楊建梅 ，鄧慧 ，朱建雯 ，吳凱逸 ，魏婷婷 ，韓春榮

1.揚(yáng)州洪泉醫(yī)院病理科，江蘇揚(yáng)州 225200；2.揚(yáng)州洪泉醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇揚(yáng)州 225200

宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變目前已經(jīng)成為我國(guó)婦女人群中較為高發(fā)的一種生殖系統(tǒng)疾病[1]。若干的研究結(jié)果顯示，該種疾病與宮頸癌之間的關(guān)系十分密切，并且兩種疾病均指向同一種病毒，人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）[2-4]。多數(shù)人群均會(huì)出現(xiàn)HPV的感染，只是大部分的感染會(huì)被人體的免疫力清除掉，不會(huì)產(chǎn)生臨床癥狀，但是依然會(huì)有部分患者由于某些原因出現(xiàn)持續(xù)感染[5]。高危型HPV的持續(xù)感染是人體的宮頸高度上皮內(nèi)病變產(chǎn)生并進(jìn)展成宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[6]。因此使宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者的高危型HPV轉(zhuǎn)陰對(duì)于患者病情的控制具有積極的意義。而目前針對(duì)宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者的高危型HPV轉(zhuǎn)陰率影響因素進(jìn)行分析的文獻(xiàn)相對(duì)較少，有鑒于此，該研究方便選擇2016年1月—2017年12月之間在該院診斷并實(shí)施治療的宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者80例的資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者高危型HPV轉(zhuǎn)陰率的影響因素進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院診斷并實(shí)施治療的宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者80例的資料進(jìn)行回顧性分析，按照患者在經(jīng)過(guò)治療后6個(gè)月高危型HPV是否轉(zhuǎn)陰分為兩個(gè)組，其中HPV轉(zhuǎn)陰組66例，HPV未轉(zhuǎn)陰組14例。兩組患者均為女性，年齡的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。該研究已經(jīng)經(jīng)過(guò)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和通過(guò)。

1.2 患者的納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者符合宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]并且高危型HPV檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性；②患者在該院完成宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變手術(shù)的治療；③患者數(shù)據(jù)資料完整，可以滿足該研究分析需要；④患者對(duì)該研究知情同意。

1.3 患者的排除標(biāo)準(zhǔn)

①患者的生殖系統(tǒng)曾經(jīng)有手術(shù)史，可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響；②患者身體重要系統(tǒng)患有嚴(yán)重疾病，可能對(duì)該研究的結(jié)果產(chǎn)生影響；③患者的數(shù)據(jù)不充分或者不足，無(wú)法滿足研究需要；④患者未在該院進(jìn)行宮頸病變治療。

1.4 研究方法

查閱所有符合條件患者的病歷資料，將需要進(jìn)行研究的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄對(duì)比和數(shù)據(jù)分析。按照患者在經(jīng)過(guò)治療后6個(gè)月高危型HPV是否轉(zhuǎn)陰分為兩個(gè)組，對(duì)兩個(gè)組的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行對(duì)比，利用單因素分析與多因素分析的方法，篩選宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者高危型HPV轉(zhuǎn)陰率的獨(dú)立影響因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析,計(jì)量資料結(jié)果使用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料結(jié)果使用[n（%）]表示，兩組計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),兩組計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，利用Logistic多因素回歸分析篩選獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)相關(guān)因素與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者是否高危型HPV轉(zhuǎn)陰的單因素分析結(jié)果

全部患者之中共有14例的高危型HPV未轉(zhuǎn)陰，單因素分析結(jié)果顯示病毒負(fù)荷量，病理切緣結(jié)果，是否使用避孕套避孕，性伴侶個(gè)數(shù)可能與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者是否高危型HPV轉(zhuǎn)陰有關(guān)，具體如表1所示。

2.2 各項(xiàng)相關(guān)因素與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者是否高危型HPV轉(zhuǎn)陰的Logistic多因素分析結(jié)果

將宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者是否高危型HPV轉(zhuǎn)陰作為因變量，其中0=HPV未轉(zhuǎn)陰，1=HPV轉(zhuǎn)陰，對(duì)以上單因素分析中出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果的項(xiàng)目進(jìn)行多因素分析，賦值如下：病毒負(fù)荷量是否低于100（0=否，1=是），病理切緣結(jié)果（0=陽(yáng)性，1=陰性），是否使用避孕套避孕（0=否，1=是），變量納入方法為“進(jìn)入”，結(jié)果顯示，病毒負(fù)荷量低，病理切緣結(jié)果為陰性，使用避孕套避孕，性伴侶個(gè)數(shù)少，是宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者出現(xiàn)高危型HPV 轉(zhuǎn)陰的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表 2。

表1 各項(xiàng)相關(guān)因素與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者是否高危型HPV轉(zhuǎn)陰的單因素分析結(jié)果

表2 各項(xiàng)相關(guān)因素與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者是否高危型HPV轉(zhuǎn)陰的Logistic多因素分析結(jié)果

3 討論

宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變?cè)谂R床上被認(rèn)為是宮頸癌的前期病變，一旦出現(xiàn)宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變，則一般要求患者進(jìn)行積極的治療，否則將會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸癌的巨大風(fēng)險(xiǎn)[8]。高危型HPV持續(xù)性感染與宮頸上皮腫瘤性病變之間具有著較為密切的聯(lián)系，HPV病毒是一種球狀的DNA病毒，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過(guò)100種的亞型，根據(jù)各個(gè)亞型致癌性的高低分成了低危型HPV與高危型HPV。國(guó)際上根據(jù)HPV亞型致病力大小或致癌危險(xiǎn)性大小不同，可將其分為低危型，高危型兩大類。高危型的HPV除可引起生殖器疣病外，更重要的是引起外生殖器癌，子宮頸癌和宮頸高度上皮內(nèi)病變，如：HPV16，HPV18，HPV31，HPV33，HPV35，HPV45，PV51，HPV52，HPV56，HPV58，HPV61等，尤其是 HPV16，HPV18。目前臨床上一般認(rèn)為性接觸是導(dǎo)致高危型HPV出現(xiàn)感染的主要因素，而持續(xù)的高危型HPV感染可以導(dǎo)致皮膚黏膜出現(xiàn)鱗狀上皮細(xì)胞增殖，從而出現(xiàn)諸多的生殖系統(tǒng)的疾病[9-11]。

高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生與發(fā)展成宮頸癌的重要因素之一。郭苗等[12]研究結(jié)果顯示，宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變與高危型HPV感染之間呈正相關(guān)，Ⅰ級(jí)患者的高危型HPV陽(yáng)性率為76.9%，Ⅱ級(jí)患者的HPV高危型陽(yáng)性率為83.3%，Ⅲ級(jí)患者的高危型HPV陽(yáng)性率為90.0%，而已經(jīng)確診宮頸癌的患者高危型HPV陽(yáng)性率為100%。吳筱花等[13]研究結(jié)果也顯示，正常人群中的高危型HPV感染率為14.66%，宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的高危型HPV感染率為100.0%，因此認(rèn)為高危型HPV持續(xù)感染是宮頸病變的主要因素之一，而對(duì)HPV的監(jiān)測(cè)有助于對(duì)宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的預(yù)后進(jìn)行推斷。

宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的患者在接受正規(guī)治療之后，對(duì)于病灶進(jìn)行清除和周圍相關(guān)組織的清理，其高危型HPV的檢查結(jié)果可以從陽(yáng)性轉(zhuǎn)化為陰性[14]，但是有諸多的因素會(huì)導(dǎo)致患者在手術(shù)后依然為高危型HPV陽(yáng)性。在該研究中對(duì)于多種因素進(jìn)行了分析，最終結(jié)果顯示病毒負(fù)荷量，病理切緣，避孕方法和性伴侶個(gè)數(shù)是宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者出現(xiàn)高危型HPV轉(zhuǎn)陰的獨(dú)立影響因素。在理論上患者的年齡也應(yīng)該是對(duì)手術(shù)后是否為高危型HPV陽(yáng)性產(chǎn)生影響，因?yàn)槿梭w隨著年齡的增加，身體的免疫力與激素水平均會(huì)出現(xiàn)較大幅度的下降，特別是女性患者在進(jìn)入更年期之后，這可以導(dǎo)致身體對(duì)于病毒的排除能力降低。而相對(duì)年輕的患者其身體素質(zhì)較好，自我恢復(fù)能力強(qiáng)，所以清除病毒的能力相對(duì)較強(qiáng)。但是在該研究中兩組患者在年齡這個(gè)項(xiàng)目的比較中，數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于納入研究的樣本量較少所致，但是也應(yīng)該注意在婦女人群中加強(qiáng)健康教育知識(shí)宣傳，定期開展疾病普查，對(duì)于年齡超過(guò)35歲的患者，盡量定期對(duì)高危型HPV情況進(jìn)行檢測(cè)。吸煙也是導(dǎo)致高危型HPV持續(xù)感染的常見因素之一，有部分研究結(jié)果顯示，煙草中的尼古丁等物質(zhì)可以在人體的宮頸粘液中累積，對(duì)宮頸上皮的免疫功能進(jìn)行破壞，使HPV的感染持續(xù)發(fā)生。但是在該研究中也沒有在吸煙一項(xiàng)中得出陽(yáng)性結(jié)果，一方面可能是樣本量較少，另外一方面也可能是因?yàn)榕匀巳褐形鼰煹谋壤^低，再加上我國(guó)政府在公共場(chǎng)所禁止吸煙，被動(dòng)吸煙的行為也不多，對(duì)該研究結(jié)果造成一定的影響。較高的病毒負(fù)荷量一般意味著組織內(nèi)含有的病毒數(shù)量較多，即使經(jīng)過(guò)治療可以清除的病毒數(shù)量較為有限，而余下的病毒在一定情況下依然會(huì)出現(xiàn)增殖。手術(shù)的病理切緣也是獨(dú)立的影響因素，如果病理切緣為陽(yáng)性，則意味著在手術(shù)治療過(guò)程中沒有徹底的將患者病灶周圍的病變組織切除，致使病毒出現(xiàn)殘留，所以在手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)高危型HPV的持續(xù)感染。性交依然被認(rèn)為是傳播HPV的主要因素之一，避孕方法與性伴侶個(gè)數(shù)也成為了獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，盡管目前避孕方式較多，但是從阻止性傳播疾病的角度看，避孕套還是最佳的選擇，男性的陰莖也可能攜帶有HPV病毒，如果不使用避孕套而進(jìn)入女性陰道后，也非常容易導(dǎo)致HPV的再感染，而在多個(gè)性伴侶的情況下，出現(xiàn)高危型HPV感染的概率也會(huì)出現(xiàn)明顯的增高，提示在性生活中需要保持個(gè)人與配偶的長(zhǎng)期衛(wèi)生清潔與使用避孕套。

綜上所述，導(dǎo)致宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的患者在治療后高危型HPV轉(zhuǎn)陰的影響因素較多，需要根據(jù)患者的情況進(jìn)行具有針對(duì)性的指導(dǎo)。