姚奇，譚子娟，陳昌

（1.江西省萍鄉(xiāng)市蓮花縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，江西 萍鄉(xiāng) 3371002；江西省萍鄉(xiāng)市蓮花縣人民醫(yī)院農(nóng)醫(yī)科，江西 萍鄉(xiāng) 337100）

COPD是常見的呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，以持續(xù)氣流受限為特征，可見咳嗽咳痰、胸悶氣喘等臨床表現(xiàn)。我國目前有3 000萬以上COPD患者，一旦發(fā)病病情可呈現(xiàn)進(jìn)行性加重趨勢[1]。感染、吸煙等均是導(dǎo)致疾病急性加重的重要因素，研究表明COPD患者促炎性因子水平升高，急性期時該現(xiàn)象更為明顯。臨床治療以抗感染、止咳平喘為主，但部分患者急性期痰液較多，可引起胸悶氣喘等不適感，嚴(yán)重者可因重要臟器缺氧而危及生命[2]。因此，及時有效排除痰液具有重要意義，本文將2015年6月～2017年7月因COPD急性加重期于本院就診的90例患者納入研究并據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，

觀察布地奈德聯(lián)合氨溴索霧化治療的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月～2017年7月于本院就診的COPD急性加重期患者90例，所有患者經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會審核通過。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組45例。對照組男28例，女17例，年齡50～73歲，平均（65.94±7.83）歲。本次加重時間1～5 d,平均（2.82±0.62）d；觀察組男27例，女18例，年齡51～74歲，平均（65.27±7.39）歲。本次加重時間1～6 d，平均（2.62±0.65）d。兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者既往有慢性支氣管炎病史，平時可有咳嗽咳痰，呼吸費(fèi)力，肺部聽診呈過清音，X線提示肋間隙增寬，呈桶裝胸，F(xiàn)EV1/FVC＜0.7。急性期診斷時應(yīng)滿足近期咳嗽咳痰等癥狀急性加重，發(fā)熱，痰液顏色和（或）黏度改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均因COPD急性加重期初次收住入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肺部感染、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病者；②過敏體質(zhì)者；③肝腎功能不全者。

1.2 方法 對照組：患者入院后常規(guī)監(jiān)測生命體征，予低流量吸氧、止咳化痰治療，合并感染時可先予注射用頭孢曲松鈉（西南藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20073252）抗感染，每天1次，每次2 g。根據(jù)患者感染控制情況調(diào)整用藥；觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上采用霧化吸入，布地奈德聯(lián)合氨溴索霧化布地奈德混懸液（阿斯利康，批號H20140475）2 mg與氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana,S.A，批號H20080296）2 ml 與0.9%氯化鈉溶液3 ml混合均勻后霧化吸入，兩組均7 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后炎性因子改善情況，囑患者空腹就診，護(hù)士抽取患者肘部靜脈血5 ml待檢，檢測TNF-α、CRP時均為同一位檢驗(yàn)科工作人員按說明書要求用ELISA法完成，上海信裕公司提供試劑盒；比較兩組肺功能情況，測定前24 h內(nèi)不使用支氣管擴(kuò)張劑，由Cosmed肺功能儀檢測完成；比較兩組臨床療效。顯效:治療后患者咳嗽喘息、發(fā)熱等癥狀消失或顯著改善，肺部聽診哮鳴音消失；有效:咳嗽喘息改善，肺部聽診哮鳴音改善；無效:癥狀體征未改善，仍發(fā)熱，痰液黏稠，肺部聽診可聞及哮鳴音[4]?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能比較 治療前，兩組肺功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組FEV、FEV1/FEV水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組肺功能指標(biāo)高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組炎性因子比較 兩組治療前炎性指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組TNF-a、CRP低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述炎性指標(biāo)水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組肺功能比較（x±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups(x±s)

表2 兩組炎癥指標(biāo)改善情況（x±s）Table 2 Improvement of inflammatory markers in the two groups(x±s)

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率93.33%（42/45），高于對照組的75.56%（34/45）（χ2=5.075，P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

目前認(rèn)為COPD與免疫失調(diào)、氧化應(yīng)激及炎性因子水平失衡關(guān)系密切，且一旦發(fā)生預(yù)后較差，肺功能可逐漸降低。感染是導(dǎo)致COPD急性加重的最重要因素，此時，呼吸道纖毛運(yùn)動能力降低，氣道變狹窄，易引起痰液黏稠及呼吸道充血，部分患者可因嚴(yán)重缺氧而危及生命。

糖皮質(zhì)激素對于喘息癥狀嚴(yán)重的患者而言具有重要意義，可在短期內(nèi)減輕氣道炎癥反應(yīng)，2004年美國胸科學(xué)會首次將其定為中重度COPD的推薦用藥[5-6]。但糖皮質(zhì)激素在快速改善臨床癥狀的同時，還可產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，如大劑量較長時間應(yīng)用時停藥難度大，限制了其臨床應(yīng)用。

布地奈德是臨床常用的激素制劑，可有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，預(yù)防氣道重構(gòu)。通過霧化吸入時藥物可直接作用于支氣管，生物利用率高，減少了藥物劑量需求，從而使糖皮質(zhì)激素的全身性不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險明顯降低[7-8]。氨溴索具有較強(qiáng)的祛痰功效，可促進(jìn)肺泡Ⅱ細(xì)胞合成，增加氣道纖毛的纖動能力，促進(jìn)呼吸道液體分泌并達(dá)到溶解痰液目的。氨溴索與抗生素合用時還可起協(xié)同作用，提高抗生素的抗感染功效。為了達(dá)到更好的療效，我們采用霧化吸入的方法，既保持了口腔、氣道濕潤，達(dá)到稀釋痰液目的，且藥物可直接作用于病灶，因此效果顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組肺功能指標(biāo)FEV1/FVC、FEV均大于對照組，肺功能得到了更好的改善。炎癥因子失衡與本病的關(guān)系已得到證實(shí)，氣道炎癥反應(yīng)時受到肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞影響，體內(nèi)炎性因子水平可顯著升高，被視為引起氣道炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵[9]。TNF-α是常見的促炎性因子，釋放大量氧自由基，機(jī)體炎癥反應(yīng)時其數(shù)值水平可顯著升高[10]。TNF-α是機(jī)體炎癥網(wǎng)絡(luò)中的核心物質(zhì)，升高時可損傷血管內(nèi)皮，誘發(fā)高凝狀態(tài)，進(jìn)而加重氣道炎癥反應(yīng)，并影響氣道重構(gòu)。CRP對于炎癥反應(yīng)有較高的診斷價值，細(xì)菌、病毒感染時其水平可顯著升高，是評估抗感染療效的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果提示，治療后觀察組TNF-α、CRP低于對照組，提示了布地奈德聯(lián)合氨溴索霧化治療可更好地改善氣道炎癥反應(yīng)，而此是肺功能得到更好改善的關(guān)鍵；臨床療效方面，觀察組總有效率93.33%，高于對照組的75.56%，證實(shí)了其顯著療效。綜上所述，對于COPD急性加重期患者而言應(yīng)用布地奈德聯(lián)合氨溴索霧化治療效果顯著，值得推廣。