許惠娟，宋梅，林釗釩

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，廣東 汕頭 515000）

0 引言

彌漫性泛細(xì)支氣管炎（Diffusive panbronchio litis，DPB）是一種病因未明、彌漫性、累及雙肺呼吸性細(xì)支氣管遠(yuǎn)端終末氣道的慢性炎癥性疾病。患者患病后臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、勞力性呼吸困難等，發(fā)作季節(jié)性不明顯[1]。截至目前，有報道的發(fā)病例數(shù)以日本居多，其治療主要采用紅霉素，但紅霉素具有較為明顯的藥物不良反應(yīng)，使得部分患者治療依從性較差[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素治療DPB取得了較好的臨床效果，因此，本研究使用阿奇霉素治療DPB，觀察并評價其治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究始于2015年9月，截至2016年10月，以此期間的30例彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者作為本次研究的觀察對象。30例患者中，男女比較為18∶12；患者年齡為37-75歲，平均（54.19±9.02）歲；患病時長為4個月至13年，平均（7.46±2.97）年；有吸煙史者8例（26.67%）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批同意，且全部患者及其家屬均知情同意、自愿參加。

1.2 治療方法

所有患者經(jīng)診斷后，給予吸氧、對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上給予患者阿奇霉素治療，入院1-2周給予靜脈注射0.5 g/d，待癥狀有改善后，改為口服，0.5 g/d。所有患者同時聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，其中21例患者聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍，40 mg/d，9例患者使用地塞米松，5 mg/d，后改為潑尼松口服。另外，根據(jù)痰菌和藥物敏感試驗結(jié)果可選用其他抗生素，包括哌拉西林、氟喹諾酮類等。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療前后的相關(guān)指標(biāo)，包括臨床癥狀、肺功能指標(biāo)及影像學(xué)變化等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本次研究所有數(shù)據(jù)資料主要使用EXCEL 2017進行錄入，統(tǒng)計描述與統(tǒng)計推斷主要采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行，其中計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來描述,并采用t檢驗進行組間比較分析，計數(shù)資料以率（%）表示，并采用卡方檢驗進行組間的對比,以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床癥狀變化

治療前，30例患者均有咳嗽、咳痰癥狀，咳血患者14例（46.67%），26例（86.67%）患者有氣促癥狀，25例（83.33%）患者有干啰音，28例患者（93.33%）有濕啰音。所有患者經(jīng)治療后，咳嗽、咳痰癥狀明顯改善，咳血、氣促、肺部干濕啰音患者明顯減少（6例、13例、11例、12例），與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 患者肺功能指標(biāo)比較

對比治療前后患者的肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計值的百分比、用力肺活量（FVC）占預(yù)計值的百分比、FEV1/FVC，具體結(jié)果見表1，所有指標(biāo)在治療后均有明顯改善，與治療前相比差異顯著（P＜0.05）。

表1 治療前后患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 治療前后患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 FEV1占預(yù)計值百分比FVC占預(yù)計值的百分比 FEV1/FVC（%）治療前（n=30） 71.51±10.57 72.33±12.48 60.38±9.50治療后（n=30） 82.65±10.33 85.09±10.51 73.39±7.74

3 討論

DPB是日本學(xué)者首先提出的一種病因未明的獨立性疾病，其組織學(xué)改變主要為呼吸性細(xì)支氣管壁增厚，以呼吸性細(xì)支氣管為中心的細(xì)支氣管炎及細(xì)支氣管周圍炎，多有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的浸潤伴題[3]。以往的臨床治療中，紅霉素因療效較好、價格便宜等使用較多，但其不良反應(yīng)大、患者依從性差。而臨床研究表明，十四元環(huán)、十五元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對治療DPB效果較好，其中尤以阿奇霉素效果明顯，其作用機制主要為：阿奇霉素能夠有效調(diào)節(jié)患者氣道上皮中存在的緊密連接不足的現(xiàn)象，減少氣道黏液分泌，同時可抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生活性氧，減少對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，并降低白三烯B4、IL-8等中性粒細(xì)胞趨化因子的表達(dá)水平，緩解中性粒細(xì)胞的趨化活性，改善宿主的免疫防御機制。另外，阿奇霉素還可增強肺泡巨噬細(xì)胞對隱匿凋亡的中性粒細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞的吞噬率，緩解炎癥反應(yīng)[4-6]。因此，阿奇霉素在治療DPB時可以一定程度上逆轉(zhuǎn)小氣道的壞死病變，改善小氣道狹窄，降低氣道阻力，減輕氣體陷閉，肺功能指標(biāo)FEV1占預(yù)計值%、FVC占預(yù)計值%、FEV1/FVC升高，影像學(xué)上則表現(xiàn)為與肺功能相關(guān)的小葉中心性顆粒狀小結(jié)節(jié)影、外周支氣管壁不規(guī)則增厚、外周支氣管擴張影、樹芽征有明顯改善[7-9]。

本研究結(jié)果表明，所有患者經(jīng)治療后，咳嗽、咳痰癥狀明顯改善，咳血、氣促、肺部干濕啰音患者明顯減少，與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；患者肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括FEV1占預(yù)計值的百分比、FVC占預(yù)計值的百分比、FEV1/FVC均有明顯改善，與治療前相比差異顯著（P＜0.05）。

綜上所述，阿奇霉素治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎的臨床效果安全顯著，具有效果好、不良反應(yīng)小、依從性高等有效，是當(dāng)前臨床治療CPB的首選。