鄧希蘭

(山西省運城市中心醫(yī)院，山西 運城 044000)

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，約占全部腦血管病的60%，其可引起腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致腦動脈血流中斷，從而誘發(fā)腦組織壞死，最終造成患者神經(jīng)功能嚴(yán)重受損，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。近年來，臨床中對于急性腦梗死的治療以西醫(yī)治療為主。氯吡格雷為常見的二磷酸腺苷(ADP)受體阻滯劑，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，其可抑制ADP與血小板膜受體結(jié)合，阻礙纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的結(jié)合[1]，從而實現(xiàn)強效抗血小板聚集和活化的作用。但是對于炎性因子水平較高者，單一使用抗血小板聚集類藥物往往難以緩解炎癥反應(yīng)。阿托伐他汀是治療心腦血管疾病的常用藥物，現(xiàn)代藥理學(xué)證實[2]，其不僅具有降脂作用，還可改善血管內(nèi)皮功能，最終達(dá)到減少血栓形成、緩解動脈粥樣硬化處炎癥反應(yīng)的目的?；诖?，筆者采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死，分析其可行性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年11月到2017年3月運城市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者122例作為研究對象。選取隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對照組和觀察組，每組61例。觀察組男33例，女28例；年齡38～74歲，平均(56.32±6.48)歲；病程9～43 h，平均(28.85±5.24)h；梗死類型：腔隙性梗死18例，顳葉梗死13例，頂葉梗死12例，基底節(jié)區(qū)梗死18例。對照組男31例，女30例，年齡37～78歲；平均(56.53±6.73)歲；病程11～42 h，平均(29.91±5.33)h；梗死類型：腔隙性梗死12例，顳葉梗死9例，頂葉梗死13例，基底節(jié)區(qū)梗死17例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT及MRI等影像學(xué)檢查確診；②發(fā)病時間在48 h以內(nèi)；③均為首次發(fā)病者；④患者均自愿參加并簽

署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重精神疾病或心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；②對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；③伴有腦腫瘤或腦出血等其他腦部器質(zhì)性病變者；④有凝血功能障礙或有出血傾向者；⑤入組前3個月曾接受過免疫類疾病藥物治療者。

2 治療方法

兩組均予以調(diào)控血壓、改善腦循環(huán)、支持對癥治療等常規(guī)治療。

2.1 對照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以硫酸氫氯吡格雷(浙江普洛家園藥業(yè)有限公司，H2011335)口服治療，每次75 mg，每日1次。連續(xù)用藥30 d。

2.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，H20051408)口服治療，每次20 mg，每日1次。連續(xù)用藥30 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)等血脂指標(biāo)水平；②比較兩組神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NES)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；③比較兩組神經(jīng)功能缺損(ESS)及日常生活能力(ADL)評分；④以治療效果及ESS評分改善程度進(jìn)行臨床療效評估[3]。臨床痊愈：臨床癥狀完全消失，ESS評分減少≥90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，50%≤ESS評分減少<90%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所改善，20%≤ESS評分減少<50%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，ESS評分減少<20%。治療總有效率=臨床痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

3.3 結(jié)果

(1)血脂水平比較 治療前，兩組各項血脂指標(biāo)水平比較，組間未見顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組LDL-C、TG、TC水平均明顯低于對照組(t值分別為4.59、8.06、8.88，P<0.05)，HDL-C水平明顯高于對照組(t=2.91，P<0.05)。見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者血脂水平比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

(2)NES、hs-CRP水平比較 治療前，兩組NES、hs-CRP水平比較，組間均無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組NES、hs-CRP水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(t值分別為6.36、7.60，P<0.05)。見表2。

表2 兩組急性腦梗死患者NES、hs-CRP水平比較

注：與本組治療前比較，△P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01

(3)ESS、ADL評分比較 治療前，兩組ESS、ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ESS、ADL評分均較治療前明顯提高(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(t值分別為2.60、2.50，P<0.05)。見表3。

表3 兩組急性腦梗死患者ESS、ADL評分比較(分，

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

(4)臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.54，P=0.02<0.05)。見表4。

表4 兩組急性腦梗死患者治療總有效率比較(例)

注：與對照組比較，△P<0.05

4 討論

急性腦梗死是因動脈粥樣硬化而引發(fā)的一種缺血性腦血管疾病，可引發(fā)腦主干動脈及其分支的病理改變，造成血栓形成、管腔狹窄、血管壁增厚等癥狀，從而引起腦組織局部發(fā)生軟化、壞死，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。研究證實，動脈粥樣硬化是急性腦梗死的獨立危險因素，而動脈粥樣硬化屬于一種炎癥性疾病，其發(fā)生與進(jìn)展與多種炎性因子密切相關(guān)[4]。hs-CRP是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，主要表達(dá)于血管內(nèi)膜，可參與機(jī)體局部或全身炎癥反應(yīng)，促進(jìn)黏附分子合成分泌，進(jìn)而引起白細(xì)胞黏附并穿過血管內(nèi)皮[5]，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化。NES是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，疾病發(fā)生后，可誘發(fā)機(jī)體血腦屏障通透性增加，導(dǎo)致過量NES經(jīng)血腦屏障釋放入血[6]，最終引起外周血中NES含量持續(xù)上升，因此NES可作為判斷腦梗死程度的重要指標(biāo)。

目前臨床常采用氯吡格雷治療急性腦梗死，研究認(rèn)為其能夠選擇性地抑制ADP與其血小板受體結(jié)合，阻礙血栓烷A2合成，進(jìn)而有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外，該藥物還可抑制由ADP介導(dǎo)的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物活化過程[1]，起到抗血小板聚集的作用。但有研究發(fā)現(xiàn)，部分急性腦梗死患者在經(jīng)氯吡格雷治療后仍無法達(dá)到滿意療效，其炎癥因子水平難以降至正常人水平，嚴(yán)重影響病情康復(fù)進(jìn)程，因此，常需聯(lián)合其他藥物治療以提高整體療效。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類藥物，可通過抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，降低體內(nèi)膽固醇含量，對患者血脂具有較好的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果表明，觀察組LDL-C、TG、TC水平均明顯低于對照組，而HDL-C則高于對照組，可能與阿托伐他汀具有高效調(diào)脂作用有關(guān)。研究表明，阿托伐他汀還能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能[7]，從而減少血栓形成，最終緩解動脈粥樣硬化斑塊處的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，而NES及hs-CRP明顯低于對照組，ESS及ADL評分均明顯高于對照組，提示聯(lián)合用藥可實現(xiàn)療效協(xié)同作用，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，共同促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死療效顯著，能夠有效改善患者神經(jīng)功能缺損，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時還可調(diào)節(jié)血脂紊亂，且預(yù)后良好，值得臨床推廣。