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原發(fā)性高血壓是心腦血管意外的重要危險因素，伴隨著經(jīng)濟和社會快速發(fā)展以及城市化進展，人們的生活環(huán)境及生活方式發(fā)生了重大改變，使得原發(fā)性高血壓的患病率逐年增高[1-2]。老年高血壓是高血壓病的一種特殊類型，與中青年人高血壓病有著不同的病理特點，是腦中風、腎功能衰竭、心肌梗死的重要致病因素[3-4]。原發(fā)性高血壓的病因多樣，涉及血漿內(nèi)皮素、一氧化氮、出凝血系統(tǒng)失調(diào)、免疫因素等，不過確切的病因及發(fā)病機制尚不清楚[5-6]。有研究提示，原發(fā)性高血壓的發(fā)生與體內(nèi)氧自由基代謝失調(diào)、抗氧化平衡失調(diào)、氧化等有關[7]。以往相關研究認為，一些抗高血壓的藥物(噻嗪類利尿藥、β受體阻斷劑)可能增加心血管疾病的患病風險，而非選擇性β受體阻滯劑阻斷β2受體不會對糖、脂肪代謝產(chǎn)生不良影響[8-10]。本研究探討老年高血壓病人口服降壓藥物對于自由基代謝的影響，并分析口服降壓藥物與丙二醛(MDA)、脂質(zhì)過氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)的相關性，以更好地理解口服降壓藥物的作用效果與機制，從而更好地選擇治療藥物?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月—2016年9月在我院診治的老年高血壓病人160例作為研究對象，納入標準：符合原發(fā)性高血壓的診斷標準；年齡≥60歲；病程≥6個月；研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準；病人知情同意。排除標準：患有其他內(nèi)分泌、代謝性疾病以及嚴重外傷；肝腎功能損害；繼發(fā)性高血壓病人。根據(jù)服藥情況分為兩組，其中入院前6個月未口服降壓藥的40例病人為對照組，口服降壓藥的120例病人為觀察組。

1.2 資料收集 對所有病人進行標準化流程調(diào)查與檢查，包括病史采集、體格檢查等，記錄病人的性別、年齡、體重指數(shù)、病程、既往病史(糖尿病、脂代謝紊亂、冠心病等)、高血壓用藥、吸煙史、飲酒史等情況。

1.3 自由基代謝指標檢測 所有病人入院后清晨空腹采集靜脈血標本，4 ℃，3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，-20 ℃冷凍保存待測。SOD測定采用鄰苯三酚自氧化法，LPO和MDA測定采用硫代巴比妥酸比色法，試劑盒由南京建成生物制品公司提供。

2 結 果

2.1 兩組病人一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數(shù)、病程、腰圍、總膽固醇(TC)、空腹血糖、三酰甘油(TG)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組自由基代謝指標比較 觀察組的血漿SOD、MDA與LPO值明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組自由基代謝指標比較

2.3 相關性分析 直線相關分析顯示，觀察組的LPO、MDA、SOD水平與體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖呈正相關(P<0.05)。詳見表3。

表3 自由基代謝指標與一般資料的相關分析(r值)

2.4 危險因素分析 以觀察組LPO、MDA、SOD為應變量，以一般資料作為自變量，二元Logistic回歸模型分析顯示，收縮壓、舒張壓、空腹血糖為影響LPO的危險因素(P<0.05)；舒張壓、空腹血糖為影響MDA的危險因素(P<0.05)；體重指數(shù)、空腹血糖為影響SOD的危險因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 老年高血壓病人口服降壓藥物影響自由基代謝標的危險因素

3 討 論

原發(fā)性高血壓病是一種與多因素有關的疾病，在成人各年齡段都有發(fā)病。老年高血壓有其特有的臨床表現(xiàn)，主要以單純收縮期高血壓居多，表現(xiàn)為彈性動脈中膜的彈性纖維減少，大動脈順應性減退和彈性減低，收縮壓升高幅度比較大[11-12]。同時老年人的血壓波動大，血壓波動隨晝夜節(jié)律呈非杓型變化，易產(chǎn)生體位性低血壓，突然坐立或服藥后易發(fā)生體位性低血壓。而隨著年齡的增長，衰老和高血壓可同時對靶器官造成損傷，病情較為復雜，往往合并糖尿病、高脂血癥、多種心腦腎疾病等[13-14]。

藥物為老年高血壓病人的主要治療手段，很多病人需要終身服藥，但是長期服藥有一定的不良反應，有的病人甚至產(chǎn)生藥物抵抗性[15]。本研究顯示，觀察組與對照組的性別、年齡、體重指數(shù)、病程、腰圍、TC、空腹血糖、TG等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但有研究表明，降壓藥的應用可以降低2型糖尿病的發(fā)病率，對糖尿病有保護作用；特別是鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑能夠改善血管內(nèi)皮功能，增加胰島素的敏感性，引起交感神經(jīng)興奮[16-17]。

老年高血壓病人氧自由基及脂質(zhì)過氧化損傷是高血壓發(fā)病機制的重要環(huán)節(jié)之一[18]。其中自由基是氧與某些物質(zhì)在體內(nèi)經(jīng)各種酶學反應還原而成，可參與心血管系統(tǒng)的多種生理、病理過程。隨著高血壓病人的年齡增長，人體抗氧化酶活性降低，過氧化物生成增多，機體抗氧化能力的血漿SOD和谷胱甘肽過氧化物酶等活力明顯降低，即抗氧化酶系的保護減低，損害一些蛋白質(zhì)和酶，從而參與高血壓的發(fā)生與發(fā)展[19]。而抗氧化應激能夠使血壓降低、緩解炎癥、減輕血管重構、改善內(nèi)皮功能，也表明高血壓病不僅要有效地調(diào)節(jié)控制血壓，還要防止過量的自由基代謝造成血管內(nèi)皮損傷[20]。本研究顯示觀察組的血漿SOD、MDA與LPO水平明顯高于對照組(P<0.05)。表明口服降壓藥物有一定的抗氧化作用。相關研究表明β受體阻滯劑及鈣離子拮抗劑擁有很好的抗氧化特性，能有效地清除自由基，有改善內(nèi)皮功能、逆轉血管及心臟的重構作用，維持體內(nèi)自由基的動態(tài)平衡，使機體組織細胞免受損傷[21]。

當前自由基代謝反應與疾病的發(fā)生關系成為醫(yī)學的熱點，自由基可與DNA、RNA上的堿基發(fā)生交聯(lián)，造成細胞破壞；而體內(nèi)存在抗氧化保護系統(tǒng)，可以阻斷自由基的鏈式反應[22-23]。本研究直線相關分析顯示，觀察組的LPO、MDA、SOD水平與體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖呈正相關(P<0.05)；二元Logistic回歸模型分析顯示，收縮壓、舒張壓、空腹血糖為影響LPO的危險因素(P<0.05)；舒張壓、空腹血糖為影響MDA的危險因素(P<0.05)；體重指數(shù)、空腹血糖為影響SOD的危險因素(P<0.05)。表明老年高血壓病人在選用降壓藥物時要根據(jù)病人的收縮壓、舒張壓、空腹血糖、體重指數(shù)等情況，合理用藥，持續(xù)有效、緩慢平穩(wěn)的降壓；用藥同時注意監(jiān)測血壓，以防大的血壓波動[24]。

綜上所述，老年高血壓病人口服降壓藥不影響機體糖脂代謝，可有效地清除自由基，增強自由基代謝作用，臨床上要根據(jù)病人自身情況合理選擇降壓藥物。