周慧明，尼哈，白珍，烏云格日樂，蓮花，呼日樂巴根，烏蘭其其格，白長喜

（1.內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院蒙醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，內(nèi)蒙古 呼和浩特 101100；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 101100；3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥研究院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 101100）

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是威脅人類健康的常見疾病，在我國的發(fā)病率與死亡率呈現(xiàn)增高趨勢，患者治療負(fù)擔(dān)也不斷加重[1-2]。很多臨床工作者與科研工作者們都傾注大量心血來研究各類心血管疾病。臨床上，心電圖是篩查與診斷心血管疾病最常用的檢查之一，對于基礎(chǔ)研究來說，心電圖各類數(shù)據(jù)也是最普遍的檢測指標(biāo)，尤其是以R波為主的Ⅱ?qū)?lián)的應(yīng)用非常廣泛。

在基礎(chǔ)研究中，由于大鼠和小鼠的解剖和組織學(xué)特點(diǎn)、生理狀況、代謝情況以及對多種藥物的反應(yīng)均類似于人類，并且它們價(jià)格便宜、易于管理和控制，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物首選對象。大鼠血量比小鼠多，故研究各類心血管疾病時(shí)，都會(huì)優(yōu)先選擇大鼠作為研究對象。正常大鼠常被作為空白對照，由于樣本量太少會(huì)造成個(gè)體差異較大，樣本量太多則花費(fèi)較多，所以大鼠樣本量一般為6～12只。

經(jīng)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)如今還沒有一個(gè)正規(guī)的正常大鼠心電圖參考值范圍，沒有此類數(shù)據(jù)背景。所以，建立正常大鼠心電圖參考值范圍是一項(xiàng)極為重要的心電學(xué)基礎(chǔ)研究。

1 資料與方法

1.1 時(shí)間及地點(diǎn) 于2017年11月26日在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙藥學(xué)院完成。

1.2 材料

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級SD大鼠158只，雌雄各半，體質(zhì)量（200±20）g，購自北京海淀區(qū)興隆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖廠，動(dòng)物許可證號：SCXK-（軍）2012-0004。以8只/籠飼養(yǎng)。

1.2.2 麻醉劑 水合氯醛（批號：2017030301；成都市科龍化工試劑廠）。儀器：SP2006心電圖分析系統(tǒng)（版本：1.0.905.1；產(chǎn)商：北京軟隆科技有限責(zé)任公司）。

1.3 方法

1.3.1 心電圖檢測方法 ①動(dòng)物麻醉：用10%水合氯醛（以生理鹽水溶解過濾）以300 mg/Kg計(jì)量麻醉[3]4 min后立即檢測；②檢測：每只鼠采集3 min心電圖。所有數(shù)據(jù)以QQ線作為基準(zhǔn)，每隔30 s取9個(gè)心跳進(jìn)行解析；③心率：取6個(gè)解析數(shù)據(jù)均值。

1.3.2 心電圖基礎(chǔ)參數(shù)計(jì)算方法 P波：以QQ線為基準(zhǔn)，將P波最高點(diǎn)到基線的高度為測定值。Q波：以QQ線為基準(zhǔn)，將Q波最高點(diǎn)到基線的高度為測定值。R波：以QQ線為基準(zhǔn)，將R波最高點(diǎn)到基線的高度為測定值。S波：以QQ線為基準(zhǔn)，將S波最高點(diǎn)到基線的高度為測定值。ST段：將QQ線作為基線，以S波頂點(diǎn)為基準(zhǔn)，之后開始取10點(diǎn)（10 ms）平均值作為ST段測定值。T波：以QQ線為基準(zhǔn)，將T波最高點(diǎn)到基線的高度為測定值。P波持續(xù)時(shí)間：P波起至終點(diǎn)。QRS波持續(xù)時(shí)間：Q波起點(diǎn)至S波終點(diǎn)。RR間期：兩個(gè)相鄰QRS波群的起點(diǎn)。PR間期：P波起點(diǎn)至QRS波群起點(diǎn)。QT間期：Q波起點(diǎn)至T波終點(diǎn)。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用IBM SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間差異的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常SD大鼠心電圖Ⅱ?qū)?lián)原始數(shù)據(jù)參考值范圍

2.1.1 正常SD大鼠心率參考值范圍 雄性大鼠心率參考值范圍為（455.476±33.335），雌性大鼠心率參考值范圍為（450.693±43.066），總大鼠心率參考值范圍為（453.084±38.461）。所有樣本心率分布情況見圖1。

圖1 參數(shù)散點(diǎn)圖分布情況Figure 1 Indicator scatter chart distribution

2.1.2 正常SD大鼠心電圖波段振幅相關(guān)參數(shù)參考值范圍見表1。所有樣本波段振幅相關(guān)參數(shù)分布情況見圖2。

表1 振幅相關(guān)參數(shù)參考值范圍（x±s，1/100mV）Table 1 Amplitude Related Parameters Reference Range(x±s,1/100mV)

圖2 振幅相關(guān)參數(shù)散點(diǎn)圖分布情況Figure 2 Amplitude-related parameters scatter plot distribution

2.1.3 正常SD大鼠心電圖時(shí)程相關(guān)參數(shù)參考值范圍見表2，所有樣本時(shí)程相關(guān)參數(shù)分布情況見圖3。

圖3 時(shí)程相關(guān)參數(shù)散點(diǎn)圖分布情況Figure 3 Time-related parameters scatter plot distribution

表2 時(shí)程相關(guān)參數(shù)參考值范圍（x±s，ms）Table 2 Time-related parameter reference range(x±s,ms)

2.2 正常SD雌性大鼠與雄性大鼠比較心電圖Ⅱ?qū)?lián)各個(gè)參數(shù)

2.2.1 心率 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，雌性大鼠心率與雄性大鼠心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.2 心電圖波段振幅相關(guān)參數(shù)，見表3。

表3 振幅相關(guān)參數(shù)（x±s）Table 3 Amplitude related parameters(x±s)

2.2.3 心電圖波段時(shí)程相關(guān)參數(shù)，見表4。

3 討論

血管疾病是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病之一，心電圖是篩查與診斷CVD最普遍的檢查方法。大鼠作為一種最常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，現(xiàn)如今還沒有正常大鼠心電圖參考值范圍。應(yīng)用大鼠研究心血管疾病時(shí)，正常大鼠心電圖參考值是至關(guān)重要的。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，雄性與雌性大鼠心電圖在某些波段的振幅和時(shí)程上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這較好地反映人類心血管疾病發(fā)病率的男女差異在心電圖上的表現(xiàn)；如在心電圖波段振幅方面，雄性大鼠心電圖P波、尤其是S波及ST段振幅均值高于雌性大鼠心電圖相應(yīng)波段，吻合男性缺血性心臟病患病率高于女性的臨床流行病學(xué)研究結(jié)果[4-7]；而雌性大鼠心電圖R波振幅高于雄性大鼠心電圖相應(yīng)波段，反映女性較男性不易患心力衰竭、心絞痛等疾病的臨床實(shí)際[8-13]；在心電圖波段時(shí)程方面，雌性大鼠心電圖P波持續(xù)時(shí)間、QRS波持續(xù)時(shí)間，尤其是QT間期較長于雄性大鼠心電圖相應(yīng)波段時(shí)程，這較好地反映女性比男性更容易患QT間期延長綜合征（Long QT Syndrome）；女性致死性心律失常的患病率比男性高7～9倍的臨床發(fā)病情況[14-17]。并且本次實(shí)驗(yàn)所使用的大鼠樣本含量較多，數(shù)據(jù)分布較均勻，誤差較小。因此，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可信度高，對相關(guān)研究具有很好的參考應(yīng)用價(jià)值。

表4 心電圖波段時(shí)程相關(guān)參數(shù)（x±s）Table 4 Time-related parameters of the ECG band(x±s)