盧雪，黎興盛，楊舒婷，袁紹，陳思榮

（宜春市婦幼保健院新生兒篩查分中心，江西 宜春 336000）

新生兒疾病篩查是將新生兒沒(méi)有任何臨床特征作為參照物，結(jié)合篩查標(biāo)準(zhǔn)得出的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)而做出診斷，因此篩查切值在臨床診斷中具有極為重要的價(jià)值，但是篩查切值極易受到實(shí)驗(yàn)方法不同以及地域、人群不同的影響。當(dāng)前，我國(guó)在TSH、CH（先天性甲狀腺功能低下，Congenital hypothyroidism）篩查中雖然采用的實(shí)驗(yàn)方法不同，但所選用的切值標(biāo)準(zhǔn)卻只有一個(gè)，TSH切值在20 uU/ml以上（含20 uU/ml）是否存在不妥仍然存在一定的爭(zhēng)議。要想將新生兒篩查工作中的失誤降到最低，最大限度地降低新生兒的復(fù)查率，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查方法敏感性研究TSH的篩查切值極為重要[1-2]。本文為了分析新生兒篩查T(mén)SH切值的應(yīng)用，特隨機(jī)收集2015年12月～2017年12月本市出生的32 251例新生兒查究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)收集本市出生的32 251例新生兒，2015年12月～2017年12月為研究時(shí)段，其中女13 472例，男18 779例。出生時(shí)間78～124 h，平均出生時(shí)間為（101.8±28.71）h。所有研究對(duì)象家屬均知情本次研究，并對(duì)《知情同意書(shū)》閱讀簽字，且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。1.2 方法

1.2.1 采集方法 采集出生72 h以上，且吃足6次奶新生兒的足跟血，用國(guó)際通用濾紙對(duì)血滴表面輕觸，保證血液可以均勻、自然滲入到濾紙的正反兩面，形成2個(gè)直徑約0.8 cm血斑，采集的血液標(biāo)本在室溫下使其自然陰干，詳細(xì)填寫(xiě)研究對(duì)象的性別、姓名、地址等相關(guān)信息，將血液標(biāo)本裝入到塑料袋中，放置在4℃的冰箱中保存，在1周之內(nèi)將血液標(biāo)本送至中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)[3-4]。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用熒光免疫分析儀（型號(hào)：Victor-1420；生產(chǎn)企業(yè)：Perkintlmer），所選用的試劑均由廣州匹依貿(mào)易有限公司提供，采用Eu（銪），嚴(yán)格遵循說(shuō)明書(shū)中的隔夜法操作。將Neo-TSH抗體板放置室溫環(huán)境下30 min，在載血濾紙上用自動(dòng)打孔儀打下直徑為3 mm的紙片，分別將標(biāo)本、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品依次放到抗體板的井型孔中。每一個(gè)孔徑中均加入200 ul稀釋的示蹤劑，快速震蕩，速率為1 350 r/min。最后置入溫度在4℃的冰箱中過(guò)夜，濾紙片洗去之后，用沖洗液反復(fù)沖洗5次，并將沒(méi)有結(jié)合的Eu進(jìn)行標(biāo)記，即刻用熒光免疫分析儀進(jìn)行檢驗(yàn)，質(zhì)控的血片檢驗(yàn)結(jié)果要滿足說(shuō)明要求，對(duì)于TSH測(cè)定值在20 mlU/L以上的，需要取原標(biāo)本復(fù)查，排除實(shí)驗(yàn)誤差[5-6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本文收集的數(shù)據(jù)信息導(dǎo)入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0中進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，經(jīng)t檢驗(yàn)計(jì)量資料[n（%）]，經(jīng)χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

分析DELFIA法篩查下新生兒的干血片TSH水平分布。32 251例研究對(duì)象干血片經(jīng)過(guò)DELFIA法篩查，TSH水平篩查結(jié)果呈正偏態(tài)分布，見(jiàn)表1。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，中位數(shù)是1.17 uU/L，平均值是1.38 uU/L，最大值是23.25 uU/L，最小值是0；表1數(shù)值顯示TSH在5mU/L以上的構(gòu)成比是2.78%（894/32 251），即32 251例研究對(duì)象新生兒TSH切值分布在5 mU/L以下（含5 mU/L）的比例在97%以上。本研究結(jié)果與國(guó)家碘缺乏疾病消除標(biāo)準(zhǔn)相吻合：缺鹽碘合格率在90%以上，缺尿碘：8～10歲在校生的尿碘中位數(shù)是3.15 ug/L，在20 ug/L以下的樣品0.51%。

表1 分析DELFIA法篩查下新生兒的干血片TSH水平分布

3 討論

新生兒時(shí)期是腦發(fā)育極為關(guān)鍵的一個(gè)節(jié)段，該時(shí)期如果新生兒機(jī)體中缺碘，極易導(dǎo)致腦組織、腦細(xì)胞發(fā)育不良，并出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的損害[7]。我國(guó)對(duì)于新生兒甲狀腺功能低下的篩查方法有四種，分別是放免法（RIA法，radioimmunoassay）、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法，Enzyme-linked immunosorbent assay）、時(shí)間分辨熒光法（DELFIA法，Double-labeled time resolved fluoroisnmunoassay,trfia）、熒光酶免疫法（FEIA 法，F(xiàn)luorescent enzyme immunoassay）[8]。理想的TSH切值不僅要具有較大的差異，而且還應(yīng)具有較高的敏感度，本文主要采用了DELFIA法對(duì)新生兒全血的TSH值進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定，可有效反映出新生兒在某一時(shí)期的甲狀腺功能狀況和碘營(yíng)養(yǎng)水平，由此可知，TSH切值在新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的篩查工作中占據(jù)著極為重要的地位，可以作為評(píng)價(jià)新生兒機(jī)體中碘營(yíng)養(yǎng)狀況極為可靠且敏感的一個(gè)指標(biāo)[9]。1994年，WHO聯(lián)合推薦，在進(jìn)行全民新生兒篩查中，如果72 h之后的足跟血TSH值在5 uU/L以上，比例在3%以下，即可判定新生兒的碘營(yíng)養(yǎng)狀況正常，不需要再用其他的檢測(cè)指標(biāo)[10-11]。本文研究結(jié)果表明：32251例研究對(duì)象干血片經(jīng)過(guò)DELFIA法篩查，TSH水平篩查結(jié)果呈正偏態(tài)分布。中位數(shù)是1.17uU/L，平均值是1.38uU/L，最大值是23.25uU/L，最小值是0；表1數(shù)值顯示TSH在5 mU/L以上的構(gòu)成比是2.78%，即32 251例研究對(duì)象新生兒TSH切值分布在5 mU/L以下（含5 mU/L）的比例在97%以上。本研究結(jié)果與國(guó)家碘缺乏疾病消除標(biāo)準(zhǔn)相吻合。筆者結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為在進(jìn)行TSH陽(yáng)性的篩查工作中，不能忽視TSH處于臨界值的陽(yáng)性新生兒，對(duì)于臨床檢驗(yàn)工作者，TSH明顯陰性或者明顯陽(yáng)性的甲狀腺功能低下患兒容易檢出，但是處于臨界值的TSH陽(yáng)性患兒檢出難度相對(duì)較大，筆者認(rèn)為在進(jìn)行篩查工作中，如果沒(méi)有弄清楚處于臨界值的TSH陽(yáng)性患兒篩查工作的原因，應(yīng)謹(jǐn)慎操作，最大限度的避免漏篩[12]。

綜上所述，新生兒先天性甲低篩查是一項(xiàng)利國(guó)利民、優(yōu)生優(yōu)育的工作，可保證人口質(zhì)量，提高人口素質(zhì)，然而TSH切值的篩查是質(zhì)量保證的關(guān)鍵，因此在確定TSH篩查切值時(shí)，應(yīng)在固定的試劑廠家、試驗(yàn)方法、采血方法、采集時(shí)間、采集工作人員等特定條件下，確立與本地區(qū)實(shí)驗(yàn)室情況負(fù)荷的切值，切不可盲目的使用其他試劑或者地區(qū)推薦的TSH篩查切值。本文對(duì)本地區(qū)的TSH切值進(jìn)行篩查，有效防止了新生兒甲狀腺功能低下病例的漏篩，為本地區(qū)今后開(kāi)展大規(guī)模的TSH切值篩查工作提供了一定的科學(xué)依據(jù)、奠定了一定的基礎(chǔ)。