長(zhǎng)期流傳的少量飲酒有益健康是如何來(lái)的？為什么新的研究認(rèn)為，對(duì)健康損害最小的酒精消費(fèi)量是零？

南方周末記者 王江濤

煙和酒常常相提并論，但與“吸煙有害身體健康”的廣泛共識(shí)相比，對(duì)酒的評(píng)價(jià)則顯得復(fù)雜、曲折多了。比較常見(jiàn)的說(shuō)法通常會(huì)認(rèn)為，酒多喝對(duì)身體有害，但少喝則對(duì)健康有益，尤其是心血管方面，或者白酒的酒精度數(shù)高對(duì)身體傷害大，啤酒度數(shù)低，多喝沒(méi)關(guān)系。許多國(guó)家都有針對(duì)健康飲酒推出飲酒量層面的指南，而一些酒類品牌還主打健康理念，推出相關(guān)產(chǎn)品。

但實(shí)際上，關(guān)于適量喝酒到底好不好的問(wèn)題，一直都存在爭(zhēng)議。2018年9月《柳葉刀》（The Lancet）雜志的一項(xiàng)大型研究得出的結(jié)論是，并不存在一個(gè)最安全的飲酒標(biāo)準(zhǔn)。少量喝酒有益身體健康的說(shuō)法該改改了。同期專門配發(fā)了評(píng)論文章，提出對(duì)酒加稅等措施以進(jìn)行市場(chǎng)管制，減少酒精危害。

少量喝酒也有害

雖然過(guò)去幾十年，針對(duì)適量喝酒有益健康的質(zhì)疑一直沒(méi)有斷過(guò)，但這項(xiàng)研究還是略顯特別。署名為全球疾病負(fù)擔(dān)2016酒精項(xiàng)目協(xié)作團(tuán)隊(duì)（GBD 2016 Alcohol Collaborators）的實(shí)際作者及單位信息多達(dá)7頁(yè)，用涉及195個(gè)國(guó)家和地區(qū)的694份酒精消費(fèi)數(shù)據(jù)和592項(xiàng)酒精使用風(fēng)險(xiǎn)研究，對(duì)酒精導(dǎo)致的死亡、傷殘調(diào)整生命年（DALYs）的情況進(jìn)行重新的評(píng)估。涉及時(shí)間范圍是1990-2016，年齡15-95歲的約2800萬(wàn)兩性個(gè)體都有包含在內(nèi)。

這項(xiàng)大型研究的結(jié)論是，全因死亡率與癌癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯地隨酒精消費(fèi)量增加而增加，對(duì)健康損害最小的消費(fèi)量是零，而不是以往標(biāo)準(zhǔn)不一的少量或“適量”。文章并且認(rèn)為，酒精是導(dǎo)致全球疾病負(fù)擔(dān)和大量健康問(wèn)題的一個(gè)主要的風(fēng)險(xiǎn)因素。

分年齡分性別的結(jié)果顯示，2016年，15-49歲的人中間，3.8%的女性和12.2%的男性的死亡可以歸結(jié)到酒精使用，致死的三個(gè)主要原因分別是結(jié)核病、道路傷害以及自殘，50歲及以上的因酒致死人群中，則主要死于癌癥，女性、男性分別占到了27.1%和18.9%。

年齡問(wèn)題是認(rèn)識(shí)喝酒風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要維度。劍橋大學(xué)的安吉拉·伍德（Angela M. Wood）等人對(duì)599912個(gè)喝酒者相關(guān)數(shù)據(jù)分析后，發(fā)現(xiàn)最低全因死亡率大概在每周喝酒100克或少于100克，與這些人相比，那些每周喝酒100-200克、200-350克、350克以上的人，到40歲時(shí)候的預(yù)期壽命分別要低6個(gè)月、1-2年、4-5年。需要注意的是，這是喝酒者之間的對(duì)比。這個(gè)研究發(fā)表在2018年4月的《柳葉刀》上，被納入研究的喝酒者中記錄了40310個(gè)死亡案例。

更關(guān)鍵的是，安吉拉·伍德等人的研究也表明，飲酒的水平和全因死亡率也是正相關(guān)的，雖然有曲線關(guān)系，且與心血管疾病等甚至有截然不同的曲線關(guān)系，但反映的是飲酒量與心血管方面復(fù)雜而多樣的潛在機(jī)制，而非簡(jiǎn)單的少喝有益的關(guān)系。

酒精是如何傷身的

其實(shí)，證明適量喝酒也有害的研究之所以在爭(zhēng)論這么多年后依然能引發(fā)如此高的關(guān)注，正是因?yàn)樽C明酒精如何傷害身體的生物學(xué)機(jī)制沒(méi)有完全搞明白。英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)（MRC）分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的胡安·加拉科切亞（Juan I. Garaycoechea）等人也有嘗試對(duì)此作出解釋，通過(guò)在小鼠實(shí)驗(yàn)中，給小鼠注射酒精后，對(duì)乙醛脫氫酶（ALDH2）、DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白（FANCD2）的作用進(jìn)行研究。

研究發(fā)現(xiàn)，酒精在進(jìn)入小鼠體內(nèi)后分解出有毒化學(xué)物乙醛，ALDH2對(duì)乙醛起著最初的防御功能，可以將乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸防止乙醛積累，但這種作用失去或飽和之后，乙醛就開(kāi)始損害DNA，而且大概有5.4億人ALDH2活性是比較低的，一喝酒就產(chǎn)生厭惡反應(yīng)，F(xiàn)ANCD2是額外的保護(hù)層，范可尼貧血途徑是抵消DNA損傷的主要機(jī)制，防止雙鏈斷裂，但考慮到ALDH2在清除乙醛毒素上的核心作用，那5.4億ALDH2活性較低的人暴露在酒精下之后就可能出現(xiàn)DNA雙鏈斷裂和染色體重新排列，誘發(fā)癌變。這項(xiàng)被研究者自稱為簡(jiǎn)單的、勉強(qiáng)說(shuō)得通的酒精和癌癥關(guān)系的解釋，發(fā)表在2018年1月的《自然》（Nature）上。

這種“勉強(qiáng)解釋”背后有著與之體量懸殊的相關(guān)流行病學(xué)研究，這些公共衛(wèi)生領(lǐng)域的觀察性研究早就指出酒精致癌。

比如1977年美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的羅杰·威廉姆斯（Roger R. Williams）等人就在《國(guó)家癌癥研究所雜志》（JNCI）發(fā)表文章，稱對(duì)7518個(gè)癌癥案例的多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)喝葡萄酒、啤酒、烈性酒等的量與患口腔、喉、食道、結(jié)腸、直腸、乳房和甲狀腺腫瘤等癌癥的情況呈正相關(guān)。1992年該所的威廉·布洛特（William J. Blot）在《癌癥研究》（Cancer Research）發(fā)表文章發(fā)現(xiàn)，喝酒的人患口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、肝癌的風(fēng)險(xiǎn)與喝酒量成正比，但不清楚酒精致癌的機(jī)制。類似的表述長(zhǎng)期存在。2006年世衛(wèi)組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的保羅·博菲塔（Paolo Boffetta）等人在《柳葉刀腫瘤學(xué)雜志》（Lancet Oncology）的文章中也表示，盡管酒精的危害可能包括分解物乙醛的遺傳毒性作用，但酒精致癌的機(jī)制并不完全清楚。

流行說(shuō)法是怎么來(lái)的

而與大量酒精致癌的觀察性研究一起出現(xiàn)的，就有適量喝酒有益健康的結(jié)論。

哈佛醫(yī)學(xué)院的邁爾·施坦普費(fèi)爾（Meir J. Stampfer）等人1988年在醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的研究就利用1980年87526名34至59歲的女性護(hù)士的喝酒情況問(wèn)卷調(diào)查和四年后進(jìn)行的隨訪，得出結(jié)論，在中年婦女中，適量飲酒可以降低冠心病和缺血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)增加蛛網(wǎng)膜下腔出血的風(fēng)險(xiǎn)。1990年《流行病學(xué)》（Epidemiology）雜志上的一篇文章對(duì)276802個(gè)40-59歲的美國(guó)男性的調(diào)查也顯示，適量喝酒對(duì)冠心病有明顯的保護(hù)作用，但不意味著要將得了冠心病的人歸入到不喝酒的人群中。

事實(shí)上，類似的適量喝酒有益健康的研究成果很多，涉及了冠心病、中風(fēng)、糖尿病等多種具體疾病，尤其是適量喝酒對(duì)預(yù)防冠心病的益處，到1990年代中后期基本被公認(rèn)，也有綜合全因死亡率的情況得出適量喝酒的益處。

在這些研究中，逐漸形成一個(gè)“J”形結(jié)論，即隨著橫坐標(biāo)上喝酒量從不喝酒、少量喝酒到喝很多酒的變化，縱坐標(biāo)上對(duì)應(yīng)的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)形成一個(gè)“J”形，即最低點(diǎn)在少量喝酒的人那里。

對(duì)適度喝酒益處的質(zhì)疑很早就出現(xiàn)了，但聲音相對(duì)較弱，近年來(lái)越來(lái)越被研究指出。最關(guān)鍵的質(zhì)疑點(diǎn)就在樣本選擇和分類上，比如如何處理戒酒者。因?yàn)榻渚普唠m然在當(dāng)下表現(xiàn)為不喝酒的人，但可能這種選擇正是因?yàn)橹昂攘颂嗑茖?dǎo)致身體出了狀況被迫戒酒的或者自己認(rèn)識(shí)到喝酒危害而主動(dòng)放棄的，如果把這些人歸入不喝酒的人，那實(shí)際上會(huì)造成不喝酒的樣本中風(fēng)險(xiǎn)提升，而那些適量喝酒的人可能恰恰是身體還沒(méi)喝出狀況的人，由此造成“J”形偏差。而且對(duì)喝酒時(shí)間維度上把握的缺失可能也加重了這種偏差，比如偶爾喝酒的人跟持續(xù)少量喝酒的人被認(rèn)為應(yīng)該分開(kāi)，喝酒者因喝酒之外所導(dǎo)致的對(duì)身體的損傷應(yīng)該被考慮，對(duì)喝酒者酒量和持續(xù)時(shí)間的評(píng)估應(yīng)該被用來(lái)對(duì)喝酒者更準(zhǔn)確地分類。

2016年英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院和劍橋大學(xué)的兩個(gè)學(xué)者安妮·布里頓（Annie Britton)和史蒂文·貝爾（Steven Bell）在學(xué)術(shù)期刊《成癮》雜志（Addiction）發(fā)表評(píng)論文章直接將“適量喝酒有益處”斥為可惡的謊言，呼吁能有超越傳統(tǒng)的研究，能有效地將酒精消費(fèi)與健康之間的復(fù)雜、動(dòng)態(tài)的關(guān)系考慮到。

而回答這一問(wèn)題，也是2018年《柳葉刀》上兩篇文章要特別解決的問(wèn)題，盡管局限依然存在，但已經(jīng)做了優(yōu)化。

以全球疾病負(fù)擔(dān)2016酒精項(xiàng)目協(xié)作團(tuán)隊(duì)的研究為例，在酒精消費(fèi)量的情況，改變了以往依賴自我報(bào)告調(diào)查數(shù)據(jù)的情況，改用整理獨(dú)立的具有人口水平的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估當(dāng)前酒精使用水平，還將流動(dòng)的游客的消費(fèi)量、未被統(tǒng)計(jì)的量考慮進(jìn)來(lái)，同時(shí)，改變以往假設(shè)酒精最小傷害是0的做法，依據(jù)現(xiàn)有證據(jù)去評(píng)估，以實(shí)現(xiàn)對(duì)酒精、健康關(guān)系的準(zhǔn)確把握。

安吉拉·伍德等人對(duì)100克臨界點(diǎn)和40歲預(yù)期壽命減少情況的研究，則直接建立在全都是喝酒者樣本的基礎(chǔ)上，對(duì)樣本喝酒量和狀態(tài)的完整性有明確要求，且限定了要沒(méi)有心血管疾病歷史，并有隨訪和連續(xù)評(píng)估，以估計(jì)長(zhǎng)期變化情況。

考慮到酒精導(dǎo)致的對(duì)他人的暴力行為所造成的傷害等未被考慮進(jìn)來(lái)，以及都是喝酒者中因健康狀況變化減少但沒(méi)有停止喝酒的人不能排除的影響，兩個(gè)研究都認(rèn)為目前所做出的飲酒與疾病之間的關(guān)系的判斷是低估的。

綜合來(lái)看，他們認(rèn)為控制酒精的政策應(yīng)該調(diào)整，包括所謂推薦的合適的飲酒量。而很多國(guó)家和機(jī)構(gòu)其實(shí)已經(jīng)開(kāi)始行動(dòng)了。

WHO倡導(dǎo)全球控酒

2018年9月28日，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了控制酒精使用，以預(yù)防和減少酒精相關(guān)死亡和殘疾的倡議，據(jù)最新報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2016年全球因酒精的有害使用致死的人約有300萬(wàn)，因而倡議行動(dòng)包含了加強(qiáng)酒精供應(yīng)限制，對(duì)酒類廣告、贊助、促銷實(shí)施禁令或全面限制以及通過(guò)稅收和定價(jià)策略提高酒價(jià)等。目標(biāo)是到2025年將有害使用酒精減少至少10％。

在中國(guó)，因?yàn)橐恍┍娝苤膹?qiáng)迫、攀比喝酒的聚餐習(xí)慣，對(duì)酒精致癌認(rèn)識(shí)不足，以及一些喝酒有益的宣傳，喝酒及由此導(dǎo)致的相關(guān)問(wèn)題呈上升趨勢(shì)，風(fēng)險(xiǎn)不僅限于癌癥。2018年8月《酗酒：臨床與實(shí)驗(yàn)研究》（Alcoholism:Clinical and Experimental Research）雜志的一篇文章利用一項(xiàng)中國(guó)健康與退休調(diào)查中的16328個(gè)中老年人（年齡45-102歲，平均66歲）喝酒和認(rèn)知功能的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，與從不喝酒的人相比，每周喝酒超過(guò)14杯的危險(xiǎn)喝酒者的記憶更差，酒精使用量而非喝酒持續(xù)時(shí)間影響了記憶水平，并未發(fā)現(xiàn)適度飲酒對(duì)認(rèn)知功能有什么特別的影響。

那怎么看待“適量喝酒有益”的這段一波三折的爭(zhēng)論呢？

早在2005年，奧克蘭大學(xué)的羅德·杰克遜（Rod Jackson）等人在《柳葉刀》雜志的評(píng)論文章中講了1979年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)缺血性心臟病死亡和酒精使用量之間的負(fù)相關(guān)之后，贊美葡萄酒是可口而不用提純的良藥的故事。但論述了可能存在的混淆和權(quán)衡了顯而易見(jiàn)的喝酒利弊后，他們?cè)谖哪?xiě)道，“大概是沒(méi)有免費(fèi)午餐的”。