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冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是一種較為常見的心血管疾病[1]，該疾病對人類的健康甚至生命造成了嚴(yán)重威脅。冠心病的發(fā)病率以及死亡呈逐年攀升的趨勢[2-3]。側(cè)支循環(huán)的形成能夠在一定程度上避免冠心病病人發(fā)生心肌梗死。由于側(cè)支循環(huán)形成能夠起到保護(hù)冠心病病人的作用，因此越來越多的研究集中在冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的預(yù)測因素、形成機(jī)制以及干預(yù)措施等方面[4]，以期探尋能夠促進(jìn)冠心病病人側(cè)支循環(huán)的有效措施。本研究分析測定兩組受試者白細(xì)胞介素-17(IL-17)、降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及其與冠狀動脈側(cè)支循環(huán)建立形成的相關(guān)性，旨在為冠心病的治療提供側(cè)支循環(huán)相關(guān)靶點，有效改善冠心病病人的預(yù)后情況。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 選擇2016年6月—2017年1月住院就診并進(jìn)行冠狀動脈造影的200例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病人為研究對象，其中男性115例，女性85例，年齡35歲～70歲(57.13歲±14.26歲)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 冠狀動脈主要血管狹窄造影結(jié)果顯示超過70%；臨床資料齊全；積極配合研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 冠狀動脈主要分支狹窄冠狀動脈造影結(jié)果低于70%；碘皮試呈陽性者；酸堿電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂者；嚴(yán)重心律失常者；嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者。

1.4 失聯(lián)原因及應(yīng)對措施等 ①預(yù)計原因：受試者退出試驗、受試者轉(zhuǎn)院治療；②應(yīng)對措施：遵照入選和排除標(biāo)準(zhǔn)按1∶1比例補(bǔ)充。醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題：①受試者及家屬簽署書面知情同意書；②依據(jù)臨床指南的相關(guān)原則充分保障受試者的治療安全；③對診療記錄進(jìn)行保密，保護(hù)受試者的隱私權(quán)。遵守臨床試驗的雙盲原則：①研究者分成4組：第1組篩選和分配受試者。第2組施行治療，第3組觀察和收集指標(biāo)數(shù)據(jù)；第4組統(tǒng)計數(shù)據(jù)并且撰寫文章；②試驗對象的分組對受試者嚴(yán)格保密；③4組研究者的各自操作互相保密。

1.5 分組 根據(jù)Rentrop分級將200例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病人分為兩組，冠狀動脈側(cè)支循環(huán)不良組：Rentrop分級為0級或1級的受試者(A組，n=121)；冠狀動脈側(cè)支循環(huán)良好組：Rentrop分級為2級或3級的受試者(B組，n=79)。兩組受試者性別、年齡間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.6 研究方法 冠狀動脈造影：①取病人平臥位，進(jìn)行常規(guī)消毒鋪巾、局部麻醉；②穿刺右側(cè)橈動脈成功后置入6F動脈鞘，注入3 000 IU肝素、10 mg地塞米松；③采用0.035″泥鰍導(dǎo)引導(dǎo)絲(日本，TERUMO)進(jìn)行引導(dǎo)；④將左右冠共用造影導(dǎo)管(日本，TERUMO)置于左、右冠狀動脈竇口后，分別行左、右冠狀動脈造影。

X線投影大致位置，右冠狀動脈：左前斜45°位，頭位30°+正位(略偏左)；左冠狀動脈：小蜘蛛位(足位20°+左前斜20°)，蜘蛛位(足位30°+左前斜45°)，向頭位(頭位30°+右前斜20°)，肝位(足位30°+右前斜30°)，左肩位(頭位25°+左前斜45°)，造影劑采用優(yōu)維顯370。

側(cè)支循環(huán)的評價方法，采用Rentrop評分對側(cè)支循環(huán)進(jìn)行評價，Rentrop評分包括以下4個等級：冠狀動脈造影未出現(xiàn)側(cè)支血管判定為0級；病變遠(yuǎn)端小邊枝血管顯影判定為1級；病變血管遠(yuǎn)端大分支部分顯影判定為2級；病變血管遠(yuǎn)端大分支完全顯影判定為3級。

檢測指標(biāo)，于受試者空腹?fàn)顟B(tài)下采用全自動生化分析儀(BackmanLX20)檢測血糖、三酰甘油、膽固醇、尿酸水平。IL-17濃度水平采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定(試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn))；PCT采用半定量固相免疫測定法(試劑盒由德國柏林BRAHMSDiagnostica公司生產(chǎn))；hs-CRP采用免疫散射比濁法通過全自動生化儀(美國Beckman CX-Ⅴ型)檢測。檢測全部由專人進(jìn)行操作，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者血糖、三酰甘油、膽固醇、尿酸水平比較 兩組受試者在三酰甘油、膽固醇、尿酸、是否吸煙比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組受試者血糖水平明顯高于B組，使用他汀類藥物史以及患病時間均明顯低于B組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組受試者血糖、三酰甘油、膽固醇、尿酸水平等觀測項目比較

2.2 兩組受試者IL-17、PCT和hs-CRP表達(dá)水平比較 A組受試者IL-17濃度為(106.43±4.61)ng/L，明顯高于B組的(81.23±5.29)ng/L；PCT濃度明顯高于B組(1.41±0.30) mg/L 與( 0.56±.011) mg/L，hs-CRP表達(dá)水平明顯高于B組(4.02±0.28) mg/L與(1.50±0.19) mg/L，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組受試者病變血管情況比較 兩組受試者左前降支、左回旋支、右冠脈比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組受試者平均Gensini積分明顯低于B組(1.81±0.11與2.54±0.23)；A組受試者狹窄血管支數(shù)明顯低于B組(40支與51支)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組受試者病變血管情況比較

2.4 冠狀動脈側(cè)支循環(huán)評分與各因素之間的關(guān)系 Logistic回歸模型結(jié)果顯示：冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成與IL-17、PCT和hs-CRP表達(dá)水平、服用他汀類藥物史以及患病時間獨立相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成與各臨床因素的關(guān)系

3 討 論

冠心病是目前國內(nèi)外發(fā)病率及死亡率最高的疾病之一，心肌梗死是導(dǎo)致冠心病病人猝死的最主要原因。大量研究證實，側(cè)支循環(huán)建立充分的病人心肌梗死的發(fā)生率相對較低，且即使發(fā)生心肌梗死，相對于側(cè)支循環(huán)較少的病人，其梗死面積也小得多。IL-17、PCT和hs-CRP是炎癥反應(yīng)的相關(guān)物質(zhì)，表達(dá)水平與組織損傷修復(fù)的程度密切相關(guān)。IL-17、PCT和hs-CRP均對冠心病病人的預(yù)后具有一定指導(dǎo)意義，是較為常用的生化檢測指標(biāo)。

在心血管疾病的研究中，IL-17表達(dá)水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)。國外學(xué)者研究認(rèn)為原發(fā)性高血壓病合并頸動脈粥樣硬化可能與IL-17表達(dá)水平相關(guān)[5]；Van等[6]對LDLR-/-小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，IL-17受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可對動脈粥樣硬化起到促進(jìn)作用；另有研究指出，IL-17可以促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成，并使頸動脈粥樣硬化的狹窄加重，對斑塊穩(wěn)定性起到調(diào)節(jié)作用[7]。

本研究中，A組受試者IL-17濃度為(106.43±4.61)ng/L，明顯高于B組的(81.23±5.29)ng/L，且Logistic回歸模型結(jié)果顯示：冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成與IL-17水平獨立相關(guān)。甲狀腺C細(xì)胞在正常代謝時分泌與釋放的具有激素活性的PCT濃度較低。當(dāng)機(jī)體發(fā)生多臟器功能衰竭、嚴(yán)重感染或膿毒癥時，血漿中的PCT濃度水平會增加，因此可以將PCT作為監(jiān)測與診斷炎性疾病的一種重要指標(biāo)[8]。此外，另有研究證實PCT水平與炎癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。C反應(yīng)蛋白是一類在機(jī)體組織受損或出現(xiàn)感染時血漿中表達(dá)水平迅速升高的蛋白質(zhì)，隨著檢測技術(shù)的不斷進(jìn)步，可檢測到濃度低于以往實驗室方法所測得的CRP，即hs-CRP，目前國內(nèi)研究顯示PCT以及hs-CRP兩種炎性因子與冠狀動脈的硬化密切相關(guān)。羅紅等[10]研究顯示，冠心病病人冠狀動脈斑塊形成與其血清中PCT以及hs-CRP水平具有一定的相關(guān)性；劉志祥等[11]研究結(jié)果也表明，PCT、hs-CRP的水平與冠狀動脈粥樣硬化病變程度呈正相關(guān)，PCT與hs-CRP濃度的聯(lián)合檢測可用于早期診斷冠狀動脈粥樣硬化所引起的冠心病。本研究結(jié)果顯示，A組受試者PCT濃度明顯高于B組，hs-CRP表達(dá)水平明顯高于B組(P<0.05)；Logistic回歸模型結(jié)果顯示：冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成與病人的CT和hs-CRP表達(dá)水平獨立相關(guān)(P<0.05)。他汀類藥物具有抗炎效果，在本研究中，他汀類藥物治療史的病人側(cè)支循環(huán)程度更好，故可以推斷炎癥反應(yīng)的發(fā)生可能對血管生成起到抑制作用，最終阻礙了側(cè)支循環(huán)的形成[12]。

綜上所述，血清IL-17、PCT和hs-CRP水平分別與側(cè)支循環(huán)評分獨立相關(guān)，其機(jī)制可能是上述炎癥因子通過抑制炎癥反應(yīng)有效改善了血管的生成過程，最終促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成。