陸躍美,季錫林,張軍瑋
江蘇省南通市通州區(qū)中醫(yī)院腫瘤科,江蘇南通 226300
肺癌是臨床較為嚴(yán)重的一種惡性腫瘤疾病,主要包括小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌兩種類型,其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率占到80%左右[1]。大部分非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)發(fā)現(xiàn)送往臨床治療時(shí)已經(jīng)處于晚期,臨床生存率較低,死亡率較高[2]。NSCLC患者難以進(jìn)行手術(shù)治療,因此目前主要采用化療治療,可在一定程度上延長(zhǎng)患者生存期,改善患者生活質(zhì)量[3]。鉑類+紫杉醇、長(zhǎng)春瑞賓是臨床治療NSCLC的一線方案,治療效果滿意,但不良反應(yīng)較嚴(yán)重,臨床實(shí)踐指南2008年將多西他賽、培美曲塞作為臨床治療NSCLC的二線藥物,但臨床關(guān)于其治療療效及安全性方面的研究報(bào)道較少[4]。為此,該文對(duì)比分析了該院2011年1月—2017年12月收治的73例NSCLC患者分別采用單藥培美曲塞以及多西他賽治療的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
方便選取該院收治的73例NSCLC患者,所有患者均符合臨床關(guān)于NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)一線化療藥物治療失敗,同時(shí)排除了合并心肝腎肺等重要臟器功能障礙患者。經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬知情同意?,F(xiàn)將73例患者按照不同治療方案隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(37例)和對(duì)照組(36例),實(shí)驗(yàn)組中男21例,女16例;患者年齡 44~81 歲,平均(55.9±8.1)歲;病理類型:腺癌20例,鱗癌17例。對(duì)照組中男22例,女14例;患者年齡 44~82 歲,平均(55.5±8.4)歲;病理類型:腺癌 21 例,鱗癌15例。兩組患者年齡、性別以及病理類型等資料采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理發(fā)現(xiàn)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。
對(duì)照組患者采用多西他賽(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20020543,規(guī)格:20 mg/支)治療,每次化療的第1天給予75 mg/m2多西他賽靜脈滴注,控制時(shí)間在1 h以上。用藥治療前應(yīng)給予8 mg地塞米松(國(guó)藥準(zhǔn)字H20033553)口服,同時(shí)在服藥前30 min給予25 mg異丙嗪 (國(guó)藥準(zhǔn)字H11021437)肌注,避免患者發(fā)生過敏反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)組患者采用單藥培美曲塞(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288,規(guī)格:0.2 g/支)治療,每次化療的第 1天給予培美曲塞500 mg/m2靜脈滴注,控制時(shí)間在1 h以上。用藥前1 d用藥后1 d給予地塞米松口服,共用藥2次,4 mg/次。用藥前5 d給予維生素B12(國(guó)藥準(zhǔn)字H14023061)肌注,用藥前1~2周給予50 ug葉酸(國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079)口服,一直到化療結(jié)束后3周。
兩組患者化療時(shí)間應(yīng)在兩個(gè)周期以上。
臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR):靶病灶完全消失;部分緩解(PR):靶病灶最長(zhǎng)徑減少30%以上,且持續(xù)4周未擴(kuò)大;穩(wěn)定(SD):靶病灶最長(zhǎng)徑減少30%以下,或者最長(zhǎng)徑增大20%以內(nèi)。進(jìn)展:出現(xiàn)新病灶,或靶病灶最長(zhǎng)徑增大20%以上;統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。
選擇SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示,進(jìn)行 χ2表示,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
實(shí)驗(yàn)組部分緩解4例,穩(wěn)定19例,進(jìn)展14例;對(duì)照組部分緩解2例,穩(wěn)定16例,進(jìn)展18例,實(shí)驗(yàn)組患者臨床控制率62.2%顯著高于對(duì)照組50.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.943,P<0.05),見表 1。
表1 兩組患者臨床控制率對(duì)比[n(%)]
實(shí)驗(yàn)組患者疲乏 (21.6%)、皮疹 (2.7%)、脫發(fā)(5.4%)、腹瀉(5.4%)、惡心嘔吐(10.8%)、貧血(18.9%)、中性粒細(xì)胞減少(5.4%)等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組 55.6%、13.9%、36.1%、33.3%、44.4%、55.6%、55.6%,見表2。
肺癌是我國(guó)死亡率最高的一種惡性腫瘤疾病,目前臨床主要采用放化療、生物靶向治療以及手術(shù)等方式治療非小細(xì)胞肺癌患者,但大部分患者到醫(yī)院就診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)展到晚期,這類患者已經(jīng)錯(cuò)過手術(shù)治療時(shí)機(jī),想要延長(zhǎng)有效生存期,只能采用全身化療治療[5]。多西他賽、培美曲塞都屬于臨床治療NSCLC的二線治療藥物,其中多西他賽是一種半合成紫杉類衍生物,其可干擾去多聚化過程,阻滯G2期、M期細(xì)胞,進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞分裂、增殖過程,改善患者臨床癥狀[6]。但臨床采用多西他賽治療NSCLC過程中,很容易出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng),甚至嚴(yán)重的話可能對(duì)患者整體治療效果造成很大影響[7]。近年來,臨床新研究了一種抗腫瘤藥物——培美曲塞,該藥是一種抗葉酸制劑,其結(jié)構(gòu)具有吡咯嘧啶基團(tuán),主要作用機(jī)制是抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制過程中對(duì)葉酸的依賴性代謝途徑,進(jìn)而阻礙腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。該藥物也可抑制二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷甲?;D(zhuǎn)移酶的活性,阻礙腫瘤細(xì)胞RNA、DNA合成過程,進(jìn)而阻礙腫瘤細(xì)胞發(fā)展。該次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組患者采用單藥培美曲塞二線治療的臨床控制率高于多西他賽治療的對(duì)照組患者 12.2%,實(shí)驗(yàn)組患者疲乏(21.6%)、皮疹(2.7%)、脫發(fā)(5.4%)、腹瀉(5.4%)、惡心嘔吐(10.8%)、貧血(18.9%)、中性粒細(xì)胞減少(5.4%)等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組 55.6%、13.9%、36.1%、33.3%、44.4%、55.6%、55.6%。這和李麗華等[8]研究報(bào)道結(jié)果(NSCLC患者采用培美曲塞治療的臨床有效控制率高于多西他賽13.0%,且培美曲塞治療患者疲乏(22.1%)、皮疹(2.2%)、脫發(fā)(5.5%)、腹瀉(5.6%)、惡心嘔吐(11.2%)、貧血(17.2%)、中性粒細(xì)胞減少(5.5%)顯著低于多西他賽,基本相符。由此可見,培美曲塞治療NSCLC患者可有效減少多西他賽治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng),有利于減輕患者痛苦,提高患者治療依從性。美國(guó)FDA批準(zhǔn),將順鉑+培美曲塞作為臨床治療非鱗癌患者的一線治療方案,但國(guó)內(nèi)指南中并未推薦該治療方案治療鱗狀細(xì)胞癌,由此可見培美曲塞對(duì)不同病理類型非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療療效不一。當(dāng)然,國(guó)內(nèi)也有學(xué)者臨床研究發(fā)現(xiàn)培美曲塞治療肺鱗癌患者具有一定的治療效果,可延緩疾病發(fā)展進(jìn)程,針對(duì)培美曲塞對(duì)NSCLC患者的治療療效仍需要進(jìn)一步深入研究證實(shí)。
表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]
綜上所述,NSCLC患者采用單藥培美曲塞二線治療可取得理想的臨床效果,不良反應(yīng)較輕,值得在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。