雷小雨， 賀美玲， 王大利， 李軼， 孫玉嬋

川崎病是一種常見的兒童后天性心血管疾病，發(fā)病率逐年上升[1]。川崎病的治療需長期口服小劑量阿司匹林。消化道損傷是長期口服阿司匹林最常見的副作用[2]。而幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染也是消化道黏膜損傷的常見病因[3]。Hp感染和非甾體抗炎藥的應用是慢性胃炎和消化性潰瘍的兩個主要的致病因子[4]。目前成人的研究顯示兩者聯(lián)合存在可能加重胃黏膜損害，所以在需要長期服用阿司匹林的Hp陽性患者中，在服用阿司匹林之前建議根除Hp感染[5]。目前很少有人關注長期口服阿司匹林對兒童的消化道損害。長期口服小劑量阿司匹林與兒童Hp感染之間相互關系研究更少。本研究通過檢測Hp糞便抗原的方法，選定川崎病患兒這一需要長期口服阿司匹林的特定人群，探討在兒童中長期口服阿司匹林和Hp感染在胃黏膜損傷中的相互作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年7月至2018年6月在大連市兒童醫(yī)院收治的川崎病患兒101例為研究對象。根據(jù)Hp糞便抗原檢測結果劃分為Hp陽性組27例和Hp陰性組74例。Hp陽性組中男15例，女12例；年齡2個月至8.3歲，平均(2.0±1.9)歲。Hp陰性組中男44例，女30例；年齡2個月至8.3歲，平均(2.1±2.0)歲。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第8版中川崎病的診斷標準[6]。

1.3 納入標準 (1)符合川崎病的診斷標準；(2)患病前未長期服用過阿司匹林等非甾體抗炎藥；(3)需已應用丙種球蛋白1～2 g/kg沖擊治療且阿司匹林口服已減量至≤10 mg/kg；(4)既往無消化性潰瘍、消化道出血等病史；(5)近4周未使用抗生素和鉍劑，而且近2周未用過質(zhì)子泵抑制劑。

1.4 排除標準 (1)伴有其他嚴重心臟、肝臟、腎臟等原發(fā)病者；(2)出現(xiàn)不能耐受的不良反應，阿司匹林口服無法進行；(3)治療期間出現(xiàn)其他疾病干擾觀察；(4)依從性差用過(指連續(xù)2 d不服藥者)、不按時復診或失訪者。

1.5 方法 因為川崎病患兒以嬰幼兒為主，對符合納入標準的川崎病患兒留取大便，檢測Hp糞便抗原來明確有無Hp感染。根據(jù)是否Hp感染分為Hp感染陽性組和陰性組。對患兒消化道癥狀進行評分。Hp感染陽性者進行根除Hp，給予阿莫西林、克拉霉素和洛賽克聯(lián)合口服根除10 d。停藥1個月后再次給予評分并復查Hp糞便抗原。試劑盒由北京健乃喜生物技術有限公司提供。操作方法及結果判斷嚴格按試劑盒說明進行。

1.6 觀察指標 因為川崎病患兒年齡普遍偏小，進行胃鏡檢查家長普遍不易接受，無法進行胃鏡下黏膜損害評分，故采用消化道癥狀進行評分。記錄患兒的嘔吐、腹瀉、惡心、腹痛、腹脹、便血、嘔血等癥狀的嚴重程度和發(fā)作頻率，嚴重程度評分標準如下：癥狀嚴重程度以0～3計分。0分：無癥狀；1分：偶有癥狀或癥狀很輕；2分：癥狀較重但不影響正常生活；3分：癥狀嚴重明顯影響正常生活。出現(xiàn)嘔血、便血直接記3分。經(jīng)統(tǒng)一培訓，3名專科醫(yī)生同時評分，分數(shù)取平均值。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 根除治療前兩組消化道癥狀評分比較 見表1。

表1 根除治療前兩組患兒消化道評分比較(n)

注：與Hp陰性組比較，Z=6.20，P<0.05。

表1結果表明，Hp陽性組評分明顯高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 根除治療后兩組患兒消化道評分比較 見表2。對Hp感染陽性患兒給予根除治療，停藥1個月后復查糞便Hp抗原，22例糞便抗原陰性，考慮根除治療成功，5例根除失敗。再次給予消化道癥狀評分。

表2 根除治療后兩組患兒消化道評分比較(n)

表2可見，Hp陽性患兒根除治療成功后與Hp陰性患兒消化道評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

阿司匹林是兒科最常用的非甾體抗炎藥，具有抗血小板聚集和抗血栓形成作用[7]。長期攝入包括小劑量阿司匹林主要引起上消化道病變，可引起消化道糜爛、潰瘍、出血甚至威脅生命[8-9]。成人研究報道在攝入非甾體抗炎藥患者中約有30%～50%患者存在消化道損害。并且大多數(shù)的病變是無癥狀的[10]。川崎病的患兒因需要抗凝治療，需要口服小劑量阿司匹林至少3個月[11]。本研究顯示，在長期口服阿司匹林的患兒中，Hp感染陽性的患兒其消化道癥狀評分明顯高于Hp感染陰性的患兒，提示在需長期口服阿司匹林的患兒中伴有Hp感染的患兒其消化道癥狀明顯增加。兩者的胃黏膜損害具有疊加作用。這一結果與成人的研究符合。成人的一項薈萃研究表明，Hp感染陽性者發(fā)生無癥狀潰瘍的危險性為Hp感染陰性者4倍，而在服用非甾體抗炎藥的Hp感染陽性者中發(fā)生無癥狀潰瘍的危險性為Hp感染陰性者17倍[12]。Huang等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在消化道潰瘍?nèi)巳褐?，Hp感染和使用非甾體類抗炎藥分別使?jié)兂鲅母怕试黾?.79倍和4.85倍，然而兩種因素同時存在可使?jié)兂鲅娘L險增加6.13倍。也提示非甾體抗炎藥與Hp感染具有協(xié)同損傷作用。共同作用機制可能為兩者共同存在時Hp感染可增加基礎胃酸分泌及胃泌素刺激后的胃酸分泌，在低酸情況下非甾體抗炎藥對胃黏膜損害作用增強?？墒桂つで傲邢偎厮矫黠@下降，從而使黏膜損害加重[14-15]。

對于Hp感染陽性的川崎病患兒，給予經(jīng)典的三聯(lián)抗Hp治療后，其癥狀評分明顯升高。與Hp感染陰性的患兒評分對比，差異無統(tǒng)計學意義，提示對于長期口服阿司匹林的患兒，給予Hp根除治療，可以明顯緩解癥狀。郭曉白等[16]曾對120例長期口服阿司匹林的老年患者進行研究，發(fā)現(xiàn)根除Hp感染可以減少因長期服用小劑量阿司匹林導致的胃黏膜損害及消化道出血的發(fā)生。

Hp糞便抗原檢測是一種相對較新的Hp檢測方法[17]，該檢測患者不需要服用任何試劑，糞便標本極易獲得，適用于任何年齡的患者，其操作簡單，不需要大型設備等優(yōu)勢明顯降低了檢查費用[18]。文獻報道該檢測方法對診斷Hp現(xiàn)癥感染具有高度的準確性和可靠性，與13C呼氣試驗相當[19]。

因此，對于需要長期口服阿司匹林的患兒，建議口服阿司匹林前檢測Hp。Hp糞便抗原檢測是一種安全、方便的方法，尤其適用于嬰幼兒。Hp陽性者給予根除治療，可以減輕患兒的消化道損害，減少并發(fā)癥，保證治療的順利進行。