病人相比,老年2型糖尿病伴OSAHS病人睡眠呼吸暫停及低氧血癥更為嚴(yán)重,并發(fā)癥發(fā)生時間更早[1-3]。

NGAL最初是作為腎小管損傷的標(biāo)志物而被發(fā)現(xiàn)的,目前隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)NAGL與機(jī)體缺血缺氧、感染等導(dǎo)致的氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷相關(guān)[9-12];ET-1是目前公認(rèn)的反映血管內(nèi)皮損傷的血清標(biāo)志物[11]。血管損傷激發(fā)的一系列血小板黏附和聚集性增加、血流緩慢,均又可以進(jìn)一步加重缺氧,導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)一步下降[5]。本研究發(fā)現(xiàn),與對照組比較,認(rèn)知障礙組與無認(rèn)知障礙組病人血漿NGAL、ET-1水平均升高,且認(rèn)知障礙組增高更明顯(P<0.05)。相關(guān)分析顯示血漿 NGAL及ET-1水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)。這提示NGAL及ET-1可能與老年2型糖尿病伴OSAHS病人認(rèn)知障礙發(fā)生有關(guān)。具體分析原因及可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的機(jī)制如下:在老年2型糖尿病及OSAHS病人中,存在氧化應(yīng)激反應(yīng), NGAL分泌增加。葡萄糖可以作為ET釋放劑,2型糖尿病病人存在明顯糖代謝異常,病人血液黏稠度增高,血流速度減慢,引發(fā)血管內(nèi)皮功能紊亂,上述因素可以導(dǎo)致血漿ET-1水平升高。老年2型糖尿病合并OSAHS病人中,除了血糖影響之外,由于OSAHS導(dǎo)致的間歇性低氧,可以導(dǎo)致包含血管緊張素Ⅱ、血栓素B2在內(nèi)的多種活性物質(zhì)釋放,這些物質(zhì)均可以導(dǎo)致ET-1的生成增多[12-13]。本研究中發(fā)現(xiàn)血漿NGAL、ET-1在合并有認(rèn)知障礙的老年2型糖尿病及OSAHS病人中表達(dá)增高,這提示NGAL、ET-1可能參與了病人認(rèn)知損害的病理生理過程。

因此,深入研究NGAL、ET-1在老年2型糖尿病及OSAHS病人認(rèn)知障礙中的發(fā)病機(jī)制,有利于優(yōu)化臨床支持及治療。