劉曉丹

（遼寧省本溪市中心醫(yī)院口腔科，遼寧 本溪 117020）

慢性牙周炎多見(jiàn)于30歲以上人群，臨床多表現(xiàn)為齒齦出血、牙齒松動(dòng)、牙周附著喪失、牙周膿腫等［1］。其病因在于細(xì)菌等微生物堆積在齒齦交界處，引發(fā)炎性反應(yīng)，破壞齦溝的微生態(tài)環(huán)境，進(jìn)而導(dǎo)致牙周組織破壞。臨床治療多在牙周基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上使用抗菌肽減輕炎性反應(yīng)，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)增加［2］。替硝唑片適用于各類(lèi)厭氧菌感染，厭氧菌的硝基還原酶能將替硝唑中的硝基還原成一種細(xì)胞毒，中斷細(xì)菌DNA代謝，促使細(xì)菌死亡［3］，但越來(lái)越多的耐藥菌因缺乏硝基還原酶而對(duì)其產(chǎn)生耐藥。抗菌肽為誘導(dǎo)產(chǎn)生的堿性多肽物質(zhì)，有廣譜抗菌活性，能快速查殺靶標(biāo)，對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及真菌等，以及對(duì)某些耐藥性病原菌均有較強(qiáng)殺滅作用［4］。研究表明，抗菌肽還能提高機(jī)體免疫力及加速傷口修復(fù)［5］。本研究中觀察了抗菌肽聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：有明顯的菌斑、牙石等局部刺激因素，主訴齒齦出血、口臭等癥狀；牙周檢查可發(fā)現(xiàn)牙周袋出血、牙周附著喪失、牙齒松動(dòng)等體征；牙周袋深度 ＞3 mm；影像學(xué)提示牙槽骨吸收。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥24歲；病程≥6個(gè)月；半年內(nèi)未接受過(guò)牙周治療，且未服用過(guò)抗菌藥物；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾??；其他口腔疾病；對(duì)本研究所用藥物不能耐受；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院口腔科2015年1月至2017年3月收治的慢性牙周炎患者87例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（44例）和觀察組（43例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者均給予鎮(zhèn)痛下刮除牙齦及牙周袋內(nèi)的菌斑、色漬、牙石，磨平牙面等牙周基礎(chǔ)治療，并給予替硝唑片（南京厚生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066408，規(guī)格為每片 0．5 g）口服，每次 0．5 g，每日 2 次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合生物抗菌多肽牙周凝膠（北京銳瑟科技有限公司，批號(hào)為15032001，規(guī)格為每支0．6 mL）注滿患部牙周袋，每日3次。兩組均以14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

炎性因子：比較治療前后齦溝液可溶性細(xì)胞間黏附分子 -1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素 1β（IL-1β）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等指標(biāo)。于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心機(jī)（德國(guó)Eppendorf公司）以3 000 r／min的速率離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由北京艾韋德科技有限公司提供，所有操作均按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

牙周情況：比較治療前后牙周探診深度（PPD）、菌斑 指 數(shù) （PLI）、牙 周 附 著 水 平 （PAL）、牙 齒 松 動(dòng) 度（TMD）。

臨床療效［6］：參考《中國(guó)牙周病防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效。顯效，齒齦出血、牙齦膿腫等癥狀消失，牙齒松動(dòng)度改善Ⅰ度以上；有效，齒齦出血、牙齦膿腫等癥狀明顯減輕，牙齒松動(dòng)度較前好轉(zhuǎn)，但小于Ⅰ度；無(wú)效，齒齦出血、牙齦膿腫等癥狀無(wú)改善甚至加重，牙齒松動(dòng)度未改善?？傆行В斤@效+有效。

安全性：記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)性、方差齊性時(shí)行t檢驗(yàn)，如不符合正態(tài)分布，則行Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。治療過(guò)程中，觀察組出現(xiàn)頭暈、惡心、皮膚瘙癢各1例；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、惡心各3例，皮膚瘙癢2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（6．98%比18．18%，χ2＝1．562，P＞0．05）。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性牙周炎的患病率與年齡呈正相關(guān)，其病程較長(zhǎng)，牙周組織完整程度與菌斑及牙石量有關(guān)。其治療原則為徹底清除菌斑、牙石等病因刺激物后，繼續(xù)服用抗菌藥物，減輕牙齦的炎癥，使牙周袋變淺，并爭(zhēng)取適當(dāng)?shù)难乐芙M織再生，達(dá)到組織穩(wěn)固的程度，恢復(fù)功能，從而改善生活質(zhì)量［7-9］。替硝唑?qū)υx(chóng)及厭氧菌有較好抗菌活性，細(xì)菌中的硝基還原酶將硝基還原為氨基，進(jìn)入細(xì)菌后抑制DNA合成，較甲硝唑的療效更好［10-12］。到目前為止已發(fā)現(xiàn)了2 600多種抗菌肽?？咕挠袕V譜的抗細(xì)菌活性，同時(shí)對(duì)真菌、病毒、寄生蟲(chóng)及癌細(xì)胞均有抑制作用，可以根據(jù)生物需求進(jìn)行分子設(shè)計(jì)改造，降低毒性，增強(qiáng)抗菌活性，臨床療效較顯著［13］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者齦溝液炎性因子水平比較（±s，μg ／L）

表3 兩組患者齦溝液炎性因子水平比較（±s，μg ／L）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。表4同。

組別sICAM-1 IL-1β MCP-1觀察組（n＝43）對(duì)照組（n＝44）t值P值治療前3．19 ± 0．64 3．25 ± 0．51 0．483 0．631治療后0．33 ± 0．89*1．76 ± 0．21*10．261＜0．001治療前5．64 ±0．98 5．79 ±1．91 0．459 0．648治療后2．16 ±0．13*3．39 ±1．02*7．933＜0．001治療前1．34 ± 0．11 1．25 ± 0．36 1．584 0．119治療后0．34 ± 0．55*0．96 ±0．98*3．795＜ 0．001

表4 兩組患者牙周炎相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者牙周炎相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別PPD（mm） PLI PAL（mm） TMD（mm）觀察組（n＝43）對(duì)照組（n＝44）t值P值治療前5．89 ± 0．81 5．68 ± 0．93 1．124 0．264治療后3．18 ± 0．24*4．11 ± 0．31*15．667＜ 0．001治療前3．82 ± 0．35 3．67 ± 0．58 1．464 0．148治療后0．83 ± 0．51*1．52 ± 0．62*5．675＜ 0．001治療前5．56 ± 1．01 5．23 ± 1．13 1．437 0．155治療后3．02 ± 0．84*3．79 ± 0．73*4．559＜ 0．001治療前1．96 ± 0．71 2．02 ± 0．48 0．461 0．646治療后0．46 ± 0．54*1．01 ± 0．66*4．258＜ 0．001

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05）；治療后，兩組患者牙周炎指標(biāo)均明顯降低，且觀察組降幅明顯大于對(duì)照組（P＜0．05）。提示抗菌肽聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎療效顯著，可能是因?yàn)榭咕脑诼匝乐苎椎闹委熤懈茚槍?duì)耐藥細(xì)菌產(chǎn)生作用，能清除多種細(xì)菌，抑制炎性反應(yīng)，清除部分菌斑，降低菌斑指數(shù)，加固牙齦，穩(wěn)定牙周組織，從而使牙周探診深度變淺，牙周附著水平和牙齒松動(dòng)度降低，使菌斑得到有效控制，組織修復(fù)后牙周炎即得到根治［10］。研究還發(fā)現(xiàn)，抗菌肽可提高機(jī)體抗氧化能力及免疫力，改善牙周組織微環(huán)境，增強(qiáng)免疫力，鞏固牙齦生長(zhǎng)［13］。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均不高，且無(wú)明顯差異，提示兩種藥物聯(lián)用安全性較高。

賈睿［13］的研究表明，sICAM-1能較好地反映細(xì)菌在牙周組織繁殖后對(duì)牙周組織破壞的嚴(yán)重程度。齒齦出血是慢性牙周炎的主要表現(xiàn)，炎性反應(yīng)能改變牙齦溝的微生態(tài)環(huán)境，釋放的IL-1β等炎性因子能有效反映機(jī)體炎性反應(yīng)及癥狀嚴(yán)重程度。MCP-1與牙周袋深度相關(guān)，當(dāng)慢性牙周炎處于活動(dòng)期時(shí)，通過(guò)探測(cè)牙周袋深度可以大致評(píng)估疾病進(jìn)展程度，同時(shí)對(duì)治療時(shí)藥物的使用及牙周基礎(chǔ)治療具有重要參考價(jià)值［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后齦溝液 sICAM-1，IL-1β，MCP-1水平均較治療前下降，提示兩種藥物聯(lián)用較單用抗感染藥物療效更顯著，這可能是因?yàn)椴糠旨?xì)菌耐藥而缺少硝基還原酶，從而削弱替硝唑片的殺菌效果，而張芳等［15］的研究顯示，抗菌肽是一類(lèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的堿性多肽物質(zhì)，其對(duì)耐藥性病原菌都有較強(qiáng)的殺滅作用，可減輕炎性反應(yīng)，改善機(jī)體的免疫功能。

綜上所述，抗菌肽聯(lián)合替硝唑能有效緩解牙周組織炎癥，改善齦溝液環(huán)境，療效確切，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。但本研究樣本量較少，需進(jìn)一步加大樣本量研究。