王焱烽 李明超 蔣蘇莉

B淋巴細胞活化因子(BAFF)對B細胞發(fā)展具有非常重要的作用，是腫瘤壞死因子超家族成員之一[1]。B淋巴細胞活化因子水平的異常會直接影響到B細胞存活相關(guān)信號通路，從而影響到患者身體健康[2]。臨床研究表明，BAFF在很多疾病中均起到重要的作用如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合癥等。近年來BAFF在多發(fā)性硬化中的作用受到了越來越多學(xué)者的關(guān)注。目前，對于BAFF在視神經(jīng)脊髓炎中的作用尚不明確，因此本研究通過觀察患者血清和腦脊液中BAFF的相關(guān)指標水平，以探討其臨床意義，并明確BAFF是否能夠作為一種生物標記物對視神經(jīng)脊髓炎與多發(fā)性硬化進行鑒別，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月-2015年1月本院收治的視神經(jīng)脊髓炎(NMO)患者50例及多發(fā)性硬化(MS)患者50例，所有患者均為復(fù)發(fā)急性期，通過2006年修訂的NMO診斷標準以及2010年修訂的Mcdonald診斷標準對患者進行篩選，將其分別作為NMO組與MS組。另選取同期于本院進行體檢的非炎性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者50例作為對照組。NMO組50例患者中男15例，女35例，年齡13～64歲，平均年齡(35.4±10.5)歲；病程2.4～18.6年，平均(13.6±8.9)年；MA組50例患者中男13例，女37例，年齡14～72歲，平均年齡(36.7±10.9)歲；病程3.1～20.3年，平均(15.1±10.3)年；對照組50例患者中男16例，女34例，年齡14～70歲，平均年齡(37.4±11.6)歲。3組在性別、年齡等方面比較差異均無顯著性(P>0.05)。上述所有研究對象半年內(nèi)均未服用任何影響免疫功能的藥物，且所有研究對象均對本研究知情同意。

1.2 血清及腦脊液中BAFF水平檢測和擴展的殘障功能狀態(tài)評價

NMO組與MS組患者在復(fù)發(fā)急性期1周之內(nèi)，且應(yīng)用大劑量藥物治療前，抽取患者晨起空腹靜脈血2 mL，對照組則在入院第2 d清晨抽取患者空腹靜脈血2 mL，將其置于EDTA抗凝管中，室溫條件下對其進行離心，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心15 min，離心后取上清，置于EP管中保存在-80 ℃冰箱待檢。所有患者在簽署知情協(xié)議書后留取患者4 mL腦脊液放置于-80 ℃冰箱中待檢。

采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對所有研究對象血清及腦脊液中BAFF水平進行檢測，主要儀器為RT-6000酶標分析儀，儀器由深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司提供；試劑盒由美國R&D Systems公司提供。

EDSS(擴展殘障功能狀態(tài))評分標準：對NMO組、MS組以及對照組進行擴展的殘障功能狀態(tài)評價借鑒Kurtzke[3]制定的相關(guān)表格進行。評分為0～3分視為輕度殘疾；評分為3.5～5.5分視為中度殘疾；重度殘疾則為6.0～10分。對血清及腦脊液BAFF水平與EDSS評分的相關(guān)性進行分析，其中EDSS評分由兩名神經(jīng)內(nèi)科資深醫(yī)生共同完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 3組患者血清中BAFF水平測定

與對照組比較，NMO組與MS組患者血清BAFF水平無明顯變化(P>0.05)(表1)。

表1 3組患者血清中BAFF水平測定)

2.2 3組患者腦脊液中BAFF水平測定

與對照組比較，NMO組與MS組腦脊液中BAFF水平均明顯升高(P<0.05)；與MS組比較，NMO組腦脊液中BAFF水平明顯升高(P<0.05)(表2)。

表2 3組患者腦脊液中BAFF水平測定

注：與對照組比較，*P<0.05；與MS組比較，△P<0.05

2.3 腦脊液BAFF水平與EDSS評分的相關(guān)性分析

NMO組與MS組腦脊液中BAFF水平與EDSS評分呈正相關(guān)(r=0.887，P<0.01；r=0.885，P<0.01)，即EDSS評分越高，患者腦脊液中BASS水平則越高。

3 討 論

一些系統(tǒng)性自身免疫疾病在病情急性期其中有代表性變化的為血清中BAFF水平出現(xiàn)顯著升高，而器官特異性自身免疫疾病則與于BAFF水平的變化無相關(guān)性[4-5]。視神經(jīng)脊髓炎作為一種自身免疫方面的疾病，推測可能為器官特異性方面的疾病[6-7]。通過對選取的患者進行檢測發(fā)現(xiàn)，NMO組與MS組患者血清中BAFF水平方面無顯著性差異，與對照組之間同樣無顯著性差異，對NMO組以及MS組患者的疾病監(jiān)測指標不能采用血清BAFF相關(guān)參數(shù)。MS組患者的BAFF指標在使用干擾素后出現(xiàn)顯著提升，表明可利用該指標對MS患者的藥物治療反應(yīng)有一定的監(jiān)測作用。在利用干擾素對NMO患者進行治療一段時間后患者不僅表現(xiàn)出較差的恢復(fù)情況，可能會出現(xiàn)病情惡化的現(xiàn)象，分析其主要原因可能為干擾素促進BAFF水平提升，從而誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)的增強。上述現(xiàn)象說明血清中BAFF水平的檢測可用于作為鑒別診斷治療后的NMO患者和MS患者的有效生物標記[8-9]。

本研究同時對上述3組患者腦脊液中BAFF水平進行比較，發(fā)現(xiàn)NMO組與MS組患者的腦脊液BAFF水平與對照組之間存在顯著性差異，且均明顯高于對照組患者腦脊液BAFF水平，同時NMO組患者與MS組患者間腦脊液BAFF水平同樣存在顯著性差異，其中NMO組顯著高于MS組患者。視神經(jīng)脊髓炎作為一種星形膠質(zhì)細胞疾病[10-12]，發(fā)病中會出現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞損傷，而星形膠質(zhì)細胞不論被激活還是損傷，均會在受到刺激后分泌多種細胞因子，上述分泌的細胞因子在體內(nèi)會促發(fā)患者的自身免疫反應(yīng)，星形膠質(zhì)細胞是體內(nèi)產(chǎn)生BAFF的主要部位，當(dāng)星形膠質(zhì)細胞出現(xiàn)變化時體內(nèi)BAFF水平也會隨著發(fā)生變化，說明NMO組患者腦脊液BAFF水平與星形膠質(zhì)細胞的變化之間存在一定相關(guān)性。有研究報道NMO患者的炎性反應(yīng)和抗炎性反應(yīng)均高于MS組患者[13]，能夠為NMO組患者腦脊液中BAFF水平顯著高于MS組患者提供有效的理論依據(jù)。本研究還對NMO組和MS組患者腦脊液BAFF水平與EDSS評分之間進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)腦脊液BAFF水平與EDSS評分存在正相關(guān)，說明腦脊液BAFF指標的檢測水平可用于推測NMO組以及MS組患者患病嚴重程度，這與研究報道結(jié)果較為一致[14-15]。

綜上所述，NMO患者在急性期腦脊液和EDSS指標均出現(xiàn)一定的變化，兩指標之間表現(xiàn)出正相關(guān)性，均出現(xiàn)顯著提升，NMO組患者或MS組患者的病情程度可通過患者腦脊液BAFF指標水平進行判斷，同時該指標在臨床上鑒別診斷NMO與MS具有重要意義。