楊瑞寧

【摘 要】干細(xì)胞是存在于胚胎和成體中的一類特殊細(xì)胞，它能長期地自我更新，在一定的條件下具有分化形成多種終端細(xì)胞的能力[1]。作為一種尚未分化的未成熟細(xì)胞， 它有分化形成各種組織的功能，故在醫(yī)學(xué)界稱其為“萬用細(xì)胞”[2]。對(duì)于促進(jìn)生命科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展的作用不言而喻。本文圍繞干細(xì)胞的概述及研究進(jìn)展，發(fā)展前景以及干細(xì)胞技術(shù)在肝臟疾病的應(yīng)用等三個(gè)方面進(jìn)行闡述。

【關(guān)鍵詞】干細(xì)胞； 再生能力； 肝臟疾病

【中圖分類號(hào)】R181.3+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

A

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）11-043-01

一、干細(xì)胞的概況

干細(xì)胞是一種具有一定分化能力，但尚未分化、尚不成熟的細(xì)胞，他也是形成哺乳類動(dòng)物各組織的原始細(xì)胞。正因?yàn)楦杉?xì)胞所具有的一定的分化能力，因此在不同的條件下，它會(huì)具體分化成各種具有特定功能的細(xì)胞，并作為原始細(xì)胞構(gòu)成各種器官和組織。

根據(jù)干細(xì)胞所處的不同發(fā)育階段，其可被分類為兩種不同形式的干細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞作為一種未分化的細(xì)胞，和其他細(xì)胞相比最大的區(qū)別是具有全能的分化性，能分化成為成體動(dòng)物的所有的組織與器官；成體干細(xì)胞在組織與器官的修復(fù)與再生中起著重要作用，在一定的條件下，胚胎干細(xì)胞可以分化為成體干細(xì)胞，因而胚胎干細(xì)胞的分化等級(jí)要高于成體干細(xì)胞。一般認(rèn)為，成體干細(xì)胞由于具有組織特異性，因而分化組織種類有限，并不像胚胎干細(xì)胞那樣，具有分化成一個(gè)整體的潛能。從干細(xì)胞的分化能力來分析，胚胎干細(xì)胞的分化能力比成體干細(xì)胞的分化能力強(qiáng)一些。胚胎干細(xì)胞可用于基因功能與胚胎發(fā)育的研究， 還可用于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的制備，其在移植治療方面也有一定的應(yīng)用。成體干細(xì)胞的單能分化性為其在醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用上提供了不少優(yōu)點(diǎn)，如更高的安全性及廣泛的供體來源。

總之，干細(xì)胞是一類具有無限分化潛能的原始細(xì)胞，通過不斷分裂分化產(chǎn)生新的細(xì)胞，替代老舊的細(xì)胞.從而維持機(jī)體環(huán)境的正常，它在生命中扮演著不可或缺的角色，就如同生命的基石，一層一層地將生命堆砌起來。

二、干細(xì)胞技術(shù)在肝臟疾病方面的具體應(yīng)用

肝臟疾病是威脅人類健康的重大疾病，目前，晚期肝病的有效治療方法之一為肝移植，盡管此種方法治療效果顯著，但是不足之處十分明顯，由于肝源不足，匹配度不佳，易出現(xiàn)排斥現(xiàn)象[3]造成實(shí)施手術(shù)的費(fèi)用高昂，多數(shù)人難以負(fù)擔(dān)，這一因素令肝移植技術(shù)受限，發(fā)展緩慢。而干細(xì)胞技術(shù)不僅易于獲得，易于擴(kuò)增從而形成肝臟，除此之外該技術(shù)實(shí)施簡便，可從本體獲得以避免排斥現(xiàn)象的發(fā)生。在這里簡要地介紹幾種干細(xì)胞再生技術(shù)對(duì)于肝臟疾病的治療方法。

2.1 胚胎干細(xì)胞的肝病治療 胚胎干細(xì)胞是一種具有強(qiáng)大分化潛力的全能干細(xì)胞[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)，胚胎干細(xì)胞通過體外培養(yǎng)可以分化成為完全的肝細(xì)胞。hamizaki[6]研究發(fā)現(xiàn)，在胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成干細(xì)胞的過程中，檢測到了甲胎蛋白，白蛋白，轉(zhuǎn)貼蛋白以及代表肝細(xì)胞活性的酪氨酸氨基移換酶，葡萄糖6磷酸酶等，這就說明胚胎干細(xì)胞有助于肝臟疾病的治療。由于胚胎干細(xì)胞具有較強(qiáng)的分化能力，能夠極其迅速地增加細(xì)胞數(shù)量，在特定生長因子的條件下，定向分化成肝細(xì)胞，可修復(fù)或替換受到傷害的組織或器官。

然而，胚胎干細(xì)胞的治療方法存在爭議，有的人持支持看法，認(rèn)為胚胎干細(xì)胞的研究利大于弊，開辟干細(xì)胞的研究領(lǐng)域可以治療多種疾病如癌癥，是科學(xué)發(fā)展的必然；而有的人反對(duì)，認(rèn)為胚胎干細(xì)胞的研究基于人類胚胎，但研究人類胚胎細(xì)胞必然要破壞它，而胚胎干細(xì)胞可被看為是人類新生命體的初始形態(tài)，所以部分反對(duì)者破壞胚胎干細(xì)胞便是破壞人類生命，這必將引起倫理道德問題[7]。

2.2 骨髓干細(xì)胞的肝病治療 骨髓干細(xì)胞最初在骨髓中發(fā)現(xiàn)，因其具有多向分化潛能、造血和促進(jìn)干細(xì)胞植入等特點(diǎn)而日益受到人們的關(guān)注。人的骨髓干細(xì)胞包含兩種干細(xì)胞，即造血干細(xì)胞（HSC）和間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）[8]。

較強(qiáng)的自我更新能力是造血干細(xì)胞的重要特征，同時(shí)，它還可以分化成各種血細(xì)胞的前體細(xì)胞，最終再分化形成不同的血細(xì)胞，如紅細(xì)胞，血小板等[9]。它們不僅僅可以分化成血細(xì)胞，還可以分化成其他細(xì)胞并具有良好的增殖能力，可從臍帶血以及外周血中分離出來。有研究證明，小部分純化的造血干細(xì)胞，對(duì)肝臟恢復(fù)的效果十分明顯。在研究中，當(dāng)造血干細(xì)胞移植7個(gè)月時(shí)，急性肝衰竭大鼠的肝臟迅速恢復(fù)，供體源性細(xì)胞代替了30%以上的肝細(xì)胞[10]，通過該研究可以說明造血干細(xì)胞在肝病領(lǐng)域有較好的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

間充質(zhì)干細(xì)胞因其具有多向分化潛能等特點(diǎn)而日益吸引人們的關(guān)注[11]。其可分化為脂肪、神經(jīng)、肝肺等多種組織細(xì)胞器官，具有治療肝臟疾病等疾病的前提條件，相比造血干細(xì)胞而言，間充質(zhì)干細(xì)胞因其免疫原性小，在移植中耐受性強(qiáng)，優(yōu)勢(shì)突出，更合適作為治療性干細(xì)胞源。

2.3 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的肝病治療 ipsc最初是日本科學(xué)家山中伸彌（Shinya Yamanaka）在2006年利用病毒載體將四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子（Oct4， Sox2， Klf4 和c-Myc）的組合轉(zhuǎn)入分化的成體細(xì)胞中，使其重編程而得到的類似胚胎干細(xì)胞和胚胎APSC多能細(xì)胞[12]的一種細(xì)胞類型的干細(xì)胞種類，引起了科學(xué)家們的濃厚興趣。通過研究發(fā)現(xiàn)，胚胎干細(xì)胞的分化能力和Ipsc的分化能力相差無幾。通過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的技術(shù)能夠從患者本身獲得并用于組織損傷治療，并且可以避免干細(xì)胞倫理問題和患者本身的免疫系統(tǒng)排斥問題[13]。有科學(xué)家已經(jīng)在猴子身上證明誘導(dǎo)多能干細(xì)胞能由受體自身的細(xì)胞生成，且不會(huì)誘發(fā)免疫反應(yīng)；盡管如此，還是存在隱憂，那就是，ipsc細(xì)胞可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)，這是美中不足之處，但這一結(jié)果仍令人鼓舞。除去這個(gè)不足之處，ipsc仍然是一種十分被科學(xué)家們看好的干細(xì)胞肝病治療手段。

總而言之，干細(xì)胞是一類具有廣闊前景的醫(yī)學(xué)技術(shù)，它的多種優(yōu)異特性讓許多肝病患者看重燃生命的希望，但該技術(shù)仍處與發(fā)展前期，對(duì)其安全性的研究仍需進(jìn)一步確定。

參考文獻(xiàn)

[1] 林戈， 盧光琇. 干細(xì)胞概述[J]. 生命科學(xué)， 2006， 18（4）：313-317.

[2] 干細(xì)胞.互聯(lián)網(wǎng)文檔資料[EB/OL]. https：//wenku.baidu.com/view/08da499051e79b89680226b0.html， 2016

[3] Pareja E， Cortés M， Gómezlechón M J， et al. [Current status and future perspectives of hepatocyte transplantation].[J]. Cirugía Espanola， 2014， 92（2）：74-81.4

[4] Shekari F， Baharvand H， Salekdeh G H. Organellar proteomics of embryonic stem cells[J]. Advances in Protein Chemistry & Structural Biology， 2014， 95（95）：215.

[5] Liu T， Zhang S， Xiang D， et al. Induction of hepatocyte-like cells from mouse embryonic stem cells by lentivirus-mediated constitutive expression of Foxa2/Hnf4a.[J]. Journal of Cellular Biochemistry， 2013， 114（11）：2531-41.

[6] Hamazaki T， Iiboshi Y， Oka M， et al. Hepatic maturation in differentiating embryonic stem cells in vitro.[J]. Febs Letters， 2001， 497（1）：15-9.

[7] 王子燦.干細(xì)胞專利與科學(xué)的不確定性[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（哲學(xué)社會(huì)科學(xué)版），2015，68（02）：80-85.

[8] Margini C， Vukotic R， Brodosi L， et al. Bone marrow derived stem cells for the treatment of end-stage liver disease.[J]. World Journal of Gastroenterology， 2014， 20（27）：9098-9105.

[9] 韓忠朝. 造血干細(xì)胞理論與移植技術(shù)[M]. 河南科學(xué)技術(shù)出版社， 2000.

[10] Lagasse E， Connors H， Aldhalimy M， et al. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepatocytes in vivo.[J]. Nature Medicine， 2000，

[11] 李秀森， 郭子寬， 楊靖清，等. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志， 2000， 25（5）：346-348.

[12，13] 劉雪霞， 李建遠(yuǎn). 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 26（3）：8-12.