丁小平，金海華

(1.德清縣人民醫(yī)院 傳染科，浙江 德清 313216；2.浙江省臺(tái)州醫(yī)院 新生兒科，浙江 臨海 317000)

慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus，HBV) 感染發(fā)展而成，傳染途徑主要是接觸傳染和母嬰傳播[1]。有研究顯示[2]，宮內(nèi)感染的發(fā)生幾率，與母體HBV DNA水平顯著相關(guān)。替比夫定是核苷類(lèi)似物藥物，能夠抑制HBV DNA鏈形成而達(dá)到有效治療慢性乙型肝炎[3]；但替比夫定對(duì)妊娠乙肝患者母嬰傳播的阻斷效果、對(duì)HBV抗原胎盤(pán)透過(guò)率的影響有待研究，本文對(duì)此進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月—2017年6月于我院行孕期檢查確診為慢性乙型肝炎并分娩的患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血清HBsAg、HBeAg指標(biāo)均呈現(xiàn)陽(yáng)性，血清HBV DNA大于107copies/mL；③ 妊娠患者肝腎功能正常，無(wú)先兆流產(chǎn)等現(xiàn)象；④未服用免疫類(lèi)及激素類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝腎疾病及免疫性疾??；②B超檢查發(fā)現(xiàn)胎兒異常者。根據(jù)患者是否使用替比夫定，分為觀察組和對(duì)照組各38例，兩組妊娠患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；本研究經(jīng)妊娠患者及家屬知情同意，且經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 臨床處理 對(duì)照組妊娠患者予以常規(guī)的保肝治療。觀察組妊娠患者于受孕28周給予替比夫定(北京諾華制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028；規(guī)格：600 mg×7片)治療，服用劑量為600 mg/d，于產(chǎn)后1個(gè)月停藥。兩組新生兒均接受主被動(dòng)雙重免疫，即分別于出生24 h內(nèi)、出生1個(gè)月肌肉注射乙型肝炎人免疫球蛋白(山東泰邦生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S10930002；規(guī)格：100 IU/瓶)，注射劑量為200 U；同時(shí)于出生當(dāng)日、出生1月及出生6個(gè)月接種重組乙型肝炎疫苗(大連漢信生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20040016；規(guī)格：0.5 mL:10 μg×3支)，接種劑量為10 μg。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組妊娠患者均于治療前及分娩時(shí)采集外周靜脈血，檢測(cè)血清HBV DNA、ALT、HBeAg、HBsAg水平。兩組新生兒于出生時(shí)、出生6個(gè)月采集外周靜脈血，檢測(cè)血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠患者血清HBV指標(biāo)比較 治療前，兩組妊娠患者血清HBV DNA水平及ALT水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。分娩時(shí)，對(duì)照組妊娠患者ALT水平顯著低于治療前；觀察組妊娠患者HBV DNA、ALT水平均顯著低于治療前，且低于同期對(duì)照組；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組妊娠患者血清HBV指標(biāo)比較±s)

2.2 兩組新生兒血清HBV指標(biāo)比較 觀察組新生兒出生時(shí)臍帶血HBV DNA陽(yáng)性檢出率低于對(duì)照組；兩組新生兒出生6個(gè)月時(shí)，觀察組HBsAg陽(yáng)性新生兒全部轉(zhuǎn)為陰性，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組HBV相關(guān)標(biāo)志物胎盤(pán)透過(guò)率比較 兩組妊娠患者分娩時(shí)、新生兒臍帶血及透過(guò)率均具有顯著性差異(P<0.05)，即兩組HBV DNA胎盤(pán)透過(guò)率有顯著性差異P<0.05)。兩組妊娠患者分娩時(shí)、新生兒臍帶血及透過(guò)率差異均無(wú)顯著性差異，即兩組HBsAg、HBeAg胎盤(pán)透過(guò)率無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組新生兒血清HBV指標(biāo)比較[n(%)]

表3 兩組HBV相關(guān)標(biāo)志物胎盤(pán)透過(guò)率比較±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩組妊娠患者未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，干預(yù)期間未出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)不良反應(yīng)，肝腎功能均未損傷。兩組新生兒未出現(xiàn)畸形等不良狀況。

3 討論

本研究顯示，分娩時(shí)，觀察組妊娠患者HBV DNA、ALT水平均顯著降低。說(shuō)明觀察組使用替比夫定能夠顯著降低母體HBV DNA水平，修復(fù)肝功能，與朱靜[5]研究結(jié)果一致。分析原因，替比夫定是核苷類(lèi)似物，主要作用于HBV DNA 聚合酶，能夠有效抑制形成HBV DNA，所以能夠降低母體HBV DNA水平。

本研究顯示，觀察組新生兒出生時(shí)臍帶血HBV DNA陽(yáng)性檢出率為0；出生6個(gè)月時(shí)，觀察組HBsAg陽(yáng)性新生兒全部轉(zhuǎn)為陰性。說(shuō)明替夫比定能夠有效阻斷母嬰傳播。與相關(guān)研究結(jié)果均一致[6-7]。分析原因，替比夫定能夠顯著降低母體HBV DNA水平，有效阻斷了母嬰傳播的根源。同時(shí)，兩組妊娠患者分娩時(shí)及新生兒臍帶血HBV DNA水平差異顯著，且HBV DNA胎盤(pán)透過(guò)率差異顯著；兩組妊娠患者分娩時(shí)及新生兒臍帶血HBsAg、HBeAg水平無(wú)顯著差異。說(shuō)明服用替比夫定能夠有效控制HBV DNA胎盤(pán)透過(guò)率，但不能阻斷HBV抗原HBsAg、HBeAg的胎盤(pán)透過(guò)率，與關(guān)智芳等[8]研究結(jié)果一致。究其原因，妊娠期的免疫狀態(tài)以免疫耐受為主導(dǎo)，而替比夫定不能有效阻斷HBV抗原的胎盤(pán)透過(guò)率，可能與妊娠患者處于免疫耐受期，基礎(chǔ)免疫改變有關(guān)。且HBsAg、HBeAg分子量較小，也可能是不能有效阻斷的原因之一。

綜上所述，替比夫定能夠有效阻斷妊娠乙肝患者母嬰傳播，能夠顯著降低HBV DNA水平及胎盤(pán)透過(guò)率，安全性較好。