宋安寧

作者單位：118002 遼寧 丹東，丹東市中心醫(yī)院心內(nèi)科

混合型高脂血癥是高脂血癥的一種臨床類型，它是指血清總膽固醇和甘油三酯的含量均升高。相比于單純的高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥，混合型高脂血癥所帶來的長期風(fēng)險(xiǎn)更高，更容易導(dǎo)致各種心腦血管意外，而且混合型高脂血癥更難治療，采用單一調(diào)脂藥往往難以使血脂降低到理想水平，因此常需聯(lián)合用藥進(jìn)行治療[1]。他汀類藥物是臨床上治療混合型高脂血癥的首選藥物，不僅能強(qiáng)效地降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)，而且能一定程度上降低甘油三酯(TG)，調(diào)脂作用較為全面。然而，盡管國內(nèi)外指南均推薦他汀類藥物聯(lián)合貝特類作為混合型高脂血癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，然而由于兩種藥物具有相似的肝臟、心臟及骨骼肌損傷風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用受到限制[2]。因此，本研究旨在探討在他汀類藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療混合型高脂血癥的可行性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016—2018年我院收治的混合型高脂血癥患者79例，診斷參照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》：即TC＞5.72 mmol/L且TG＞1.84 mmol/L[3]836-837。本研究嚴(yán)格履行充分告知義務(wù)，并且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：入組3個(gè)月前未服用過降脂藥物；無風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張性心肌病等其他伴發(fā)心血管系統(tǒng)疾病；原發(fā)性高脂血癥，無導(dǎo)致血脂異常的其他疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組40例和對照組39例。觀察組男21例、女19例；年齡37～68歲，平均(53.6±13.7)歲。對照組男20例、女19例；年齡39～65歲，平均(52.1±13.0)歲。兩組患者性別、年齡等基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者采用阿托伐他丁單藥治療，治療劑量10～20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用依折麥布，治療劑量10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療12周后評價(jià)療效[4]。

1.3 研究方法比較患者治療前后的TC、TG、LDL、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)。全部觀察指標(biāo)均采用我院全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測試，每份標(biāo)本均測量3次，最終結(jié)果以3次測量平均值計(jì)算[5-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析采用EpiData 2.2 軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用Excel 2010軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，全部數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)及組間比較均采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。

2 結(jié)果

兩組患者治療前TC、TG、LDL、HDL、ApoA和ApoB水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后TC、LDL水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而TG、HDL、ApoA和ApoB水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

3 討論

近30年來，隨著我國居民飲食結(jié)構(gòu)的改變，國人血脂水平逐漸升高，其中血脂異常的患病率呈增加趨勢。2012年我國進(jìn)行全國范圍內(nèi)的調(diào)查研究顯示，成人高膽固醇血癥患病率為4.9%，高甘油三酯血癥患病率為13.1%，低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率為33.9%。人群血清膽固醇的升高將導(dǎo)致2010—2030年間我國心血管病事件增加約920萬，情況不容樂觀[3]833。

表1 兩組患者血脂結(jié)果比較

目前，他汀類藥物是臨床上用于調(diào)脂治療的一線藥物。他汀類藥物為3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成的限速酶——HMG-CoA還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面LDL受體數(shù)量和活性增加，使血清膽固醇清除增加[8]。然而，他汀類藥物的用藥劑量和療效之間卻并不存在線性關(guān)系。因此，臨床上強(qiáng)化調(diào)脂效果用藥思路包括：增加他汀類藥物劑量；更換更強(qiáng)效的他汀類藥物；選擇其他與他汀類藥物具有協(xié)同作用的藥物[9]。依折麥布最早于2002年上市，是一種新開發(fā)的旨在抑制腸道膽固醇吸收的新型調(diào)脂藥物。依折麥布主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑而降低外周血膽固醇水平，其糖酯化代謝產(chǎn)物反復(fù)作用于小腸細(xì)胞刷狀緣，選擇性抑制飲食和膽汁中的膽固醇跨小腸壁轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟中，持久抑制膽固醇吸收，使肝臟膽固醇儲存減少，導(dǎo)致肝臟LDL受體合成增加，LDL代謝加快，使血漿中LDL-C水平降低[10]。

本研究中，我們旨在觀察在他汀類藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療混合型高脂血癥的療效。結(jié)果顯示，加用了依折麥布的觀察組，TC和LDL水平明顯低于僅應(yīng)用阿托伐他丁的對照組；但兩組治療后TG、HDL、ApoA和ApoB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明依折麥布可強(qiáng)化阿托伐他汀類藥物治療混合型高脂血癥的效果，但是這一強(qiáng)化效果僅體現(xiàn)在降低TC和LDL方面。

綜上所述，我們推薦在混合型高脂血癥，尤其是膽固醇明顯異?；颊叩闹委熤校捎盟☆愃幬锫?lián)合依折麥布強(qiáng)化治療，以期強(qiáng)化他汀類藥物的降脂效果。