姜愛鳳 王以新 馬立萍 何善嫻 張淼淼

鈣化性心臟瓣膜病(senile calcified valve disease,SCVD)是臨床常見疾病，誘發(fā)SCVD的原因較多，如年齡因素、脂質(zhì)代謝紊亂、骨化學(xué)說、血流動力學(xué)理論等，其發(fā)病機制與血管鈣化有關(guān)，是誘發(fā)中老年人心律失常、心肌缺血、心力衰竭、猝死等疾病的重要原因之一[1]。骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨密度下降、骨微結(jié)構(gòu)發(fā)生退行性改變、骨脆性增加為主要特征的疾病，可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩類。其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥。近年有研究發(fā)現(xiàn)，骨量減少與血管鈣化、心血管疾病發(fā)生有關(guān)。為探討圍絕經(jīng)期女性心臟瓣膜鈣化情況與骨密度的關(guān)系，本研究選取2013年1月至2017年1月，我院圍絕經(jīng)期女性患者106例進行分析，報道如下：

資料與方法

1.臨床資料 選取2013年1月至2017年1月，我院收治的45～55歲圍絕經(jīng)期女性患者106例，參照SCVD診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為SCVD組(n=52)和非SCVD組(n=54)，排除肝腎功能不全、甲狀腺旁功能亢進者；既往有風(fēng)濕性疾病、肺源性心臟病、先天性心臟病者；曾服用影響骨代謝疾病者，如雌激素、糖皮質(zhì)激素、磷酸鹽等。所有患者均同意簽署知情同意書，均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

2.方法 (1)常規(guī)檢查：測量患者BMI、腹圍，由專業(yè)人員進行血壓測定；所有受檢者檢查前12h均禁食，于早晨8:00～9:00空腹抽取靜脈血4～5mL，測定患者空腹血糖、血鈣、TC及TG等。

(2)心臟瓣膜評估：選用PhilipsHD- 11 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.5～3.0MHz，由專業(yè)的影像學(xué)醫(yī)師進行操作，觀察房室大小、室壁厚度、主動脈根部內(nèi)徑、活動、各瓣膜結(jié)構(gòu)及血流情況等。SCVD診斷參照1999年超聲醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①經(jīng)超聲心動圖檢查有典型的瓣環(huán)、瓣膜鈣化；②主動脈瓣鈣化、瓣環(huán)回聲增強、瓣膜厚度≥3mm；③二尖瓣鈣化，有強回聲，厚度≥3mm；④三尖瓣、肺動脈瓣鈣化，瓣膜有鈣化點，有回聲。

(3)骨密度測定：選用美國Lunar iDXA型雙能X線骨密度儀，對所有患者股骨脛骨、腰椎L1-L4、全髖關(guān)節(jié)的骨密度(bone mineral density,BMD)進行測定，同時測定骨T值，每部位重復(fù)測量3～4次，取平均值，其中骨T值=(測定值-骨峰值)/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。骨質(zhì)疏松癥參照骨質(zhì)疏松學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：骨量正常：BMD低于同種族、同性別健康成人的骨峰值不足1個標(biāo)準(zhǔn)差，即骨T值≥-1；骨量減少：BMD降低幅度1～2.5個標(biāo)準(zhǔn)差，即骨T值-2.5～-1；骨質(zhì)疏松：BMD降低幅度超過2.5個標(biāo)準(zhǔn)差，即骨T值≤-2.5。

3.統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料間兩組均數(shù)比較采用t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)(率)表示，組間比較用χ2檢驗。采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.一般資料 兩組在年齡方面比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而兩組在BMI、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、鈣、TC、TG等方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表1)。

表1 兩組一般資料分析

2.BMD測量 兩組股骨頸、腰椎BMD比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而SCVD組髖關(guān)節(jié)BMD低于非SCVD組(P<0.05)；兩組股骨頸、腰椎T值比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而SCVD組髖關(guān)節(jié)T值、最低T值低于非SCVD組(P<0.05,表2)。

表2 兩組BMD及骨T值比較

注：*在股骨頸、髖關(guān)節(jié)、腰椎中最低值

3.相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期女性SCVD與年齡呈正相關(guān)(P<0.05)，與BMD、最低T值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，表3)。

討 論

有研究表明，SCVD的發(fā)生，多由局部瓣膜纖維化，鈣鹽大量聚集，引起瓣膜結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變，從而引起血流障礙[5]。SCVD主要分為以下幾種類型：①主動脈瓣鈣化性，多表現(xiàn)為嚴(yán)重的心律失常、心功能不全甚至猝死等；②二尖瓣退行性，按病變嚴(yán)重程度，輕度病變范圍較局限，鈣化僅出現(xiàn)在二尖瓣后葉，多呈斑點狀，無血流障礙；中重度病變范圍擴大，鈣化組織相互融合，并固定于二尖瓣瓣膜，其腱索組織相互受到牽拉，造成二尖瓣狹窄或關(guān)閉不全；③二尖瓣脫垂性，動脈供血終末部位左室乳頭肌易出現(xiàn)鈣化現(xiàn)象，若同時存在二尖瓣退行性病變，易造成瓣膜脫垂甚至發(fā)生心內(nèi)膜炎，經(jīng)心臟彩超可進行明確診斷[5-6]。

表3 圍絕經(jīng)期女性SCVD與BMD的相關(guān)性分析

隨著國內(nèi)外學(xué)者對SCVD的發(fā)病機制的不斷研究，認(rèn)為該病的發(fā)生與衰老過程存在密切聯(lián)系。隨著年齡增長，骨量逐漸減少，鈣從骨骼向軟組織遷移，使大量鈣鹽沉積，最終引起瓣膜鈣化現(xiàn)象[7-8]。本研究顯示，SCVD組與非SCVD組在年齡方面存在一定差異，經(jīng)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期女性SCVD與年齡呈正相關(guān)(P<0.05)，這與文獻報道結(jié)果相似。朱紅梅等[9]研究報道，年齡每增長10歲，SCVD發(fā)病的危險系數(shù)增加1.0倍。骨質(zhì)疏松癥是中老年人常見疾病，其主要特征為骨密度下降、骨量減少、骨脆性增加，以原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最為常見，如老年性骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，會增加骨折發(fā)生的風(fēng)險，早期診斷與治療，對防止患者骨折，以及提高其生活質(zhì)量有重要意義。目前，臨床多采取骨密度雙能X線吸收測定法進行BMD測定，其診斷骨質(zhì)疏松、評估骨量丟失程度的客觀指標(biāo)[10-11]。參照2011年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床診療指南[12]，影響骨質(zhì)疏松的因素較多，如年齡、女性絕經(jīng)、缺乏體力活動、吸煙飲酒、缺乏鈣或維生素D等。近年，臨床關(guān)于心血管鈣化與骨量減少、骨密度下降的報道較多大，其中主動脈鈣化現(xiàn)象的發(fā)生，會增加骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的風(fēng)險，但關(guān)于圍絕經(jīng)期女性心臟瓣膜鈣化與骨量的關(guān)系研究較少。本研究顯示，圍絕經(jīng)期女性SCVD的發(fā)生與BMD、骨T值有關(guān)。有研究報道[13]，女性低骨量與主動脈瓣狹窄的發(fā)生有關(guān)，且發(fā)現(xiàn)骨T值<1.5時，主動脈瓣狹窄的風(fēng)險明顯增加。由此可知，圍絕經(jīng)期女性心臟瓣膜鈣化的發(fā)生與BMD存在密切聯(lián)系。分析其原因，可能與圍絕經(jīng)期女性雌激素減少，促進白細(xì)胞介素6合成，增加破骨細(xì)胞活性，骨轉(zhuǎn)換亢進，使得骨鈣鹽大量沉積于瓣膜組織有關(guān)[14-15]。本研究也發(fā)現(xiàn)，SCVD全髖關(guān)節(jié)BMD、骨T值低于非SCVD，提示女性全髖關(guān)節(jié)部位可能較早出現(xiàn)骨量丟失。原因可能在于髖關(guān)節(jié)是人體活動較多的最重要的六大關(guān)節(jié)之一，隨著年齡增加會逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)磨損、炎癥、骨質(zhì)疏松等等及廢用性改變。髖關(guān)節(jié)運動的動力來源于髖關(guān)節(jié)周圍肌肉的收縮與舒張，由于生理原因及生活方式原因，女性負(fù)重勞動少于男性。尤其女性在圍絕經(jīng)期雌激素水平逐漸降低，雌激素的刺激減少，雌激素對破骨細(xì)胞的抑制減弱，骨形成減少增齡、體力活動減少等因素使肌肉逐漸萎縮，關(guān)節(jié)的活動能力逐漸下降，所以女性會比男性更早出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。流行病學(xué)資料顯示，骨質(zhì)疏松骨折的常見部位是錐體、髖部、前臂遠(yuǎn)端、肱骨近端和骨盆等，最常見的是錐體骨折[16]。所以，測量BMD時，應(yīng)及時進行此部位篩查。瓣膜鈣化是一個被動、漫長的過程，近年越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)瓣膜鈣化過程與骨形成相似，這可能是BMD下降與鈣化性瓣膜病變聯(lián)系的內(nèi)在因素，通過調(diào)節(jié)骨化的蛋白并參與鈣化過程，可有效避免女性心臟瓣膜病變發(fā)生[17-18]。近年，有研究發(fā)現(xiàn)[19]，血脂升高會增加骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的風(fēng)險，同時其產(chǎn)生的載脂蛋白A、E的多態(tài)性可能是誘發(fā)心臟瓣膜鈣化及狹窄發(fā)生的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)SCVD組和非SCVD組在空腹血糖、TC、TG方面比較無較大區(qū)別(P>0.05)。分析其原因，可能與本研究樣本例數(shù)選取有關(guān)，還需進一步分析研究。

綜上所述，SCVD、骨質(zhì)疏松癥均是臨床常見疾病，其中圍絕經(jīng)期女性SCVD的發(fā)生與BMD存在密切聯(lián)系，且低骨量主要發(fā)生在全髖關(guān)節(jié)部位。SCVD的發(fā)生，會增加嚴(yán)重心律失常、心絞痛、心肌缺血、心力衰竭等心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險，因此，加強圍絕經(jīng)期女性患者骨密度檢查，動態(tài)監(jiān)測骨量，同時及時進行心血管疾病篩查，做到早診斷、早治療，從而提高圍絕經(jīng)期患者的健康狀況。