何姍, 吳攀

免疫性血小板減少癥(immume thrombocytopenia，ITP)是一種獲得性自身免疫性疾病，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。其中原發(fā)性ITP是兒童常見的血液系統(tǒng)疾病，是一種由患兒本身免疫性因素引發(fā)血小板壽命減少，導(dǎo)致血小板數(shù)量降低(<100×109/L)的兒童疾病[1]。兒童ITP的臨床表現(xiàn)為患兒外周血小板過度破壞且血小板數(shù)目急劇降低，皮膚或皮內(nèi)發(fā)生針尖樣出血點、紫斑等，具有較為嚴重的出血傾向癥狀，嚴重威脅生命安全[2]。對于ITP患兒，臨床一般采用甲潑尼龍進行治療，但是由于該藥物不良反應(yīng)多、治療時間長，長時間用藥易對患兒自身發(fā)育產(chǎn)生不利影響[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，丙種球蛋白可提高患兒機體免疫能力，抑制巨噬細胞等對機體血小板的免疫破壞，從而保護血小板避免破損[4]。因此，選取本院2016年8月至2017年12月收治的106例ITP患兒，采用靜脈滴注丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年8月至2017年12月湖南省兒童醫(yī)院收治的ITP患兒106例為研究對象，采用抽簽法隨機分為觀察組和對照組各53例。觀察組中男20例，女33例；年齡1～12歲，平均年齡(5.21±1.02)歲。對照組中男23例，女30例；年齡2～11歲，平均年齡(5.45±1.05)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照WHO制訂的ITP診斷標準[5]，且患兒均出現(xiàn)皮內(nèi)或皮下出血點、紫癜，主要分布于患兒四肢；同時檢測伴有貧血、肝脾大等。

1.3 納入標準 (1)符合ITP的診斷標準；(2)新診斷的ITP患兒，即診斷后3個月以內(nèi)血小板減少者；(3)年齡1～14歲；(4)近期未使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等對患兒血小板功能造成影響的藥物；(5)皮膚黏膜、消化道等存在不同程度出血癥狀；(6)所有患兒監(jiān)護人均知悉本研究并簽署知情同意書，本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.4 排除標準 (1)遺傳性血小板減少癥；(2)嚴重肝腎功能損害者；(3)免疫系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤。

1.5 治療方法 兩組患兒入院后行相關(guān)檢查，若患兒伴有支原體感染、病毒感染、幽門螺旋桿菌感染情況，實施對癥治療后，并進行止血。對照組患兒實施甲潑尼龍沖擊治療，甲潑尼龍(天津天藥藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注，劑量為15 mg/(kg·d)，每日1次，連續(xù)用藥3 d后，改為口服強的松，劑量1.5～2.0 mg/(kg·d)，連續(xù)服用2周。

觀察組采用靜脈滴注丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療。甲潑尼龍沖擊治療用藥方式和對照組相同，外加靜脈注射用丙種球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司)聯(lián)合治療：將2.5 g粉劑通過專用溶劑溶解后，再加入5%葡萄糖溶液中稀釋濃度至2.5%，以400 mg/(kg·d)靜脈泵注，每日1次，連用5 d。

1.6 觀察指標 (1)臨床治療效果；(2)兩組患兒血小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、血小板恢復(fù)時間、出血停止時間；(3)觀察隨訪6個月后的復(fù)發(fā)率；(4)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括柯興綜合征面容、頭痛、惡心等。

1.7 療效判定標準 (1)顯效：ITP患兒臨床癥狀消失，治療后血小板計數(shù)>100×109/L，且無出血癥狀；(2)有效：ITP患兒臨床癥狀緩解，治療后血小板計數(shù)>50×109/L，且無出血癥狀；(3)進步：ITP患兒臨床癥狀，血小板計數(shù)有所增加，出血癥狀得到緩解；(4)無效：無任何變化[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較[(n)%]

注：與對照組比較，aχ2=8.477，P=0.004<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組ITP患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療指標比較 見表2。治療后觀察組患兒血小板計數(shù)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患兒血小板恢復(fù)時間、出血停止時間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒血紅蛋白和白細胞計數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療指標比較

注：與對照組比較，at=27.631，3.997，10.988，3.835，3.509，P<0.05。

2.3 兩組患兒復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)情況比較 觀察組患兒隨訪6個月復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較(n)

注：與對照組比較，aχ2=4.296，P<0.05。

3 討論

ITP為臨床常見疾病，為人體凝血系統(tǒng)代表性疾病之一，是臨床兒科中的急危重癥。ITP發(fā)病機制復(fù)雜，受多方面免疫因素影響[6]：(1)始于免疫刺激的外周免疫耐受缺陷；(2)外周血B細胞亞群的分化障礙；(3)骨髓中或免疫應(yīng)答過程中出現(xiàn)的中樞性免疫耐受缺陷。ITP臨床主要表現(xiàn)為血小板減少和出血。在患兒血小板急劇減少時，或有致死性出血發(fā)生，嚴重危及患兒生命安全[7]。

目前臨床多首選糖皮質(zhì)激素來治療ITP，甲潑尼龍為最常用于治療ITP的糖皮質(zhì)激素。然而僅使用糖皮質(zhì)激素治療ITP，治療療程較長、且治療過程中不良反應(yīng)多，藥物依賴性較強，同時，停藥后疾病易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致預(yù)后效果不佳[8]。丙種球蛋白是血液中重要的免疫球蛋白，能有效提高機體免疫效應(yīng)。研究顯示，丙種球蛋白是治療ITP的有效因素之一，通過暫時封閉人體巨噬細胞表面受體，能減少血小板抗體生成。同時，還能減少免疫球蛋白G生成，抑制血小板抗體的產(chǎn)生，提升患兒血小板計數(shù)，促進ITP患兒較快康復(fù)[9-10]。

本研究觀察組患兒實施靜脈滴注丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療，結(jié)果表明觀察組ITP患兒治療總有效率高于對照組；觀察組ITP患兒治療后血小板計數(shù)高于對照組，觀察組患兒血小板恢復(fù)時間、出血停止時間、血紅蛋白和白細胞計數(shù)均低于對照組。兩組患兒治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。

綜上所述，通過對ITP患兒實施靜脈用丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療后，能取得較理想的治療效果，有助于改善患兒臨床病癥，值得臨床推廣。