張紅梅

(山西省忻州市代縣人民醫(yī)院，山西 忻州034200)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種臨床常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率、再住院率、死亡率較高，嚴重影響患者的生命安全和生活質(zhì)量[1]。研究表明[2-4]，丹參川芎嗪有保護血管內(nèi)皮、抗血小板、抗缺血再灌注損傷、抗氧化應激等作用，目前臨床廣泛應用于CHF的治療。筆者采用丹參川芎嗪對CHF患者進行干預治療，觀察其對患者心功能的改善程度及血管性血友病因子(VWF)、一氧化氮(NO)、N-末端腦鈉素原(NT-proBNP)等指標的變化情況，探討丹參川芎嗪對CHF患者心功能及血管內(nèi)皮分泌功能的影響。

1 臨床資料

選取忻州市代縣人民醫(yī)院內(nèi)科收治的132例CHF患者，參照Framingham心力衰竭診斷標準確診為CHF[5]，按美國紐約心臟病學會(NYHA)標準分級[6]，心功能為Ⅱ～Ⅳ級，心臟超聲示左心室射血分數(shù)(LVEF)<50%。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為治療組與對照組。治療組66例，其中男36例，女30例；平均年齡(65.1±10.6)歲；平均病程(15.7±4.2)年，心功能Ⅱ級18例，Ⅲ級35例，Ⅳ級13例。對照組66例，其中男34例，女32例；平均年齡(64.8±9.5)歲；平均病程(17.9 ±4.5)年；心功能Ⅱ級21例，Ⅲ級33例，Ⅳ級12例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級等病例數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計分析，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)治療，包括控制活動量及給予利尿劑、洋地黃制劑、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等。治療2周。

2.2 治療組 在常規(guī)治療基礎上，將丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司，國藥準字H22026448)40 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸液，每日

1次。治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及檢測方法 兩組患者分別于入院第1日及治療2周后，取空腹靜脈血5 mL分離血漿，采用放射免疫法和雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法進行VWF含量測定，試劑盒由倍瑞格生物科技有限公司提供。用ELISA法檢測NT-proBNP濃度(美國ADL公司)，用硝酸還原酶法檢測NO(晶美生物公司)。以上指標均嚴格按照說明書進行檢測。超聲心動圖檢測LVEF。

3.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定。顯效：心力衰竭基本控制，心功能提高2級及以上者；有效：心功能提高1級，但不足2級者；無效：心功能提高不足1級者。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 治療后，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組慢性心力衰竭患者臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，△P<0.05

(2)心功能及血管內(nèi)皮分泌功能比較 與治療前比較，兩組患者治療后LVEF均有所升高，VWF、NO、NT-proBNP水平明顯下降，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，治療組心功能及血管內(nèi)皮分泌功能改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組慢性心力衰竭患者治療前后心功能及血管內(nèi)皮分泌功能比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

4 討論

CHF是各種心臟疾病的終末階段，涉及多種分子致病機制，引起心肌損傷，導致心肌結(jié)構(gòu)和功能改變，進而出現(xiàn)心臟收縮和舒張功能障礙，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、周身乏力和體液潴留等。研究表明[8-9]，CHF患者隨著心臟收縮、舒張功能的減退，心排出量減少，出現(xiàn)一系列外周血流動力學異常，伴見血管內(nèi)皮分泌功能受損，神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度啟動導致心臟后負荷增加，引起心室重構(gòu)，進而導致心臟功能進一步惡化，臨床表現(xiàn)為進行性心功能損傷。心功能變化是指導治療、反應藥物療效、評價預后的重要指標,超聲心動圖作為臨床常規(guī)心功能評價方法之一，可以動態(tài)顯示心臟的結(jié)構(gòu)、搏動和血液流動[10]。而NT-proBNP作為鈉尿肽家族成員之一,其釋放與壓力超負荷、心室擴張有關(guān)。研究表明,NT-proBNP是心功能紊亂最特異和敏感的指標之一,快速檢測NT-proBNP可用于心力衰竭的診斷及療效評價[11]。CHF發(fā)生時，由于神經(jīng)激素系統(tǒng)活性過度啟動，循環(huán)中炎性細胞因子水平升高，導致血管內(nèi)皮分泌功能受損，NO分泌水平增加，與CHF的嚴重程度呈正相關(guān)[12]。VWF是由血管內(nèi)皮細胞和巨核細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，主要分布于血漿、內(nèi)皮細胞表面和血小板顆粒中。細胞內(nèi)皮功能受損時，VWF合成增加，并大量釋放入血，使血漿VWF濃度升高。因此，VWF濃度與血管內(nèi)皮功能狀態(tài)有很好的相關(guān)性，是目前較常用的內(nèi)皮細胞損傷標志物，具有很高的特異性[13]。

丹參川芎嗪注射液主要由丹參、川芎的提取物組成。其中川芎嗪是一種生物堿單體，從川芎中提取，研究發(fā)現(xiàn)其具有抑制自由基產(chǎn)生，清除氧自由基，改善血流動力學，抑制血液凝集，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等多種作用[14]。丹參及其提取物可以改善微循環(huán)，增加患者的血液流速，明顯改善血氧飽和度和氧分壓；同時具有保護內(nèi)皮細胞，抑制心肌肥厚，促進外周血內(nèi)皮細胞擴增，降低壓力負荷等作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后與對照組比較，治療組患者心功能顯著改善，LVEF明顯升高，VWF、NO、NT-proBNP水平明顯下降，說明丹參川芎嗪注射液可能通過影響血管內(nèi)皮細胞分泌功能，進而改善心臟血流動力學，提高心功能，達到緩解心力衰竭癥狀的治療效果。