魏義勝，楊躍杰，常冰

(鄭州市第六人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)二科，河南 鄭州 450015)

肝癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居我國(guó)惡性腫瘤的第三位，死亡率居第四位，嚴(yán)重危害人們的生命健康[1]。目前我國(guó)對(duì)肝癌進(jìn)行早期篩查及預(yù)后評(píng)估方法主要依靠電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）、B 超、甲胎蛋白（AFP）等，但存在假陽(yáng)性、假陰性結(jié)果以及檢測(cè)費(fèi)用高等問題，導(dǎo)致我國(guó)肝癌患者生存率較歐美發(fā)達(dá)國(guó)家低。因此尋找簡(jiǎn)單、有效的方法成為我國(guó)臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)[2]。血常規(guī)是對(duì)血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板進(jìn)行檢測(cè)，通過觀察其數(shù)量、形態(tài)變化，對(duì)疾病進(jìn)行判斷，是最基本的血液檢驗(yàn)，也是臨床醫(yī)師診斷病情最常用的輔助檢查手段[3，4]。2014年3月至2017年3月本研究對(duì)117例肝癌患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、紅細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）和血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（PLR）五項(xiàng)血常規(guī)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行分析，與健康對(duì)照者進(jìn)行比較，并與分析其與肝癌患者乙型肝炎病毒（HBV）載量、肝功能Child-Pugh分級(jí)以及肝癌患者預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 資料來源 本文收集2012年3月至2014年3月我院收治的原發(fā)性肝癌患者117例，男69例，女 48例，年齡 29～76歲，平均 49.68±13.54 歲，均伴發(fā)慢性乙型肝炎，相關(guān)診斷參照中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)上海會(huì)議中制定的 《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識(shí)》，排除術(shù)前行放化療等治療的患者。另選取120例同期在該院體檢中心體檢者，其中血、尿常規(guī)，肝心腎功能檢測(cè)正常，作為對(duì)照組，男 65例，女 45例，年齡28～78歲，平均 51.32±14.53歲，體檢者兩組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法 患者入院清晨采集空腹靜脈2ml，注入含 EDTA-K2 抗凝管，RBC、HCT、RDW、NEU、PLT血常規(guī)指標(biāo)采用Sysmex XN-9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析進(jìn)行分析，計(jì)算NLR、PLR。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 經(jīng)Kolmogorov-Smirnov分析，各組水平數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在肝癌患者中的表達(dá) 肝癌患者 RBC、HCT、PLR 低于對(duì)照組，RDW、NLR 高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在肝癌患者中的表達(dá) 按病毒載量分為HBV低拷貝組 [HBV DNA＜4.0(lgcopies/mL)]、HBV 中拷貝組 [4.0(lg copies/mL)≤HBV DNA＜6.0(lg copies/mL)]和HBV高拷貝組[HBV DNA≥6.0(lg copies/mL)]。方差分析顯示，RBC、HCT、RDW、NLR、PLR 在不同 HBV 拷貝肝癌患者組中存在顯著性差異（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，RBC、HCT、PLR隨HBV拷貝數(shù)的增加水平不斷降低，RDW、NLR水平不斷升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表1 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在肝癌患者中的表達(dá)（±s）

表1 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在肝癌患者中的表達(dá)（±s）

組別 例數(shù)對(duì)照組肝癌組t值P值120 117 RBC（×1012/L） HCT（%） RDW（fL） NLR PLR 5.27±0.56 3.15±0.31 7.964＜0.001 35.28±3.63 29.33±2.96 9.687＜0.001 53.85±2.57 59.18±3.23 8.687＜0.001 1.79±0.17 2.13±0.26 7.268＜0.001 96.87±3.28 91.27±2.21 10.364＜0.001

2.3 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在不同Child-Pugh分級(jí)肝癌患者中的表達(dá) 方差分析顯示，RBC、HCT、RDW、NLR、PLR在不同Child-Pugh分級(jí)肝癌患者組中存在顯著性差異（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，RBC、HCT、PLR隨Child-Pugh分級(jí)的增加水平不斷降低，RDW、NLR水平不斷升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

2.4 不同預(yù)后組肝癌患者血常規(guī)相關(guān)參數(shù)比較預(yù)后不良組肝癌患者RBC、HCT、PLR低于預(yù)后良好組，RDW、NLR高于預(yù)后良好組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

3 討論

研究顯示[5]，HBV可導(dǎo)致機(jī)體大量?jī)?nèi)毒素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放，干擾骨髓的正常造血功能，引起紅細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)發(fā)生變化。同時(shí)，HBV長(zhǎng)期感染降低肝貯備的維生素B12、葉酸、鐵等，導(dǎo)致紅細(xì)胞的生成障礙。因此近年來一些紅細(xì)胞參數(shù)被用來反映患者的肝功能狀態(tài)[6]。HCT是指紅細(xì)胞在血液中所占的容積比值，是反映血液黏度的重要指標(biāo)[7]。Chandra等[8]研究顯示，肝癌患者血液粘稠度升高，容易形成血栓，從而影響患者的預(yù)后。RDW是根據(jù)紅細(xì)胞體積分析出的反映紅細(xì)胞體積分布的一個(gè)指標(biāo)[9]。RDW越大說明紅細(xì)胞體積分布越不均勻，一般由紅細(xì)胞多形態(tài)、紅細(xì)胞碎片增多或網(wǎng)織紅細(xì)胞增加引起[10]。近年來研究發(fā)現(xiàn)[11]，機(jī)體炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激能夠抑制促紅細(xì)胞生成素刺激骨髓紅系干細(xì)胞，導(dǎo)致未成熟紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，引起RDW升高。因此RDW在一定程度上還可反映機(jī)體的炎性狀態(tài)。唐聞等[12]發(fā)現(xiàn)RDW在卵巢癌和卵巢囊腫中升高，并與卵巢癌患者的腫瘤指標(biāo)CA125有關(guān)。梁國(guó)剛等[13]研究顯示RDW聯(lián)合C-反應(yīng)蛋白和癌胚抗原可提高結(jié)腸癌患者診斷的敏感性和診斷符合率，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)、診治結(jié)腸癌具有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，肝癌患者RBC、HCT低于對(duì)照組，RDW高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 提示 RBC、HCT、RDW 對(duì)肝癌具有一定的診斷價(jià)值。高鵬等[14]發(fā)現(xiàn)在ALT異常組中，病毒載量對(duì)紅細(xì)胞系統(tǒng)參數(shù)有明顯影響，隨著病毒載量的增加，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積降低，而紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞平均血紅蛋白量、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差升高，提示紅細(xì)胞參數(shù)的影響，可以反映在不同病變階段乙型肝炎病毒與免疫反應(yīng)的關(guān)系，以及對(duì)肝功能的影響，可以為臨床抗病毒治療提供理論支持。本研究方差分析顯示，RBC、HCT、RDW在不同HBV拷貝肝癌患者組以及不同Child-Pugh分級(jí)肝癌患者組中存在顯著性差異（P＜0.05）；進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，RBC、HCT隨 HBV拷貝數(shù)和Child-Pugh分級(jí)的增加水平不斷降低，RDW水平不斷升高，與相關(guān)報(bào)道一致。2016年高鵬等[15]還探討紅細(xì)胞參數(shù)變化對(duì)判斷重型肝炎患者預(yù)后的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞平均體積、RDW水平預(yù)后良好組明顯低于預(yù)后不良組。本研究探討RBC、HCT、RDW在肝癌患者預(yù)后中的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良組肝癌患者 RBC、HCT、PLR 低于預(yù)后良好組，RDW、NLR高于預(yù)后良好組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在不同HBV拷貝肝癌患者中的表達(dá)（±s）

表2 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在不同HBV拷貝肝癌患者中的表達(dá)（±s）

組別 例數(shù)HBV低拷貝組HBV中拷貝組HBV高拷貝組F值P值35 39 43 RBC（×1012/L） HCT（%） RDW（fL） NLR PLR 4.06±0.45 3.35±0.37 3.01±0.29 6.398＜0.001 32.16±3.02 28.25±2.85 26.17±2.26 7.265＜0.001 56.31±2.76 59.36±3.01 63.64±3.53 8.117＜0.001 1.89±0.21 2.23±0.25 2.53±0.29 6.597＜0.001 93.87±2.95 90.13±2.32 87.18±2.06 7.569＜0.001

表3 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在不同Child-Pugh分級(jí)肝癌患者中的表達(dá)（±s）

表3 血常規(guī)相關(guān)參數(shù)在不同Child-Pugh分級(jí)肝癌患者中的表達(dá)（±s）

組別 例數(shù)A級(jí)B級(jí)C級(jí)F值P值45 46 26 RBC（×1012/L） HCT（%） RDW（fL） NLR PLR 4.16±0.49 3.66±0.33 2.85±0.21 6.469＜0.001 33.76±3.14 27.97±2.76 25.19±2.13 7.069＜0.001 55.19±2.53 60.78±3.25 65.98±3.79 7.964＜0.001 1.76±0.19 2.31±0.27 2.59±0.32 6.864＜0.001 94.87±3.05 89.28±2.27 85.29±1.98 7.232＜0.001

表4 不同預(yù)后組肝癌患者血常規(guī)相關(guān)參數(shù)比較（±s）

表4 不同預(yù)后組肝癌患者血常規(guī)相關(guān)參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù)預(yù)后良好組預(yù)后不良組t值P值75 42 RBC（×1012/L） HCT（%） RDW（fL） NLR PLR 3.39±0.39 2.89±0.322 6.158＜0.001 32.69±3.28 27.56±2.54 8.189＜0.001 56.39±3.07 61.36±3.93 7.621＜0.001 1.87±0.21 2.36±0.31 5.881＜0.001 94.57±2.28 90.39±2.08 8.792＜0.001

近年來，慢性炎癥在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用逐漸得到證實(shí)。中性粒細(xì)胞是機(jī)體正常反應(yīng)、防御的重要炎癥細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)其能夠分泌大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和釋放各類趨化因子，促進(jìn)生成腫瘤血管，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力[16]。而淋巴細(xì)胞可分泌干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子，以及通過介導(dǎo)細(xì)胞毒反應(yīng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制作用。因此NLR可更加顯著的反映腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移情況[17]。馬曉路等[18]多因素分析顯示NLR是預(yù)測(cè)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的最強(qiáng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，高NLR與病理低分化、大腫瘤直徑及高BCLC分期有關(guān)，提示NLR是一個(gè)簡(jiǎn)便、高效、易檢測(cè)、低成本的預(yù)測(cè)肝癌根治性切除術(shù)后早期復(fù)發(fā)的指標(biāo)，術(shù)前高NLR的肝癌患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。劉健等[19]檢索PubMed、Embase、CochraneLibrary、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2016年10月公開發(fā)表的關(guān)于NLR與肝癌預(yù)后關(guān)系研究的中英文文獻(xiàn)，對(duì)NLR對(duì)肝癌預(yù)后影響進(jìn)行了一項(xiàng)Meta分析，結(jié)果顯示，NLR升高的肝癌患者，其總體生存期、無(wú)病生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期明顯縮短，NLR升高的肝癌患者預(yù)后較差，臨床上應(yīng)重視NLR指標(biāo)，使肝癌患者及時(shí)得到預(yù)后評(píng)估和合理治療。與此同時(shí)，惡性腫瘤患者往往合并血小板升高，后者可與黏附分子結(jié)合形成腫瘤栓子，保護(hù)腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。蘇子劍等[20]發(fā)現(xiàn)PLR診斷腫瘤ROC曲線下面積為0.625，靈敏度為0.53，特異度為0.70，患者術(shù)前外周血PLR水平與術(shù)前血清白蛋白、Child-Pugh分級(jí)、是否伴有腹水、血管侵犯、TNM分期等臨床病理因素有關(guān)，Cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示PLR為肝癌復(fù)發(fā)和預(yù)后的獨(dú)立影響因素，表明術(shù)前PLR可以作為肝癌患者的預(yù)后指標(biāo)，高PLR水平患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差。本研究結(jié)果顯示，肝癌患者NLR高于對(duì)照組，PLR低于對(duì)照組，并且與HBV載量、Child-Pugh分級(jí)以及肝癌患者的預(yù)后相關(guān)。

綜上所述，RBC、HCT、RDW、NLR、PLR 在肝癌患者中發(fā)生明顯變化，可用來反映HBV載量、Child-Pugh分級(jí)以及肝癌患者的預(yù)后，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的注意。