楊曉英，葉宥文，樊銳，王淵銘

人體血壓呈現(xiàn)晝高夜低狀態(tài)，清晨血壓由較低水平迅速升至較高水平，即晨峰血壓（MBPS），是心血管疾病的獨立危險因素[1]。研究發(fā)現(xiàn)，MBPS與高血壓患者的心血管并發(fā)癥如心肌梗死、卒中及心源性猝死等密切相關(guān)，但具體機(jī)制尚不明確[2]。

血小板活化在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，平均血小板體積（MPV）為血小板活化狀態(tài)的重要反映指標(biāo)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者體內(nèi)MPV呈升高趨勢，與晨峰血壓密切相關(guān)[4]，國內(nèi)鮮見此方面的研究。本研究通過測量初診高血壓患者的動態(tài)血壓、MBPS及MPV的水平，初步探討MPV與動態(tài)血壓、MBPS的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 研究對象

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)納入2016年6月～2017年11月于同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院門診及住院檢查的440例初診高血壓患者為研究對象，其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2015年“中國高血壓病防治指南”，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)既往有高血壓病史、繼發(fā)性或惡性高血壓、白大衣高血壓、心力衰竭、缺血性心臟病、腦血管病、瓣膜疾病、心房顫動、嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫病、血液病、癌癥及糖尿病者。

1.2 血壓的測量

1.2.1 診室血壓的測量由專業(yè)人員采用汞柱式血壓計在安靜、溫度適當(dāng)?shù)沫h(huán)境里測量血壓，要求研究對象休息10 min，取坐位，測量非同日的上臂血壓三次，記錄血壓值。

1.2.2 動態(tài)血壓和MBPS的測量[5]采用美國MEIGAOYI簡易攜帶式動態(tài)血壓儀監(jiān)測和記錄血壓，記錄時間為24 h，白天每隔15 min測量一次，夜間每隔30 min測量一次；超過30%數(shù)據(jù)丟失或者超過3 h無數(shù)據(jù)記錄，夜間睡眠時間＜6 h或白天睡眠時間＞10 h者，數(shù)據(jù)視為無效。監(jiān)測指標(biāo)：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、脈壓及心率。

根據(jù)夜間收縮壓下降率將動態(tài)血壓分為：深杓型 （下降率＞20%）、杓型（下降率10%～20%）、非杓型（下降率0%～10%%）、反杓型（下降率＜0%）。夜間收縮壓下降率=（日間血壓平均值－夜間血壓平均值）/日間血壓平均值。MBPS：清醒后2 h與平均夜間血壓之差[6]。

1.3 實驗室指標(biāo)的檢測所有研究對象晚餐后禁食10 h以上，次日晨起空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取其肘靜脈血50 ml，送至我院中心實驗室進(jìn)行檢測。

1.3.1 MPV和血小板計數(shù)的檢測采用Sysmex XE-5000全自動血液分析儀及配套試劑，測定MPV和血小板計數(shù)（PLT）。本研究根據(jù)MPV的中位數(shù)10.21 fl將研究對象分為MPV-high組（＞10.21 fl）、MPV-low組（≤10.21 fl）。

1.3.2 生化指標(biāo)及超敏C-反應(yīng)蛋白的檢測采用日本Olympus全自動生化儀及配套試劑，測量血糖、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間分類變量的比較采用卡方χ2檢驗，連續(xù)變量采用獨立樣本t檢驗。采用Pearson進(jìn)行相關(guān)分析，多元線性回歸分析進(jìn)一步探討MPV的獨立相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 兩組基本資料的比較兩組之間年齡、性別、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；MPV-high組PLT和hs-CRP高于MPV-low組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組血壓指標(biāo)的比較兩組之間平均收縮壓、平均舒張壓、白天收縮壓、白天收縮壓、夜間舒張壓比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），兩組之間血壓變異分型差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；MPV-high組的夜間收縮壓、MBPS高于MPV-low組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 MPV與MBPS、hs-CRP的相關(guān)分析本研究發(fā)現(xiàn)MPV與MBPS、hs-CRP均存在正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.268、0.093，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（圖1，2）。

表1 兩組基本資料比較

表2 兩組血壓指標(biāo)分析

2.4 MPV的多元線性回歸分析本研究以MPV為因變量，納入PLT、hs-CRP、非勺型、夜間收縮壓、MBPS為自變量，發(fā)現(xiàn)MPV與hs-CRP、MBPS存在獨立相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

多項研究發(fā)現(xiàn)，早晨（6:00～12:00）心腦血管疾病的發(fā)病率高于其它時間段[7,8]。目前關(guān)于晨起時間段心腦血管疾病發(fā)病率高的原因尚不明確，考慮與晨峰血壓突然升高有關(guān)[7,8]，Verdecchia等[9]認(rèn)為晨峰血壓與心腦血管疾病密切相關(guān)，是心血管事件的獨立預(yù)測因子。國外有研究發(fā)現(xiàn)，血小板活化與晨峰血壓密切相關(guān)，增加了心血管疾病的發(fā)病率和死亡率[10]，但國內(nèi)關(guān)于此方面的研究較為鮮見。

本研究發(fā)現(xiàn)，MPV-high組MBPS高于MPV-low組，兩者之間存在正相關(guān)，這與Kawano的研究結(jié)果一致[11]。多元線性回歸發(fā)現(xiàn)，MPV與MBPS之間的關(guān)系獨立于其它因素，提示高血壓患者M(jìn)PV、MBPS之間的正相關(guān)關(guān)系是獨立的。2011年Kario等發(fā)現(xiàn)高血壓患者的血液高凝狀態(tài)可以造成靶器官損害、促進(jìn)動脈粥樣硬化和血栓的形成，從而增加了高血壓患者心血管事件的發(fā)生率，但并未發(fā)現(xiàn)MBPS與血液高凝狀態(tài)（血小板活性升高）的關(guān)系[11]。通過進(jìn)一步的研究，Kario等發(fā)現(xiàn)高血壓患者M(jìn)BPS與血小板聚集活性升高有關(guān)，考慮突然升高的血壓可能會激活血小板活化，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，進(jìn)而引起心腦血管事件的發(fā)生[4]。

圖1 MPV與MBPS的相關(guān)性分析

圖2 MPV與hs-CRP的相關(guān)性分析

表3 MPV的多元線性回歸分析

除此以外，本研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者的MPV與hs-CRP也密切相關(guān)，存在獨立的正相關(guān)關(guān)系，與既往研究結(jié)果一致[12]，考慮血小板活化與炎癥反應(yīng)存在交互作用[13]。目前多數(shù)研究認(rèn)為hs-CRP是心血管疾病的獨立危險因素[14]，本研究發(fā)現(xiàn)MPV與hs-CRP兩者之間存在正相關(guān)，提示hs-CRP可以促進(jìn)血小板的活化，引起血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓形成，從而增加了心血管事件的風(fēng)險。

本研究發(fā)現(xiàn)，單因素分析時MPV與夜間收縮壓有關(guān)，但在多元線性回歸分析時并未發(fā)現(xiàn) MPV與夜間收縮壓存在相關(guān)關(guān)系，這與既往研究結(jié)果不同[15]，考慮MPV與夜間收縮壓的關(guān)系可能受到其它因素的影響。此外，本研究也未發(fā)現(xiàn)MPV與白日血壓、非杓型血壓、血小板計數(shù)有關(guān)，這與Ucar的研究結(jié)果不同，考慮與樣本量差異有關(guān)。

綜上所述，高水平的MPV與升高的MBPS、hs-CRP獨立相關(guān)，從而影響高血壓患者心血管事件的發(fā)生發(fā)展。本研究未隨訪初診高血壓患者的心血管事件的發(fā)生情況，不能進(jìn)一步的分析MPV、MBPS與心血管事件發(fā)生率的直接關(guān)系，尚需要大型的隨訪研究進(jìn)一步探討。