李悅

摘 要：針對(duì)數(shù)據(jù)完整性體系中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性，簡(jiǎn)單分析了實(shí)驗(yàn)室影響數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的主要因素，并從實(shí)驗(yàn)室日常檢驗(yàn)的角度闡述了對(duì)數(shù)據(jù)的具體管理及控制，體現(xiàn)其對(duì)于整個(gè)質(zhì)量體系的重要意義。

關(guān)鍵詞：數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；影響因素；日常檢驗(yàn)

近年來，越來越多的藥企把數(shù)據(jù)完整性的控制作為工作的重中之重。數(shù)據(jù)完整性是藥品生產(chǎn)管理的基本要求，它是指在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)，保證所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準(zhǔn)確，它對(duì)于制藥行業(yè)是必備的首要條件，是整個(gè)質(zhì)量體系的根本和基礎(chǔ)。保證數(shù)據(jù)完整性，旨在最大限度地降低數(shù)據(jù)管理的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。

作為一名藥企的一線質(zhì)檢人員，我們的工作都是基于數(shù)據(jù)的，這不僅關(guān)系到藥品的安全生產(chǎn)，更是確保藥品質(zhì)量的關(guān)鍵，做好數(shù)據(jù)完整性的控制工作是十分必要且重要的。

數(shù)據(jù)完整性包括數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，在這里我們從實(shí)驗(yàn)室日常檢驗(yàn)的角度，應(yīng)用質(zhì)量管理中的“人機(jī)料法環(huán)”理論，根據(jù)人員、機(jī)器、物料、方法、環(huán)境這五個(gè)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，來簡(jiǎn)單分析一下實(shí)驗(yàn)室保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的控制工作及日常檢驗(yàn)中需要注意的問題。

1 影響實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的因素

1.1人員

主要是指人員的素質(zhì)和水平，人員是質(zhì)檢工作的主體，為了確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，人員是起關(guān)鍵決定作用的。檢驗(yàn)人員要經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，持證上崗，有一定的技術(shù)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)積累，這些都是硬件條件；軟件條件則是人員對(duì)待工作的態(tài)度與責(zé)任心，對(duì)工作質(zhì)量與效率的平衡，是否能嚴(yán)格按照質(zhì)量管理規(guī)范和操作規(guī)程正確執(zhí)行實(shí)驗(yàn)操作等。只有硬件和軟件兼?zhèn)?，才是合格的質(zhì)檢人員。所以，我們要加強(qiáng)對(duì)人員的管理，不僅要提高技術(shù)素質(zhì)，更要兼顧職業(yè)道德素質(zhì)的培養(yǎng)，強(qiáng)化崗位職責(zé)，進(jìn)而確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)準(zhǔn)確。

1.2 機(jī)器

主要是指儀器設(shè)備與實(shí)驗(yàn)用具，這是我們進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)的工具，也是確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的前提。首先當(dāng)然是實(shí)驗(yàn)儀器與用具符合質(zhì)量管理規(guī)范的要求，并定期進(jìn)行計(jì)量與檢定，保證在有效期內(nèi)使用；其次是按規(guī)程正確使用儀器，進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)考察機(jī)器狀態(tài)；還要注意對(duì)儀器與用具及時(shí)維護(hù)和清潔，保證其正常運(yùn)行和使用，以避免實(shí)驗(yàn)間相互影響和交叉污染，確保數(shù)據(jù)結(jié)果準(zhǔn)確。

1.3 物料

主要涉及試驗(yàn)所用的待測(cè)樣品、試藥試液、檢驗(yàn)用水、標(biāo)準(zhǔn)品等對(duì)數(shù)據(jù)的影響。

1.3.1.樣品 取樣過程中對(duì)樣品的污染，樣品保存帶來的影響（如密封、避光等），還有特殊留樣、穩(wěn)定性樣品保存條件的控制。

1.3.2.試藥試液 試藥的保存（如溫濕度、避光等），試藥的級(jí)別要求（如高效液相色譜檢測(cè)需使用色譜純級(jí)別的試劑），試液的配制和保存（選用正確的配制方法，并注意避光、臨用新制等特殊要求）。同時(shí)，還要確保試藥試液的檢測(cè)時(shí)效性。

1.3.3.檢驗(yàn)用水 不同檢驗(yàn)對(duì)用水的不同選擇，如超純水、純化水的選擇；具體實(shí)驗(yàn)對(duì)用水的不同要求，如水的溫度要求、新沸放冷、無氨蒸餾等。

1.3.4.標(biāo)準(zhǔn)品 標(biāo)準(zhǔn)品的來源和正確使用，如不同用途的標(biāo)準(zhǔn)品采用不同的前處理操作；按標(biāo)準(zhǔn)正確配制標(biāo)準(zhǔn)品溶液并考察其穩(wěn)定性，檢測(cè)時(shí)同樣要確保二者的時(shí)效性。在質(zhì)量檢驗(yàn)中，這些物料因素出現(xiàn)偏差，同樣會(huì)影響實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和檢測(cè)結(jié)果，最終造成檢測(cè)數(shù)據(jù)的不準(zhǔn)確。

1.4 方法

主要是指方法的選擇，它是檢驗(yàn)工作的依據(jù)。我們要根據(jù)所檢項(xiàng)目的具體要求，選擇合適的檢驗(yàn)方法，制定正確合理的檢驗(yàn)程序，以保證檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確。同時(shí)，我們必須保證檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程的準(zhǔn)確無誤，并確保及時(shí)更新。對(duì)于新品研發(fā)性質(zhì)的檢驗(yàn)工作，務(wù)必做好方法確認(rèn)和實(shí)驗(yàn)室方法轉(zhuǎn)移，以確保方法正確和數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。

1.5 環(huán)境

環(huán)境條件的影響對(duì)實(shí)驗(yàn)室日常檢驗(yàn)工作同樣是至關(guān)重要的。從建立實(shí)驗(yàn)室開始，考慮環(huán)境因素就是基建工作的重要前提，如不同朝向的房間布局，排風(fēng)、空調(diào)管道分布，電路使用分布等，都是為營造合理安全的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境服務(wù)的。影響實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境因素主要體現(xiàn)在：

1.5.1.溫濕度因素?？刂茰貪穸纫詽M足檢驗(yàn)需要，如：高效液相色譜、分析天平等高精密儀器對(duì)溫濕度的要求，紅外光譜儀、水分測(cè)定對(duì)濕度的要求，常溫及特殊留樣室對(duì)溫濕度的要求等，一旦不能達(dá)到檢測(cè)要求，就會(huì)對(duì)檢驗(yàn)過程產(chǎn)生影響，造成檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。

1.5.2.其他干擾因素。實(shí)驗(yàn)操作環(huán)境注意防塵和及時(shí)清潔，避免操作過程引入污染，對(duì)數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響；保證電路穩(wěn)定，避免電信號(hào)干擾對(duì)高精密儀器的檢測(cè)造成影響，引起實(shí)驗(yàn)偏差。

2 實(shí)驗(yàn)室日常檢驗(yàn)中對(duì)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的具體控制

我們以高效液相色譜的檢測(cè)為例，用質(zhì)檢人員日常工作的角度，從實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備，實(shí)驗(yàn)中具體操作，到實(shí)驗(yàn)后結(jié)果數(shù)據(jù)分析，來闡述一下保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的控制工作。

實(shí)驗(yàn)開始前，先熟悉所測(cè)樣品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算所需流動(dòng)相或溶劑的數(shù)量，并提前準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)所需器具。選用色譜純?cè)噭┰囁幖俺兯促|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)配制流動(dòng)相和溶劑，濾過備用；選用正確色譜柱安裝于色譜儀，并確保環(huán)境溫濕度符合要求；沖洗液相各管路、系統(tǒng)排氣并將系統(tǒng)過渡為流動(dòng)相，選用正確的儀器方法，平衡系統(tǒng)。

選用潔凈的實(shí)驗(yàn)器具，精密稱取樣品或標(biāo)準(zhǔn)品（經(jīng)正確的前處理，如干燥后使用），盡量避免稱量過程引入污染（保證藥匙、稱量紙、研缽、天平盤等的潔凈），加溶劑配制樣品溶液、系統(tǒng)適用性溶液等（超聲溶解和轉(zhuǎn)容定容過程，確保正確操作以減小誤差），將配好的溶液倒入進(jìn)樣小瓶（保證瓶與蓋的潔凈，避免引入污染），放入進(jìn)樣盤相應(yīng)位置，裝入液相備用。待液相系統(tǒng)平衡好后，正確設(shè)置運(yùn)行序列，先考察系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，遵循低濃度優(yōu)先的原則進(jìn)樣，避免樣品殘留影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)結(jié)果符合要求，則說明系統(tǒng)運(yùn)行正常，可以開始進(jìn)樣檢測(cè)。檢測(cè)過程中時(shí)刻觀察系統(tǒng)溫度及壓力變化，以考察系統(tǒng)硬件是否出現(xiàn)故障影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，直至檢測(cè)結(jié)束。

實(shí)驗(yàn)后，選用正確的處理方法處理結(jié)果譜圖，按標(biāo)準(zhǔn)正確計(jì)算，最終得出實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。若出現(xiàn)異常數(shù)據(jù)，則回顧整個(gè)實(shí)驗(yàn)流程，逐步排查原因，并做好偏差調(diào)查。

3 總結(jié)

確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確和可靠，對(duì)質(zhì)檢工作來說就是信任和誠信的基礎(chǔ)，做好數(shù)據(jù)控制工作，培養(yǎng)質(zhì)檢人員良好的符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣，提高人員業(yè)務(wù)能力和職業(yè)道德素養(yǎng)，都是為此做出的努力，進(jìn)而保證藥品質(zhì)量，保障患者用藥安全，增強(qiáng)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力。