何小榮

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝纖維化與肝癌的重要誘發(fā)因素，其造成的肝臟損害是一個(gè)慢性變態(tài)性損害過程，會導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥、腫大、炎癥滲出物、肝細(xì)胞外基質(zhì)增多，肝細(xì)胞膜(壁)表面大量纖維增生，進(jìn)而形成惡性循環(huán)，造成肝血流梗阻、門脈系病變(門靜脈壓增高、腹水、脾大或出血等)，主要包括慢性乙型肝炎、活動性肝硬化、靜止性肝硬化3個(gè)階段。瞬時(shí)肝臟彈性掃描(Fibroscan)彈性值與肝穿刺病理結(jié)果有很好的一致性，具有無創(chuàng)、臨床操作上簡單易行等優(yōu)點(diǎn)。血清組織連接生長因子(CTGF)水平與乙型肝炎肝纖維化、肝硬化發(fā)展進(jìn)程呈正相關(guān)[1-2]，是提示肝纖維化進(jìn)展的重要標(biāo)志物。通過聯(lián)合這兩指標(biāo)，對慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度進(jìn)行及時(shí)、有效、動態(tài)的診斷評估，用以判斷患者病情并進(jìn)行有效、規(guī)范的抗病毒治療和動態(tài)隨訪療效評估。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用隨機(jī)抽樣法從2015年5月—2017年5月于我院就診的病患中選取33例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，符合中華醫(yī)學(xué)會制定的2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷和分型[3]。其中年齡20～65歲，性別不限，平均年齡(38.2±18.3)歲。同時(shí)選取同期于我院健康體檢者20例作為正常對照組，年齡19～56歲,平均(43.3±15.3)歲。

1.2 肝組織標(biāo)本檢查

患者經(jīng)B超定位后，采用16號肝穿針經(jīng)皮膚負(fù)壓針吸肝組織活檢，采用蘇木精伊紅、網(wǎng)狀纖維染色后進(jìn)行肝纖維化程度評估。

1.3 血清CTGF檢測

ELISA法檢測人血清CTGF，操作流程按說明書進(jìn)行。FibroScan(瞬時(shí)彈性掃描儀)檢測由2名受過專業(yè)培訓(xùn)的超聲醫(yī)師按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作方于右腋前線和腋中線之間第7、8肋間，分別進(jìn)行10次有效測量，最后取中位數(shù)作為FS值(單位：kPa)，表示肝組織的纖維化程度。偏差值大于中值數(shù)據(jù)的1/3及操作成功率<60%，視為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 慢性乙型肝病患者血清CTGF水平、FS值

與正常對照組相比，慢性乙型肝炎、活動性肝硬化患者血清CTGF水平較高(P<0.01),靜止性肝硬化患者血清CTGF水平與對照組相比存在顯著差異(P<0.05)，活動性肝硬化和慢性乙型肝炎之間CTGF比較差異無顯著性；各組肝病患者FS值均較正常對照組明顯升高(P<0.05或P<0.01)，在由慢性肝炎至肝病不同階段，F(xiàn)S數(shù)值逐漸升高，與CTGF值呈明顯相關(guān)性，見表1。

組別例數(shù)CTGF(ρB/(μg·L -1)kPa正常對照組202.21±0.4211.23±4.22慢性乙型肝炎159.15±3.352)21.43±5.782)活動性肝硬化89.80±3.632)29.11±8.982)靜止性肝硬化105.13±3.211)16.34±5.961)

注：1)P<0.05,2)P<0.01

2.2 慢性乙型肝炎患者血清CTGF水平、FS值和肝纖維化分期的相關(guān)性分析

血清CTGF水平與肝組織纖維化程度呈現(xiàn)明顯正相關(guān)(r=0.522，P<0.05)；肝臟硬度與肝纖維化病理分期呈正相關(guān)(r=0.616，P=0.000)，血清CTGF與FS值亦是呈正相關(guān)性，見表2。

纖維化分期例數(shù)CTGF(ρB/(μg·L -1)FS(Kpa)S042.21±0.427.90±1.43S156.15±3.3512.94±7.56S288.80±2.1119.77±9.02S3811.03±1.5224.11±7.29S4712.45±3.2128.33±9.17

2.3 比較FibroScan值與肝組織纖維化分級的相關(guān)性、血清CTGF水平與肝組織纖維化分級的相關(guān)性

血清CTGF水平與肝組織纖維化程度呈正相關(guān)(r=0.522，P<0.05)；肝臟硬度與肝纖維化病理分期呈正相關(guān)(r=0.616，P=0.000)。

3 討論

目前臨床上評價(jià)肝纖維化和肝硬化及其炎癥程度的金標(biāo)準(zhǔn)是肝穿刺活檢[4]，進(jìn)行病理學(xué)活組織檢查，但因其為有創(chuàng)檢查、出血等潛在并發(fā)癥，不適用于有禁忌證的、依從性差的患者，不適用所有患者定期病情監(jiān)測等限制了它的應(yīng)用[5]。

肝纖維化無創(chuàng)檢測中以血清學(xué)標(biāo)志物較為常見，其參與疾病發(fā)生發(fā)展的生理活動，根據(jù)其表達(dá)水平變化可反映肝纖維化發(fā)展過程，為疾病臨床診斷及治療提供了理論支撐。但是由于其并非屬于肝臟特異性纖維化指標(biāo)，難以準(zhǔn)確反映肝組織纖維化程度，而腹部超聲雖然能夠發(fā)現(xiàn)肝硬化、腹水晚期進(jìn)展，但是難以發(fā)現(xiàn)早期肝硬化，因而臨床限制性明顯[6]。慢性肝病患者胃鏡檢查能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)門脈高壓性胃病和食管胃底靜脈曲張，間接支持肝硬化的診斷[7]?？傊?，作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的肝穿刺活檢難以重復(fù)進(jìn)行[8]，表明創(chuàng)傷性的監(jiān)測方法有極大的局限性。因此，目前臨床上亟需要尋求無創(chuàng)的便于動態(tài)監(jiān)測患者病情變化的指標(biāo)[9]。

近年研究提示瞬時(shí)肝臟彈性掃描(Fibroscan)彈性值與肝穿刺病理結(jié)果有很好的一致性，具有無創(chuàng)、臨床操作上簡單易行等優(yōu)點(diǎn)，較易被患者接受，也可開展長期病情監(jiān)測、隨訪[10]，引起國內(nèi)外學(xué)者對其肝纖維化評價(jià)方面的廣泛關(guān)注[11]。血清組織連接生長因子(CTGF)水平與乙型肝炎肝纖維化、肝硬化發(fā)展進(jìn)程呈正相關(guān)，是提示肝纖維化進(jìn)展的重要標(biāo)志物。兩者聯(lián)合檢測可能是判斷肝纖維化進(jìn)展或好轉(zhuǎn)的理想方案。瞬時(shí)肝臟彈性掃描(Fibroscan)和血清組織連接生長因子(CTGF)聯(lián)合檢測結(jié)合臨床資料評估乙型肝炎、肝硬化抗病毒前后病情變化。

通過本試驗(yàn)，可知慢性乙型肝炎、活動性以及靜止性肝硬化患者血清CTGF水平高于正常對照組，活動性肝硬化和慢性乙型肝炎之間CTGF比較差異無顯著性；各組肝病患者FS值均較正常對照組明星升高，在由慢性肝炎至肝病不同階段，F(xiàn)S數(shù)值逐漸升高，與CTGF值呈明顯相關(guān)性。說明瞬時(shí)肝臟彈性掃描彈性值與CTGF能夠相對應(yīng)起來，同時(shí)也說明它們在聯(lián)合診斷肝臟纖維化上是一致的，對于肝臟纖維化的診斷更加明確。

在本試驗(yàn)中，瞬時(shí)肝臟彈性掃描(Fibroscan)和血清組織連接生長因子(CTGF)聯(lián)合檢測結(jié)合臨床肝臟穿刺這一金標(biāo)準(zhǔn)也是一致的，說明能夠通過聯(lián)合應(yīng)用監(jiān)測患者的纖維化程度，結(jié)合它們的無創(chuàng)，操作簡單，容易被接受，相信臨床應(yīng)用前景廣闊。